FARMACOLOGA CLNICA DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE)

Los frmacos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son uno de los ms usados en la prctica mdica

Para su estudio, los AINE dividen en familias:

Grupo Farmacolgico
CIDOS Salicilatos Enlico Pirazolonas

Frmaco Prototipo

........................ cido acetilsaliclico

........................ Metamizol (Dipirona)

Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam Actico Indolactico Pirrolactico Fenilactico ....................... Indometacina ....................... Ketorolaco ...................... Diclofenaco

Propinico Antranlico Nicotnico

NO CIDOS

............. Naproxeno, Ketoprofeno ............. cido mefenmico ............. Clonixina

Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol COXIB Sulfonamidas ............... Celecoxib

Grupo Farmacolgico ACIDOS Saliclico Pirazolonas Enlicos Pirazolidindionas

Frmaco prototipo cido acetilsaliclico Metamizol Fenilbutazona

Oxicams
Indolactico Actico Pirrolactico

Piroxicam y meloxicam
Indometacina Ketorolaco

Fenilactico

Diclofenaco
Naproxeno

Piranoindolactico Etodolaco Propinico

Antranlico
Nicotnico NO ACIDOS Sulfoanilidas Alcalonas Paraaminofenoles

cido mefenmico
Clonixina Nimesulida Nabumetona Paracetamol

Mecanismo de accin general

A I N E
Inhiben

CICLOOXIGENASA
Sntesis
COX-1 COX-2

PROSTAGLANDINAS
Efectos Teraputicos Reacciones Adversas

Efectos teraputicos generales

Analgsico
Antipirtico Antiinflamatorio

Otros

A) ANALGSICO
Las prostaglandinas liberadas localmente son

mediadores del dolor

por accin directa sobre terminales nerviosas

nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e

inflamacin (Histamina)

Los AINE al bloquear la sntesis de

prostaglandinas, controlan el dolor

Efectivos para el control de dolores perifricos de intensidad leve a moderada A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores ms intensos, como dolor postoperatorio, clico renal, clico biliar

B) ANTIPIRTICO
La accin de sustancias pirgenas en

hipotlamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

Esta funcin est mediada por

prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto, normalizando

la t(slo si es alta)

C) ANTIINFLAMATORIO
Las prostaglandinas son mediadores locales de los

mecanismos de la inflamacin
Vasodilatacin, quimiotaxis y liberacin de otros

mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas,

controlan estos fenmenos

D) OTROS EFECTOS
Algunas prostaglandinas estn involucradas en el

proceso de coagulacin

Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante

plaquetario)

Algunos cuadros clnicos requieren cierto

predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)

Reacciones adversas:(RAM)
Gastrointestinales

Renales
Hipersensibilidad Hematolgicas Toxicidad heptica Cardiovasculares

A.

GASTROINTESTINALES
Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gstrica, involucradas en la produccin de mucus, bicarbonato, regulacin de liberacin de cido Los AINE dejan la mucosa gstrica expuesta al cido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipacin mayor severidad : Erosin de pared gstrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforacin )

Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:

AINE agresivo AINE a dosis alta AINE ms corticoides AINE ms anticoagulantes orales Dos o ms AINE

Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el .Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina El nico AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

B) RENALES
Las prostaglandinas poseen muchos efectos

sobre funcin renal

Principalmente la mantencin de la perfusin renal

y la excrecin del agua

Efectos fundamentales para una adecuada

Renal en patologas : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Heptica El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda

F.

C) HIPERSENSIBILIDAD Reacciones alrgicas, por mecanismo inmune : Erupcin cutnea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea Los AINE ms relacionados: Dipirona y . Acetilsaliclico

D) HEMATOLGICAS
Hemorragias: todos aumentan el t de sangra
(efecto antiagregante plaquetario)

por inhibicin de la sntesis de tromboxano A2

Anemia Aplstica , Anemia hemoltica (cido

Mefenmico, A. Acetilsaliclico, Dipirona)

Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )

E) TOXICIDAD HEPTICA

Efecto exclusivo del Paracetamol

( concentracin de un metabolito hepatotxico)

Producido por exceso de dosis (ms de 13 gr

/da) y en enf. heptica previa, se puede presentar con dosis menor

Puede ser mortal por destruccin heptica

F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR Con los inhibidores selectivos de la COX-2

Estudio, diseado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la pliposis colorrectal Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)

FARMACOCINTICA GENERAL
Los AINES poseen:
excelente absorcin oral

vida media < de 8 horas

(excepto Oxicam poseen circuito enteroheptico y VM > de 24 horas)

alta unin a protenas plasmticas

Paracetamol)

(excepto

metabolismo heptico, excrecin renal

Vas de administracin:

Oral Rectal Parenteral Tpica

A) VA ORAL
Buena absorcin oral, va preferente de uso
AINE se indican junto con los alimentos, lo

que < las RAM Gastrointestinales

Si se desea rpida analgesia, debe darse lejos

de los alimentos

Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

B) VA RECTAL
AINE poseen buena absorcin rectal, pero

ms lenta y errtica. Casi todos los AINE poseen presentacin en supositorios. Usar en pacientes con Vmitos

C) VA PARENTERAL
Cuando se requiere rpido y potente

efecto analgsico usar Ampollas para uso IM o EV Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam va oral (ulcerognico)

Los ms usados: Dipirona, Ketorolaco, Nunca usar contenido de ampolla EV por

Especificaciones de cada grupo:

A) SALICILATOS
Buen efecto analgsico, antiinflamatorio

y antipirtico Alto poder ulcerognico nico AINE que produce sndrome de Reye y trastornos cido base

Sindrome de Reye
El sndrome de Reye es una enfermedad grave que se produce con

mayor frecuencia en nios menores de 10 aos. Se caracteriza por vmitos, sndrome confusional, hepatomegalia, somnolencia e incluso coma.
Comienza con vmitos persistentes, seguido de cambios en el

comportamiento, habitualmente referido como comportamiento agresivo. Puede haber cambios en el nivel de conciencia del paciente, convulsiones, coma y muerte
Cuidados intensivos, glucosa hipertonica y manitol.

B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
Moderado analgsico, excelente antipirtico
No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia

nico AINE que no produce molestias G.I.

nico AINE txico heptico (dosis dependiente) RAM muy poco frecuentes

Hepatotoxicidad por paracetamol

dosis teraputicas (10 mg/kg/dosis) por lo general es bien tolerado,

hay toxicidad cuando se administran dosis superiores a 50 mg/kg en forma repetida o dosis teraputicas en nios con enfermedad heptica
las primeras 24 horas de la administracin se caracterizan por la

presencia de nuseas, vmitos, anorexia, dolor abdominal y malestar general, elevacin de la concentracin de bilirrubinas y las enzimas transaminasas en el suero
El tercero o cuarto da de la ingestin pueden hacerse evidentes las

manifestaciones de la lesin heptica: nuseas, vmitos, malestar general, ictericia, dolor en el rea heptica, hepatomegalia y en casos graves pueden presentarse los sntomas y signos de una Dao (necrosis) heptico fulminante con encefalopata (trastorno de la conciencia) heptica.

 Tx N-acetilcisteina Si se administra dentro de las

primeras 12 horas se previene el dao heptico hasta en el 100% de los pacientes; hasta las 36 horas la proteccin ocurre en 50%, despus de las 48 horas la proteccin es menor del 20% de los casos.
La N-acetilcistena se administra por va oral en dosis

inicial de 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg/ cada 4 horas hasta completar 18 dosis

C) PIRAZOLNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)

Excelente poder analgsico, antipirtico y

antiinflamatorio Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerognico y muchos RAM, casi no se prescribe

D) CIDOS PROPINICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgsicos, antipirticos y

antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV

E) CIDOS ACTICOS: Fenilacticos: Indometacina, Diclofenaco

sdico,Diclofenaco potsico, Aceclofenaco, Pirrolactico: Ketorolaco

Muy buenos analgsicos, antipirticos

y antiinflamatorios
Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerognico)

Ketorolaco potente analgsico (VO, IM e IV)

F) ACIDOS ENOLICOS:

Meloxicam

Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,

Excelentes antiinflamatorios

nicos con circuito enteroheptico, 1dosis diaria

Por lo anterior, posee pocos RAM

H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa Enzima relacionada con mltiples procesos biolgicos, se describen dos subgrupos: Cox-1: relacionada con proteccin de la mucosa gstrica Cox-2: relacionada con inflamacin y dolor

Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib

Inhibidores selectivos de la Cox-2 Inhibicin selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y lcera en el uso prolongado Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx) Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV Etoricoxib (Arcoxia)
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX (rofecoxib) a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer acept el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relacin riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

Dosis, indicaciones, presentaciones, nombres comerciales

Diclofenaco Sdico:
Comprimidos Recubiertos 25 mg
Comprimidos Recubiertos 50 mg Inyectable 75 mg / 3 cc Supositorios 100 mg Comprimidos retard 75 mg Comprimidos retard 100 mg

Supositorios 12.5 mg
Supositorios 50 mg

Gotas:1 ml=15 mg

Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Merpal, Artren

Va oral: Adultos:

75- 150 mg inicial 50 mg cada 8 hrs de mantencin Nios: (>6 aos):0,5 - 2,0 mg/kg/da (1 gota /kg c/8 hrs) Va IM: Adultos: 75 - 150 mg/da. (fra. c/12-24h) INDICACIONES: es un antiinflamatorio que posee actividades analgsicas y antipirticas y est indicado por va oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades reumticas agudas, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, lumbalgia, gota en fase aguda, inflamacin postraumtica y postoperatoria, clico renal y biliar, migraa aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio y dismenorrea.

Diclofenaco Potasico : Cataflam

Via Oral Adultos: 50 mg, 1c/8 hrs Nios: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg) Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco Sodico) 1 o 2 c/dia INDICACIONES: Antirreumtico, antiinflamatorio no esteroide, indicado para el tratamiento agudo o crnico de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota. Adems en todo dolor musculosqueltico agudo y crnico.

Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar va oral: 50 mg c/ 8 h 100 mg c/ 12 horas 200 mg c/ 24 horas Va IM: 100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al da Va IV: Polvo Solucin (1frasco en 100 a 150 ml en Suero isotnico , 20 minutos) INDICACIONES: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, gota (episodios agudos), dolor asociado a inflamacin, dolor dental, traumatismos, dolor posquirrgico, esguinces, tendinitis, bursitis, tortcolis y dismenorrea.

KETOFROFENO : Jarabe Peditrico

Ketoprofeno: 1 mg x ml

Nios: Como antipirtico y analgsico en

lactantes y nios entre 6 meses y 12 aos Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al da

Nimesulida: Ainex compr. 100 mg

Ainex, Doloc (5 ml suspensin 50 mg)

Va oral: 100 mg c/ 12 hrs Nios: 3 a 7 aos 10 ml x 1 vez 5 ml c/ 12 hrs 7 a 10 aos 15 ml x 1 vez 5 ml c/ 8 hrs 10 a 12 aos 20 ml x 1 vez 10 ml c/ 12 hrs INDIACIONES: est indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamacin, dolor y fiebre producida por infecciones agudas de las vas respiratorias superiores. Dismenorrea primaria, inflamacin, reumatismo, esguinces, torceduras, fracturas, artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, en intervenciones quirrgicas, tromboflebitis y desrdenes ginecolgicos

Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash) Va oral, 10 20 mg, 1 c/da Tenoxicam: (Avancel, Bioflam, Desimflam) Va oral, 20 mg / da Via IM o IV Liofilizado 20 mg

Meloxicam: (Tenaron) Va oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

INDICACIONES: Osteoartritis, Dolor e

inflamacin a consecuencia de traumatismos y gota, Artritis reumatoide, Periartritis de las articulaciones escapulohumeral y coxofemoral, Distensiones musculares, Procesos inflamatorios en tejidos blandos en vas respiratorias y en ginecologa, por ejemplo, dismenorrea primaria

Ketorolaco: Syndol, Dilox, Dolgenal Va oral 10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 cc y 30 mg x 1 cc INDICACIONES: Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculosquelticos; dolor causado por el clico nefrtico.

Acetaminofen (Paracetamol): Rapidol, piralgina, Tylex,

Tempra, tylenol
Va oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs Nios: 15 mg/ Kg/dosis mximo c/ 6 hrs

INDICACIONES: es un analgsico y antipirtico eficaz para el control del dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolorodontognico, neuralgias, procedimientos quirrgicos menores etc. Tambin es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre posvacunacin, etctera

Naproxeno:

Eurogesic, Atac, Flanax

Va oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs Nios:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensin 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg ) INDICACIONES: est indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y artritis juvenil. Tambin est indicado para el tratamiento de tendinitis, bursitis, esguinces y para el manejo del dolor posquirrgico

Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast Va oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs. Sol. Iny. 100 200mg c/6-8hrs

INDICACIONES: Est indicado como analgsico y antiinflamatorio en pacientes que cursan con dolor agudo o crnico. Afecciones de tejidos blandos, cefalea, otalgias, sinusitis y herpes zoster. Dolor e intervenciones ginecolgicas, ortopdicas, urolgicas y de ciruga general.
Dolor por traumatismos en general, luxaciones, esguinces, fracturas, mialgias, lumbalgias miositis, poliartritis y periartritis. Dismenorrea, mastalgia, anexitis, dolor posparto y postepisiotoma uretritis, cistitis, prostatitis y urolitiasis. Odontalgias y periodontitis. Dolor por hemorroides, fisuras, fstulas y en ciruga proctolgica.

 Ibuprofeno Advil Tab. 400mg c/6-8hrs Sol. Oral 5-10mg/kg/dosis c/6-8hrs dosis maxima

40mg/kg/dia INDICACIONES: es un analgsico y antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de estados dolorosos, acompaados de inflamacin significativa como artritis reumatoide leve y alteraciones musculoesquelticas (osteoartritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en postoperatorio, en dolor dental, postepisiotoma, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.

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Metamizol sodico Midelin, Neo-melubrina Tab. 500mg c/6-8hrs Sol. Iny. 2.5g y 1 g Nios 10mg/kg/dosis INDICACIONES: Est indicado para el dolor severo, dolor postraumtico y quirrgico, cefalea, dolor tumoral, dolor espasmdico asociado con espasmos del msculo liso como clicos en la regin gastrointestinal, tracto biliar, riones y tracto urinario inferior. Reduccin de la fiebre refractaria a otras medidas. Por va I.V., es posible obtener una potente analgesia en muchas condiciones y tener control del dolor. Aun con altas dosificaciones no causa adiccin ni depresin respiratoria. No tiene efectos en el proceso de peristalsis intestinal, o expulsin de clculos.
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Muchas Gracias...

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