ADN Estructura y Organizacin

Los Pioneros .

Ch. Darwin, 1850

G. Mendel, 1865

1940`s
El ADN es el material gentico

El ADN es el principio transformante

Oswald Avery 1944

El Principio transformante

ADN: molcula de la vida

Estabilidad qumica Posibilidad de cambio Capacidad para contener gran cantidad de informacin codificada Posibilidad de decodificar (traducir) la informacin Posibilidad de auto-replicarse y heredarse

1950`s
El ADN es una doble hlice autorreplicante

Erwin Chargaff, 1952, Concentraciones molares de las bases nitrogenadas

Chargaff, E.
Concentracin molar de A+G = C+T Concentracin molar de A = T Concentracin molar de G = C

Anlisis de difraccin de Rayos X

L. Pauling

M.Wilkins,

James Watson, Francis Crick 1953

La Doble Hlice

it has not escaped our notice that the specific pairing we have postulated immediately suggest a possible copying mechanism for the genetic material
Watson & Crick, 1953

El ADN es una molcula lineal

Es una doble hlice Las cadenas son antiparalelas Concentracin de dA = dT Concentracin de dC = dG Complementariedad mediada por puentes de hidrgeno Se forman pares de bases nicas A-T y CG

El ADN es una cadena de nucletidos

Nucletido

Nuclesido

- N - Glucosdico

D- RIBOSA

2 DESOXI - D RIBOSA

Anillos flexibles

2 DESOXI D RIBOSA

Las Bases Nitrogenadas

Las Bases Nitrogenadas

Absorben la luz UV a 260 nm Son planas en el espacio Contienen grupos externos que interactan con el agua -NH2, =N- y =O Las caras de los anillos son hidrofbicas Se apilan para evitar el contacto con el agua

Fosfo-di-ster

5`

3` Una hebra de ADN tiene direccionalidad

Complementaridad Polaridad (Antiparalelismo)

Estabilidad de la molcula
Estable en solucin acuosa a pH neutro Enlaces fosfodister (200 millones de aos) Son cortados por exonucleasas o endonucleasas de restriccin Apilamiento de bases Nmero de puentes de Hidrgeno (desnaturalizacin)

Estabilidad de la molcula
Interior hidrofbico (apilamiento de bases) Exterior hidroflico (grupos fosfatos aninicos: desnaturalizantes) Desnaturalizacin fisiolgica (replicacin, transcripcin, recombinacin, reparacin)

Estabilidad en medio acuoso bajo en sales

La molcula del DNA puede autoreproducirse y copiar fielmente la informacin que contiene

1960`s
El ADN contiene el lenguaje gentico

Dogma Central de la Biologa Molecular

ADN

Transcripcin

ARNm

Traduccin

PROTEINA

El cdigo gentico - 1968

Robert W. Holley

Har Gobind Khorana

Marshall W. Nirenberg

1970`s
El ADN puede ser manipulado

Stanley Cohen

Herbert Boyer

El DNA haploide de una clula humana contiene 3.000 millones de pares de bases (pb). 99% secuenciadas con 99,995% de precisin Solo el 2% de la informacin contenida corresponde a secuencias de genes. Existen cerca de 35.000 genes en el genoma humano

El 85% del genoma corresponde a secuencias no expresivas Un gen en promedio contiene 3 4 mil pb (Dystrophin 2.4 millones de pb) Mas de 1400 genes humanos han sido relacionados directamente con enfermedades monognicas

El Genoma Humano
46 Cromosomas

35.000 genes
ATCGGCTGAGCTAGGCTAGAGAGATCTGATGTTGCTGATGGGCTGCTTAGACAGTAGGCTTATATATTGG

3 X 109 Bases nitrogenadas

Distribucin de secuencias del genoma humano

DNA Eucaritico

Genes funcionales de copia nica

DNA de secuencia repetida

DNA separador

Repeticiones en tndem Minisatlites Microsatlites

Repeticiones dispersas SINES LINES

Cromosoma

Nmero de genes

1 Y

2968 231

Marcadores genticos permiten localizar genes de inters

Polimorfismos genticos
RFLPs STRs 1 cada 30 Kb SNPs > 1 cada 1000pb

7millones catalogados en bases de datos pblicas y mapeados sobre la secuencia

El Gen de organismos eucariotes

REGION CODIFICADORA
INTRONES: Secuencias No-expresivas REGION REGULADORA

PROMOTOR ENHANCER : Secuencias reguladoras

EXONES: Secuencias expresivas

Secuencia de ADN necesaria para la sntesis de polipptidos funcionales

Empaquetamiento del ADN

Cromatina interfsica Condensacin metafsica
ADN + Histonas Histonas protenas bsicas (Lis Arg) catinicas, muy conservadas H1, H2A, H2B, H3 y H4 Collar de cuentas: Polinucleosoma

Referencias
163.238.8.180/.../ Transcription/chromatin.htm