Inmunidad de Mucosas

Inmunidad de Mucosas
El sistema inmunitario de mucosas es el ms numeroso y complejo del sistema inmune Tiene a su cargo la respuesta de proteccin frente a los patgenos que ingresan atravesando la superficie mucosa y al mismo tiempo controla los mecanismos que se desencadenan por la presencia de antgenos de la dieta y de las bacterias comensales.

Inmunidad de Mucosas
En la mucosa se establece una modulacin fina de la respuesta inmunitaria cuyo principal objetivo es la induccin de tolerancia local frente a antgenos inocuos y la generacin de una respuesta vigorosa frente a los microorganismos patgenos

Inmunidad de Mucosas
En la mucosa del intestino se concentra 70 a 80% de los linfocitos B y plasmocitos. La primera barrera frente a los microorganismos es la continuidad del epitelio mucoso. Las clulas se mantienen unidas por las UNIONES ESTRECHAS, que son estructuras formadas por claudinas, ocludinas y zonulinas (ZO.1, ZO-2), entre otras molculas. Los antgenos microbianos pueden atravesar las uniones intercelulares y hay citocinas que regulan esto, por ejemplo el TNFa y el IFNg relajan las uniones, mientras que la IL-10 y el TGF-b disminuyen su permeabilidad Las clulas Goblet y las clulas Paneth de los epitelios sintetizan moco y pptidos antimicrobianos

Inmunidad de Mucosas

Clula M

Epitelio Mucoso
Producen factores que incrementan la resistencia a la invasin de la mucosa por patgenos, estos pueden ser constitutivos o inducidos, incluidos PAMP-R (PRR) de Tipo Toll, interleuquinas (IL-1b, IL-5, IL-6, IL-7, IL-15, TNF-a, GM-CSF, TGFb, IL-10), receptores para quimiocinas IL-8, RANTES, ENA-78, MCP-1, MIP-1a, componentes del complemento C3, C4, factor B y defensinas, a y b, lisozima, lactoferrina y lactoperoxidasa

Inmunoglobulina A
Es el 80% de las inmunoglobulinas en las secreciones Casi la totalidad es producida por las clulas plasmticas presentes en la mucosa, 50 a 70% es transportada de forma selectiva a las secreciones y protege la superficie mucosa La mayor parte de la IgA srica es monomrica 85% IgA1 y 15% IgA2. En las secreciones el 90% de la IgA es dimrica, tienen pptido J y componente secretor Las citocinas que inducen la produccin de IgA son el TGFb, IL-5, IL-6 y la IL-10.

Inmunoglobulina A Secretoria
En los sitios inductivos principalmente en las placas de Peyer los linfocitos se diferencian a IgA+. Los linfocitos van luego a los ganglios linfticos mesentricos, conducto torxico y circulacin general. Los linfocitos B interactan con la adresina vascular MadCAM-1 presente en el endotelio de la mucosa intestinal y migran a la lmina propia

Inmunoglobulina A
Componente secretor, corresponde a la porcin extracelular del pIgR, el extremo N terminal se une de forma covalente a la IgA.
Se expresa en el lado basolateral de las clulas epiteliales del TGI y glndulas secretorias (lagrimales, salivales y mamarias)

Proceso de trancitosis La expresin del pIgR es incrementada por citocinas (IFN-g, IL-4) y TNFa, IL-1a, IL-1b, y TGF-b. Los estrgenos y la prolactina inducen la produccin de pIgR En el epitelio intestinal el proceso de transporte tambin es mediado por el receptor neonatal para fragmento Fc (FcRn), la funcin principal de este receptor es la captura de IgG materna proveniente del amamantamiento; este receptor tambin es responsable de la transferencia transplacentaria de IgG de la madre al feto.

IgA Secretoria
La poblacin rica en LB IgA+ y plasmocitos productores de IgA se debe a dos factores
La presencia de seales de coestimulacin y citocinas que favorecen el cambio de isotipo a IgA El direccionamiento positivo (homing) de plasmoblastos IgA+ a la mucosa, donde se expresan quimiocinas CCL28 o CCL25, reconcidas por CCR10 y CCR9 respectivamente, este sistema sera determinante para la localizacin selectiva de clulas plasmticas secretoras de IgA en las mucosas

Epitelio de Mucosas