SNDROMES MIELODISPLSICOS

Dra. Karina Rojas Fernndez

DEFINICION
Grupo de desrdenes clonales de la stem cell hematopoytica caracterizados por displasia y hematopoyesis inefectiva de una o ms de las tres series La displasia puede estar acompaada por un incremento de blastos (<20%)

SINNIMOS
Sndromes dismielopoyticos Sndromes preleucmicos Leucemia oligoblstica

EPIDEMIOLOGA
Ocurre predominantemente en adultos mayores (mediana 65 a 70 aos) Incidencia: 3/100,000 20/100,000 por encima de los 70 aos SMD secundario a Qt o Rt por otras enf malignas 10 a 15% de todos las LMA y SMD podran ser secundarias

CLNICA
Sntomas relacionados a las citopenias, ms comnmente a la anemia Visceromegalia es infrecuente

ETIOLOGA
SMD de novo, posibles etiologas incluyen virus y exposicin a benceno SMD relacionado a terapia: Qt (alquilantes) y Rt Tabaco incrementa el riesgo 2 veces Algunos desrdenes hematolgicos, como la Anemia de Fanconi, estn asociados a incremento de la incidencia

CAUSAS DE CAMBIOS MIELODISPLASICOS

La presencia de displasia no es, en s misma, evidencia de un desorden clonal Hay muchos factores nutricionales y txicos q pueden causar cambios mielodisplsicos (deficiencia de Vit B12 y cido flico y exposicin a metales pesados como arsnico)

CAUSAS DE CAMBIOS MIELODISPLASICOS

Desrdenes hematolgicos congnitos (anemia diseritropoytica congnita) Parvovirus B19 puede causar eritroblastopenia con eritroblastos megaloblastoides gigantes Quimioterapia Factor estimulante de colonias granuloctico HPN

CLASIFICACION FAB DE LOS SMD

CLASIFICACION OMS 2001

Adems de la morfologa y del porcentaje de blastos, la OMS consider subgrupos citogenticos con diferente comportamiento biolgico y clnico, La OMS defini la separacin de SMD y LMA en 20% de blastos, en lugar del 30% antes requerido para el dx de LMA.

ANEMIA REFRACTARIA
Displasia unilineal que afecta a la serie eritroide Diseritropoyesis inefectiva que lleva a anemia refractaria a tto hematnico Grado de displasia es variable Excluir otras causas: drogas, toxinas, virus, deficiencias vit, desrdenes inmunolgicos, anormalidades congnitas.

ANEMIA REFRACTARIA
Si no hay anormalidad citogentica, observacin por 6 meses antes del dx Mieloblastos <1% en SP y <5% en MO 5 a 10% de todos los casos de SMD Enf de adultos mayores Clnica: sndrome anmico

ANEMIA REFRACTARIA
Anemia normoctica normocrmica o macroctica normocrmica Inusualmente, una pob hipocrmica de GR Anisopoiquilocitosis variable WBC y PLT normales en n y morfologa Precursores eritroides en MO disminudos a marcadamente incrementados

ANEMIA REFRACTARIA
Diseritropoyesis: puentes internucleares, cariorrexis, multinucleados, cambios megaloblastoides, vacuolizacin del citoplasma, PAS + granular o difuso Sideroblastos en anillo <15% de los precursores eritroides Mieloblastos <5% en MO. No cuerpos de Auer

ANEMIA REFRACTARIA
Biopsia: hipercelular, normo o an hipocelular Anormalidades citogenticas en 25% de casos: del(20p), +8 y anormalidades del 5 y/o 7 Mediana de sobrevida: 66 meses Progresin a leucemia: 6%

ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

15% ms de los precursores eritroides en MO son sideroblastos en anillo SA: precursor eritroide en el cual 1/3 ms de su ncleo est circundado por 10 ms grnulos siderticos, coloracin para Fe Mieloblastos <5% en MO y ausentes en SP Excluir: drogas anti-TBC y alcoholismo

ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

10 a 12% de SMD Adultos mayores Predominio de varones Clnica: anemia usualmente moderada, pueden haber sntomas de sobrecarga de Fe. Poco comn: hallazgos de anemia sideroblstica y marcada trombocitosis

ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

SP: patrn dimrfico, anisocromasia con una poblacin mayor de GR normocrmicos y una menor de hipocrmicos. Algunos casos: anemia normoctica o macroctica normocrmica MO: 15% ms de SA Displasia restringida a serie eritroide Bx: normocelular a marcadamente hipercel

ANEMIA REFRACTARIA CON SIDEROBLASTOS EN ANILLO

Mieloblastos en MO <5% Neutrfilos y megacariocitos normales Hemosiderina abundante Un incremento de SA, ocasionalmente >15% puede observarse en otros SMD, inclusive en AREB Anormalidades cromosmicas en <10% 1 a 2% a LMA Mediana de sobrevida: 6 aos

CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL

Bicitopenia o pancitopenia y cambios displsicos en 10% o ms de las clulas en dos o ms de las lineas celulares mieloides <1% de blastos en SP y <5% en MO No cuerpos de Auer Monocitos en SP < 1000/mm3 Aprox 24% de los SMD Ocurre en adultos mayores

CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL

Displasia en 10% o ms de las clulas en dos ms lneas celulares mieloides Neutrfilos: hipogranulacin y/o hiposegmentacin nuclear En algunos casos, marcada hiperplasia eritroide; precursores eritroides con multilobulacin, multinucleacin y cambios megaloblastoides, citoplasma PAS+

CITOPENIA REFRACTARIA CON DISPLASIA MULTILINEAL

Si SA >15%, debe subclasificarse como citopenia refractaria con displasia multilineal con sideroblastos en anillo Micromegacariocitos y/o hipolobulados Anorm. Citogenticas en 50%: +8, -7, del(7q), 5, del(5q) y del(20q) Evolucin LMA: 11% Mediana de sobrevida: 33 meses

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS 5 a 19% de mieloblastos en MO AREB-1: 5 a 9% de blastos en MO y <5% en SP AREB-2: 10 a 19% blastos en MO Pac con 5 a 19% de blastos en SPy <10% blastos en MO se clasifican como AREB-2 Aprox 40% de los SMD Afecta a mayores de 50 aos

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS En SP: anisopoiquilocitosis con macrocitos, plaquetas atpicas, hipogranulacin e hiposegmentacin de neutrfilos, mieloblastos 0 a 19% En MO: hiperplasia mieloide con diversos grados de displasia Disgranulopoyesis: tamao pequeo, hipolobulacin e hipersegmentacin nuclear, hipogranularidad en citoplasma

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS Diseritropoyesis: clulas multinucleadas, lobulacin anormal del ncleo y cambios megaloblastoides. Displasia de megacariocitos: micromegacariocitos hipolobulados, ncleo no lobulado y multinucleados. Mieloblastos en MO: 5 a 19%

ANEMIA REFRACTARIA CON EXCESO DE BLASTOS

Biopsia: hipercelular, normo o hipocelular ALIP puede estar presente 30 a 50% de anormalidades genticas: +8, -5, del(5q), -7, del(7q) y del(20q), cariopitos complejos. IFT: blastos expresan CD13,CD33, CD117 25% de AREB-1 y 33% de AREB-2 progresan a LMA Mediana supervivencia: 18 m AREB-1 y 10m AREB-2

SMD, NO CLASIFICABLE
No hallazgos para clasificar como AR, ARSA, CRDM o AREB Blastos en SP no incrementados En adultos mayores, pero casos ocasionales en jvenes y nios Historia de exposicin a citotxicos o radiacin No morfologa especfica Hay neutropenia o trombocitopenia Displasia restringida a series mieloide y megacariocitica

SMD ASOCIADO A del(5q) AISLADA (SINDROME 5q)

Blastos <5% en SP y MO Predominantemente pero no exclusivamente en mujeres de edad media y mayores Clnica: anemia refractaria severa, ocasionalmente trombocitosis Anemia macroctica marcada, puede haber leve leucopenia Plaquetas normales o incrementadas

SMD ASOCIADO A del(5q)

MO hiper o normocelular con megacariocitos normales o incrementados, muchos de los cuales son hipolobulados Displasia en serie eritroide es variable Pronstico: larga sobrevida

INTERNATIONAL PROGNOSTIC SCORING SYSTEM

TRATAMIENTO