BIOSINTESIS DE LIPIDOS

LIPIDOS
Conjunto de molculas biolgicas definidas por su baja solubilidad en agua y alta solubilidad en solventes no polares Insolubilidad en agua contribuye a que sean difciles de digerir, transportar y metabolizar
Molculas de eleccin como reservorio energtico

Tipos de Lpidos
Eicosanoides

Colesterol

Almacn energtico

Importancia de los Lpidos

Principal constituyente de membranas celulares

Lpidos especializados sirven como:

Pigmentos (retinal, caroteno) Cofactores (vitamina K) Detergentes (sales biliares) Transportadores (dolicoles,transporta oligosacaridos hacia protenas endoplasmticas) Hormonas (derivadas vitamina D y hormonas sexuales) Mensajeros intracelulares (derivados de fosfatidil inositol) y extracelulares (eicosanoides) Anclas para protenas de membrana.

(sntesis)En general.

Son vas endergnicas y reductoras y NADPH

ATP

SNTESIS DE CIDOS GRASOS Y EICOSANOIDES

CABEZA

COLA

14 24 C

Etapas de la biosntesis
Formacin del MalonilCoA Sntesis de Palmitato (16:0) Elongacin y desaturacin

Formacin de Malonil-CoA
HCO3 AcetilCoA

NADPH

ATP
ATP-citrato liasa

Citrato sintetasa

carboxilasa
Enzima mlica

NADP+

Sntesis de Malonil-CoA
Acetil CoA Carboxilasa

(actividad muy similar a la piruvato carboxilasa, inicio de la gluconeogenesis)

Regulacin de AcetilCoA
carboxilasa
Activador alostrico (inhibiendo a fosfofructokinasa evitando glicolisis)

Modificacin covalente

Retroalimentacin negativa

Regulacin de AcetilCoA carboxilasa

Activa: citrato
Inhibe: palmitoil CoA
(trmero)

Etapas de la biosntesis
Formacin del MalonilCoA
Sntesis de Palmitato (16:0) Elongacin y desaturacin

Sintasa de cidos Grasos

Complejo proteico multifuncional, formado por dos sub-unidades (260 kD c/u), con 7 sitios activos cada una y una protena transportadora de grupos acilo (ACP)

ACP: protena de bajo PM y con un residuo fosfopantetena (grupo prostetico) en un extremo

(16:0)

CIDO GRASO SINTASA

+ Tiolasa

Vit B

+ Tiolasa

DMERO

ACP (acil-carrier-protein)

Sintasa de cidos Grasos

+ TE: tioesterasa

Brazo de fosfopanteteina

Cistena

Origen de los carbonos

Primer paso: ingreso de un acetilCoA al extremo que tiene cistena y la entrada de malonilCoA al extremo con pantetena
AT: acetil CoA- ACP transacetilasa KS: B-cetoacil ACP sintasa MT: malonil CoA ACP transferasa

Condensacin

KS: -cetoacil-ACP sintasa

Reduccin

KR: -cetoacil-ACP reductasa

Deshidratacin
HD: -D hidroxiacil-ACP deshidratasa

Reduccin

ER: Enoil ACP reductasa

Transferencia de la cadena del extremo pantetena al extremo cistena para que ingrese un nuevo malonil CoA

AT: Acetil CoA ACP transacetilasa

Complejo AG sintasa

1 Acetil CoA Por A. Graso Entran 3 C

Quedan 2 C

1 Malonil CoA por ciclo

translocacin

reduccin condensacin

reduccin

deshidratacin

Acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH(H+) Palmitato + 8CoA-SH + 7HCO3- + 14 NADP+ + 6 H2O

Reaccin neta:

8 acetil CoA + 7 ATP + 14 NADPH(H+)

Palmitato + 8CoA-SH + 14 NADP+ + 6H2O + 7ADP + 7Pi

Etapas de la biosntesis
Formacin del MalonilCoA
Sntesis de Palmitato (16:0) Elongacin y desaturacin

1. Elongacin en Retculo endoplasmatico

-dador de C: malonil CoA -Poder reductor: NADPH - transporte grupos acilo: CoA, no ACP -mltiples enzimas separadas -Elongacin similar a generacin de ac. palmitico

2. Elongacin en mitocondria

- dador de C: acetil CoA -Dador de e- :NADH y NADPH -Similar al proceso inverso de -oxidacin

Insaturaciones

En el retculo endoplasmtico Mamferos : siempre la primera es el carbono 9 y las que siguen se pueden realizar por delante de esta insaturacin Enzima: esteroil-CoA desaturasa (sobre ac. Palmitico o ac. Oleico) Palmitoleato: 16:1 D9 Oleato: 18:1 D9 Linoleato: 18:2 D9,12 (w-6) esenciales Linolenato: 18:3 D9,12,15 (w-3)

 Desaturasas:
- Requieren NADPH y O2 - Sistema de transporte electrnico para activar al oxgeno necesario para crear el doble enlace

Monooxigenasa

(mt) Acetil-CoA

(REL) Malonil-CoA

cidos grasos esenciales

Largo plazo
Regulacin expresin gnica: - ingerir AG poliinsaturados suprime genes lipognicos

COMPOSICIN (%) A NIVEL MOLECULAR DEL HUMANO (varn de 70 Kg)

Agua 60.0% Extracelular 26.0% Intracelular 34.0% Lpidos 20.0% No esenciales(grasa) 17.9% Esenciales 2.1% Protenas 15.0% Minerales 5.3%

CLASIFICACION DE A.G

cidos grasos saturados. Son cidos grasos sin dobles enlaces entre carbonos; tienden a formar cadenas extendidas y a ser slidos a temperatura ambiente, excepto los de cadena corta.

Cadena corta (voltiles) cido butrico (cido butanoico) cido isobutrico (cido 2-metilpropionico) cido valrico (cido pentanoico) cido isovalrico (cido 3-metilbutanoico) Cadena larga: cido mirstico, 14:0 (cido tetradecanoico) cido palmtico, 16:0 (cido hexadecanoico) cido esterico, 18:0 (cido octadecanoico)

cidos grasos insaturados. Son cidos grasos con dobles enlaces entre carbonos; suelen ser lquidos a temperatura ambiente.

 cidos

grasos monoinsaturados. Son cidos grasos insaturados con un solo doble enlace.
cido oleico, 18:1(9) (cido cis-9-octadecenoico)

cidos

grasos poliinsaturados. Son cidos grasos insaturados con varios dobles enlaces
cido linoleico, 18:2(9,12) (cido cis, cis-9,12octadecadienoico) ( es un cido graso esencial) cido linolnico, 18:3(9,12,15) (cido cis-9,12,15octadecatrienoico) (es un cido graso esencial) cido araquidnico, 20:4(5,8,11,14) (cido cis5,8,11,14-eicosatetraenoico) (es un cido graso esencial)

AC. GRASOS ESENCIALES

Se llaman cidos grasos esenciales a los cidos grasos, como el linoleico, linolnico que el organismo no puede sintetizar, por lo que deben obtenerse por medio de la dieta cido linoleico (serie -6) cido linolnico (serie -3).

18:0 Esterico
18:2; 9, 12 Linolico 6
H3C

20:4; 5,8,11,14 Araquidnico

18:3; 9, 12, 15 linolnico ALA

3
Eicosapentaencio EPA

20:5; 5, 8,11,14, 17

Docosahexaenico DHA

22:5; 4,7,10,13,16,19

A.G ESENCIALES Y PROSTAGLANDINAS

EICOSANOIDES
A partir de cidos grasos esenciales de 20 C Familia de moleculas sealizadoras que actuan como mensajeros en distancias cortas, de origen comn Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

Del griego eikosi : 20

Serie 1: a partir del ac. dihomo linoleico (20:6) Serie 2: a partir de ac. Araquidnico Serie 3: a partir del ac. Eicosapentanoico (EPA)

Vasoconstriccin Agregacin plaquetaria

Leucotrienos

TRIACILGLICERO LES

DIET

Fats

Carbohydrates

Proteins

Free fatty acids + glycerol

Lipogenesis

Fat stores

Glucose Lipogenesis Excess glucose

Glycogenesis

Amino acids

Protein synthesis

Glycogen stores Lipolysis Urine Glucose pool Free fatty acid pool Glycogenolysis Gluconeogenesis Range of normal plasma glucose

Body protein

Amino acid pool

Excess nutrients

Metabolism in most tissues

Brain metabolism

TRIACILGLICERIDOS
Principales

reservorios energticos Principal estructura neutral derivada del glicerol presente en mamferos Glicerol esterificado con tres cidos grasos

Acilacin de 2 OH libres

Formacin de diacilglicerol 3 fosfato

hidrlisis

esterificacin

FOSFOLPIDOS DE MEMBRANA

1,2 DIACILGLICEROL CON CARBONO 3 DEL GLICEROL ESTERIFICADO

ACIDO FOSFATDICO
GLICEROFOSFOLIPIDO = FOSFOGLICERALDEHIDO = FOSFATILGLICEROL=

FOSFOLPIDOS

FOSFOLIPIDOS MAS COMUNES

cido fosfatdico: sn-glicerol-3-fosfato

Importante intermediario en la biosntesis de los glicerofosfolpidos ms comunes

VENENO: con FOSFOLIPASAS

ROMPE LA MEMBRANA DE LOS GLOBULOS ROJOS

LIPIDOS ESTRUCTURALES DE MEMBRANAS:

FOSFOLIPIDOS
ESFINGOLIPIDOS GLICOLIPIDOS

ESTEROIDES

(COLESTEROL)

glicolpidos

ESTEROIDES

ESTEROIDES
Lpidos

que derivan del esterano (ciclopentano perhidro fenantreno)

Comprenden

sustancias:

dos grandes grupos de

Esteroles:

colesterol y las vitaminas D. Hormonas esteroidales: hormonas suprarrenales y las hormonas sexuales.

27 CARBONOS 4 CICLOS

ESTEROIDE MS COMN EN ANIMALES, PRECURSOR DE TODOS LOS OTROS ESTEROIDES

Condensacin de 3 acetatos para formar Intermediario de 6 C Conversin de Mevalonato a isopreno activado

Condensacin de 6 isoprenos (5 C cada uno) para formar un escualeno lineal

Ciclacin

Fig. 12.22

Fig. 12.23

Fig. 12.24

Fig. 12.25

Fig. 12.26

Fig. 12.27

Fig. 12.28

Acetil CoA

AcetoAcetil CoA

3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA

Biosntesis de Colesterol

Biosntesis de Colesterol
ACETIL-CoA
(3AC) 3-HMG-CoA.sint.

3-HMG-CoA
(6AC)

3-HMG-CoA.reduc.

MEVALONATO
(6AC)

FOSFORILACIN Y DECARBOXILACIN 3 PASOS

3-ISOPENTENILPIROFOSFATO
(5AC)

ISOMERASAS

DIMETILPIROFOSFATO

(10AC)

GERANILPIROFOSFATO
(15AC)

FARNESILPIROFOSFATO
(30AC)
ESCUAL. SINTETASA (CONDENSACIN REDUCTORA)

ESCUALENO
(30AC)

LANOSTEROL
(30AC)

COLESTEROL
(27AC)

CICLASAS (ESCUAL. MONOOXIGENASA

DESMETILACIN Y REDUCCIN (20 PASOS

No presente en tejido adiposo