Professional Documents
Culture Documents
n timp, concentraia de oxigen atmosferic a crescut prin procesele de fotosintez i, ca atare, diferite tipuri de aprare antioxidante au fost induse n celulele anaerobe. Celulele anaerobe sunt facultativ anaerobe i pot exista n absena sau prezena oxigenului. Viaa aerobic a evoluat pe msur ce sisteme de aprare antioxidante suplimentare au fost dezvoltate pentru a combate concentraia crescut de oxigen atmosferic. Pentru acele organisme care pot utiliza oxigen, exist avantaje speciale energia obinut este mai mare i viteza de obinere este mai mare. Toate organismele multicelulare au nevoie de oxigen. Dar oxigenul este un agent de oxidare lent.
Alte specii ale oxigenului, dar i ale azotului sunt ageni de oxidare mai puternici.
Stresul oxidativ
Stres oxidativ dezechilibru intre producia de specii reactive ale oxigenului i azotului i capacitatea antioxidant a organismului. Dei micile fluctuaii n concentraia acestor oxidani la starea de echilibru pot juca de fapt, un rol n semnalizarea intracelular, aprarea contra intruilor, creteri necontrolate a concentraiilor acestor oxidani n starea de echilibru pot s conduc la reacii n lan mediate de radicalii liberi care atac, fr discernmnt, proteine, lipide, polizaharide i ADN
2 O2 + NADP+ + H+
oxigenaze citocrom P450-dependente xantin oxidaza: conversia hipoxantin xantin acid uric
Xantin oxidaza
H2O + O2
+ 2H+ + 2 O2
Surse neenzimatice:
sunt atunci cnd un singur electron este transferat direct la oxigen de ctre coenzime sau grupri prostetice reduse (de exemplu flavine sau proteine fier-sulf), sau de diverse xenobiotice reduse n prealabil de diverse enzime (ex. adriamicin - medicament anticancer sau paraquat ierbicid). Lanul respirator mitocondrial: Aproximativ 1-2% din totalul de O2 consumat este convertit la O2 n acest fel.
Ionul superoxid poate accepta electroni, jucnd rol de agent oxidant, sau poate ceda electroni rol reductor. Poate reaciona cu el nsui genernd ap oxigenat i oxigen triplet, reacie care poart numele de dismutare - spontan sau sub aciunea enzimei superoxid dismutaza (SOD): 2 O2 + 2H+ H2O2 + O2
La interacia cu ioni ai metalelor tranziionale n stare oxidat (Fe3+, Cu2+) produce radicalul hidroxil, cel mai reactiv dintre ROS (reacia Fenton): O2 + Fe3+ 3O2 + Fe2+ Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH + HO
n organism, rolul radicalului superoxid i a moleculelor derivate din el este n primul rnd de protecie mpotriva microorganismelor.
OH + R HOR
HO + RH R + H2O R + 3O2 ROO ROO + RH ROOH + R Acest tip de reacie n lan este caracteristic alterrii oxidative a acizilor grai i a altor lipide, n cazul proteinelor i a acizilor nucleici (n special a ADN-ului).
- dioxidul de azot - peroxinitratul - acidul peroxinitros - trioxidul de azot - clorura de nitrozil - ion nitroniu - alchilperoxinitratul - nitrozotiolii
NO reacioneaz rapid cu O2 i formeaz ONOO (peroxinitrat) rezult n medii cu potenial oxidant foarte mare Poate strbate distane considerabile i trece uor prin membranele celulare, astfel nct este considerat declanatorul principal al ruperii lanurilor de ADN.
Mieloperoxidaza - MPO
SISTEME ANTIOXIDANTE
Aprarea antioxidant a organismului implic: mecanisme enzimatice mecanisme neenzimatice, care la rndul lor pot fi:
de provenien intern (proteine, molecule mici) de provenien extern, din alimentaie vitamine, polifenoli, antociani, etc)
Aceste mecanisme lucreaz n sinergie mpotriva diverilor radicali liberi sau alte tipuri de oxidani.
O2
Superoxid dismutaza
O2-
Catalaza H2O2
H 2O
2 G-SH
GSSG
NADP+
Tioredoxinele i tioredoxin reductaza -sunt enzime cu o activitate antioxidant intrinsec datorit resturilor de cistein din molecul, care prin gruparea reductoare tioloc pot anihila diveri oxidani. Hemoxigenaza (HO) - catalizeaz reacia de oxidare a hemului la monoxid de carbon, biliverdin i fier.
H 2C
Vitaminele E
Este inserat printre lipoproteinele i acizii grai din structura membranei celulare i lipoproteinelor plasmatice are un rol protector mpotriva peroxidrii lipidelor determinat de stresul oxidativ Lucreaz cuplat cu vitamina C i SOD, catalaza, GSH-peroxidaza
Carotenoizii
sunt precursori ai vitaminei A. Se acumuleaz n membranele celulare. interacioneaz cu oxigenul singlet, radicalul superoxid i astfel, previn oxidarea unor substraturi biologice, n special a acizilor grai polinesaturai.
H3C CH3 6 5 CH3 CH3 CH3 CH3 C H 3C 3 15 15' H3C CH3
- caroten
CH
CH3
H3C
CH3
4'
- caroten
CH3
CH3
CH3
CH3
Ciclu a - iononic
CH3 CH3 H3C 15 15' H3C CH3
H3C
CH3
- caroten
CH3
CH3
CH3
ciclu
b - iononic
Structur pseudo
( g ) ionon
Seleniul
nu este el nsui antioxidant, dar particip la aprarea organismului mpotriva ROS ca i cofactor al enzimei glutation peroxidaza Cofactor al enzimei superoxid dismutaza (SOD). Concentraiile crescute ale cuprului pot indica o cretere a stresului oxidativ. S-a evideniat o cretere a cuprului seric n cursul procesului de mbtrnire Dup fier, zincul este cel mai abundent ion metalic ce se gsete la om. A fost gsit n componena mai mult de 1200 enzime (ex. SOD). are efect protector asupra gruprii tiol din structura proteinelor i poate inhiba parial reaciile de producere a ROS. Deficitul de zinc crete sensibilitatea la leziuni produse de stresul oxidativ . Studii efectuate pe persoanele vrstnice cu boli degenerative au pus n eviden un raport Cu/Zn crescut
Cuprul
Zincul
Manganul
cofactor pentru multe clase de enzime, incluznd oxidoreductaze, transferaze, hidrolaze, multe implicate n homeostazia redox (ex. SOD-2 i arginaza)
Peroxidarea lipidelor
I: 7a-hidroxicolesterol; II: 7-cetocolesterol; III: 7-b-hidroxicolesterol; IV: colesterol5a,6a-epoxid; V: colestan-3,5a,6b-triol; VI: colesterol-5b,6b-epoxid; VII: 5,6secosterol
CYP7A1: colesterol-7a-hiddroxilaza; CYP3A4: colesterol-4b-hidroxilaza; CYP46: colesterol -24-hidroxilaza; CYP27A1: sterol 27-hidroxilaza; Ch - 25 - OHlase: colesterol-25-hidroxilaza.
baz
O CH2 O
baz
O CH2 O
baz
baz
+ MA
O2
H O O O
P
+
O
O CH2 OH
OH
8-oxo-guanina
Legtur ADN-protein
Fapi-guanin
Modificarea bazei
8-oxo-adenina
Aduct cu derivat de lipide oxidate 5-OH-metiluracil Excizia bazei Rupere dublucatenar
Acid oxaluric
dG-malonaldehid
Glicol-timin
d-guanozin-lizin
Impactul NO i ROS asupra cilor intrinsece i extrinsece care regleaz apoptoza (moartea celular)
Boli umane care au fost asociate cu stresul oxidativ crescut, pe baza unor biomarkeri ai afectrii oxidative
Biomarker
Malondialdehida
Boal asociat
Boala Alzheimer
Biomarker
Scderea concentraiei de GSH sau a raportului GSH/GSSG
Boal asociat
Sindrom distres respiratorie acut (adult)
Leshmania cutanat
Diabet preeclampsie HNE hidroxinonanenen Boala Alzheimer Ateroscleroz Boli cardiovasculare Boal pulmonar obstructiv cronic Mild cognitive imairment Boala Parkinson
azbestoz
Astm Ataxia telangietacsia Cancer Boli cardiovasculare Cataract Diabet tip I i II Pacieni HIV pozitivi Fibroz idiopatic pulmonar
Biomarker
F2-isoprostan
Boal asociat
Sindrom detres respiratorie acut (adult) Boli cronice i acute de ficat datorate alcoolului Sindrom acut al anemiei falciforme Boala Alzheimer Astm ateroscleroz By-pass cardiopulmonar Boli cardiovasculare Boli renale cronice Boal pulmonar obstructiv cronic
Biomarker
Scderea concentraiei de GSH sau a raportului GSH/GSSG
Boal asociat
Sindrom de detres respirator Retinopatia la prematuri Artrit reumatoid Sindrom Werner
Biomarker F2-isoprostan
Biomarker Cl-Tir
Boal asociat Sindrom distres respiratorie acut (adult) Astm Ateroscleroz Boli cardiovasculare
Biomarker
Proteine carbonilate
Boal asociat
Insuficien renal cronic Fibroz chistic Diabet tip I i II Infecie cu Heliobacter pylori i inflamaie Fibroz idiopatic pulmonar Artrit cronic juvenil Cancer pulmonar Meningit Boala Parkinson
Biomarker
Proteine carbonilate
Boal asociat
Boal Crohn Progeria Psoriazis Artrit reumatoid Sarcoidoz Sepsis Amiloidoz sistemic Uremie Sindrom Werner
Preeclampsie