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Anemia de la Enfermedad Crnica

Hematologa
Fisiopatologa de la Medula sea
3
Fisiopatologa mdula osea 4
Fisiopatologa de la mdula sea
Biopsia de M.O. normal; Tincin H& E. La celularidad supone un
40-50% y la grasa (reas blancas) un 50-60%.

MDULA SEA y HEMATOPOYESIS
Hematopoyesis es el proceso de formacin de todas las clulas
circulantes de la sangre.


Dnde ocurre la hematopoyesis?
En el feto: ocurre en mdula sea aunque tambin se forman en el hgado y
en el bazo.
En los nios: las clulas sanguneas son producidas activamente en las
cavidades medulares de todos los huesos.
Cerca de los 20 aos: la mdula de los huesos largos se inactiva y es ocupada
por tejido graso, slo queda medula sea activa en: vrtebras, pelvis,
esternn, costillas y porcin proximal del hmero y fmur.
En los adultos: ocurre en mdula sea pero en caso de enfermedades en las
que se produce destruccin o fibrosamiento de mdula sea tambin hay
hematopoyesis extramedular.
La mdula activa recibe el nombre de mdula roja mientras que la inactiva
se llama mdula amarilla.

Produccin: la hematopoyesis produce en condiciones normales 10
10

eritrocitos y 10
8
-10
9
leucocitos por hora; sin embargo esta cantidad puede
aumentar en situaciones especficas de estrs.
Fisiopatologa mdula osea 6
Fisiopatologa de la mdula sea

Fisiopatologa mdula osea 7
Fisiopatologa de la mdula sea

Clulas madre pluripotenciales




Clulas progenitoras




Clulas precursoras




Clulas sanguneas circulantes



Eritrocitos.
Plaquetas.
Neutrfilos.
Eosinfilos.
Basfilos.
Linfocitos B.
Linfocitos T.
Monocitos.
Clulas NK.
Clulas



REGULACIN DE LA ACTIVIDAD DE LAS
CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS:
Las clulas sanguneas circulantes en todas las series se sustituyen en forma continua
pero el nmero de clulas de cada serie en un adulto sano se mantiene dentro de un
rango estrecho.


Cmo se regula la actividad?

Una nica clula madre pluripotente es capaz de originar varios progenitores
pertenecientes a una lnea celular, que a su vez, originarn clulas maduras por
proliferacin clonal.

La clula madre es capaz de autorrenovarse pero esto no es ilimitado.

Las clulas progenitoras responden a estmulos humorales, es decir que se forman
en respuesta, por ejemplo, a una variacin en el nmero de clulas circulantes en
sangre perifrica.

La diferenciacin hematopoytica en los seres humanos est confinada a la mdula
sea: se encuentran progenitores fuera de la mdula pero estos no pueden
diferenciarse fuera de ella.
LOCALIZACIN DE LA ERITROPOYESIS:
Mdula sea (en situaciones especiales tambin puede haber
hematopoyesis extramedular).

FUNCIN:
Transporte de O
2
y CO
2
por accin combinada de las protenas
Hemoglobina y anhidrasa carbnica.

MORFOLOGA:
Discos bicncavos anucleados.

VIDA MEDIA:
120 das. Luego son atrapados y destrudos en el bazo.

Representan la PORCIN CIRCULANTE o MVIL de los eritrocitos
resultantes del proceso de hematopoyesis medular.
ERITROCITOS MADUROS O GLBULOS ROJOS:
Clulas altamente especializadas para el transporte de gases indispensable para la vida
celular
Se distinguen cuatro categoras segn su estado de diferenciacin:

1. CLULAS NUCLEADAS O BLASTOS: PROERITROBLASTO, ERITROBLASTO

2. RETICULOCITOS MEDULARES

3. RETICULOCITOS SANGUNEOS CIRCULANTES

4. ERITROCITOS MADUROS.
ERITROCITOS MADUROS O GLBULOS ROJOS:

Porcin circulante o mvil de los eritrocitos elaborados por el tejido hematopoyetico.
PROTENAS DE MEMBRANA Y FUNCIONALIDAD GLOBULAR
Son responsables de la forma en disco bicncavo: brinda la > superficie de
difusin para el oxgeno en el < volumen posible y asegura la proximidad de cada
molcula de Hb a la superficie del GR facilitando el intercambio gaseoso.
La distensibilidad de la membrana permite la circulacin del GR a travs de los
capilares de < dimetro que l.
Le permite resistir el desequilibrio osmtico a ambos lados de la pared capilar.
Algunas de las protenas que integran la membrana en forma de red: Espectrina,
Actina, Protenas estructurales, Anquirina y otras que interaccionan en forma
vertical y horizontal.
- alteracin en las interacciones verticales: glbulo esferoidal,
- alteracin en las interacciones horizontales: eritrocitos elipsoides.
Envejecimiento globular cambios en la membrana aumento de su rigidez
eliminacin de la circulacin por el sistema monocito-macrfago destruccin
en el bazo (hemocatresis)
Fisiopatologa mdula osea 13
Clulas germinales 1
- CFU: Unidades formadoras de colonias.
- CFU-S: Unidades formadoras de colonias en el bazo.
(puede dar origen a colonias que van a formar
eritrocitos, leucocitos y plaquetas).
- CFU-E: Unidades formadoras de colonias eritroides.
- BFU-E: Unidades de brotes eritropoyetina
dependientes.
- CFU-GM: Unidades formadoras de colonias de
granulocitos y macrfagos.
- Mk: Magacariocitos.
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Clulas germinales 2
Fisiopatologa mdula osea 15
Citocina

Fuente

Blanco

Efecto principal



Ligando de C-KIT

IL-3
GM-CSF


M-CSF

G-CSF

IL-7
Clula estromal
de la M.O.
Clulas T
Clulas T, Mf,
endotelio
fibroplastos
Mf, endotelio,
fibroplastos
Mf, endotelio,
fibroplastos
Clula estromal
de la M.O.,
fibroplastos

Clula totipotencial
Prog. inmaduro
Prog. inmaduro
Prog.
comprometido
Mf
Prog.
comprometido

Prog.
comprometido

Prog. inmaduro

Activacin

Crecimiento/diferenciacin
Crecimiento/diferenciacin
Diferenciacin
Activacin
Diferenciacin a Mf

Diferenciacin a granulocito

Diferenciacin a clulas B

Abreviaturas: M.O. = Mdula sea; G = Granulocitos, M = Macrfagos; CSF = Factor estimulante de colonias; Mf + Fagocito mononuclear; Prog. = Clula progenitora
Citocinas que estimulan la hematopoyesis
Fisiopatologa mdula osea 16
Factores de crecimiento hematopoytico 1

- Multi CSF o Il-3Estimula la CFU-LM e induce colonias de
granulocitos, monocitos/macrfagos y megacariocitos.

- GM-CSF: Estimula formacin colonias granulocitos y
macrfagos.

- G-CSF:diferenciador de linea granuloctica.

- M-CSF:Estimula formacin colonias monocitos/macrfagos.

- Il4:Actividad sobre linfocitos B,T y cl.mieloides
Fisiopatologa mdula osea 17
Factores de crecimiento hematopoytico 2
- Il5:Diferenciacin eosinfilos.

- Il6:Diferenciacin linfocitos B en plasmocitos.

- Eritropoyetina: Sobre fase tarda de la diferenciacin eritroide
Actividad sobre CFU-E y sobre parte de BFU-E.

- Il1:Sobre cl.capaces de reconstruir la hemotopoyesis.

- SCF:Stem cell factor, estimula cl. mieloides muy inmaduras.
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Factores estimulacin leucopoyesis
- CSF (factores estimulantes de colonias) :
GM-CSF
G-CSF (slo sobre neutrfilos)

- Estimulacin del paso de leucocitos de M.O. a sangre :
Il1; Il3;Il6; ;GM-CSF

- Movilizacin del Pool marginal: -adrenrgicos

- Estimulacin especfica de eosinfilos: Il5

Fisiopatologa mdula osea 19
Factores estimulacin/crecimiento

Fisiopatologa mdula osea 20
Hematopoyesis durante el desarrollo.
Formacin de la sangre 1
*Da 19 de la gestacin: diferenciacin en saco vitelino :

1.Cl. Perifricas de islotes forman paredes de primeros vasos sanguneos.
2.Cl.del centro se transformanen cl sanguneas
primitivas(hemocitoblastos)

*Primeros aos de vida:

M.O.se extiende en huesos largos,costillas,esternon,craneo,pelvis y
vrtebras.


*Desde los 4 aos:

Crecimiento de cavidades oseas supera al de los precursores:Se produce
reemplazo graso, primero en diafisis de huesos largos perifricos hasta...
Fisiopatologa mdula osea 21
Hematopoyesis durante el desarrollo.
Formacin de la sangre 2
*18 aos:

La M.O.activa se sita solo en vrtebras, costillas, esternn, crneo y
epfisis proximales de huesos largos.


*Edad adulta:

Si aparece aumento de eritropoyesis la M.O. puede ser reemplazada
por tejido eritropoytico activo.

Es inusual la hematopoyesis extramedular(hgado,bazo),en respuesta a
anemia. .

Fisiopatologa mdula osea 22
N, vida media, produccin/da ...de las cl. sanguneas
Fisiopatologa mdula osea 23
Mecanismos de los procesos
hematopoyticos
a) Alteraciones cl. germinales hematopoyticas.
.Aplasia de cl. pluripotentes(aplasia medular, eritroblastopenia).
.Alter. clonal que origina displasia(s.mielodisplasico)
.Alter. clonal que origina proliferacin mieloide o linfoide
(leucemias y linfomas).


b) Destruccin cl. hematopoyticas perifricas por ruptura o
secuestro (...agentes vivos...).


c) Alt.de proteinas. Defecto cuantitativo/cualitativo.
VARIACIONES FISIOLGICAS DEL NMERO DE GR
1. Diaria: la variacin diaria es muy escasa, puede producirse por la ingestin
excesiva de agua.

2. Actividad muscular: en los atletas una existe > concentracin de GR.

3. Sexo: la diferencia sexual se manifiesta a partir de la pubertad. Se debe a la prdida
menstrual y a las diferencias hormonales:
- andrgenos estimulan la eritropoyesis
- estrgenos la inhiben.

4. Altura: el nmero de GR aumenta con la altura ya que la tensin parcial de O
2
es
menor a mayor altura.

5. Edad: es muy alto al nacimiento, permanece elevado durante la primera semana
de vida y comienza a declinar a los 3-5 meses de edad. A partir del segundo ao
se produce un aumento gradual hasta la pubertad que es similar en varones y
mujeres alcanzando valores similares al los de la mujer adulta.

6. Embarazo: sobre todo entre el 5 y 8 mes existe una disminucin en la cantidad de
GR debido a un aumento fisiolgico del volumen plasmtico.
VARIACIONES PATOLGICAS DEL NMERO DE GR
1. Exceso o deficiencia en la formacin: la cantidad de GR maduros depende del
balance entre su produccin y su destruccin.

2. Exceso de destruccin: en algunas patologas se produce una destruccin precoz de
los GR y sobreviven menos de 120 das en circulacin. Este estado solo se har
evidente cuando la mdula sea no pueda compensar con un aumento
concomitante en la eritropoyesis.

3. Prdida de sangre: ej. durante una hemorragia, pero es solo un estado temporario.

4. Aumento o disminucin del volumen plasmtico: el nmero de GR se expresa por
mm
3
de sangre:
- si el volumen plasmtico desciende (diarreas, vmitos intensos, deshidratacin)
la cantidad total de sangre disminuir y la concentracin de GR resultar elevada.
- si el volumen plasmtico aumenta, la concentracin de GR disminuir.
En estos casos se habla de anemias o policitemias relativas.

5. Contraccin del bazo: el bazo, por ser un rgano muy vascularizado, tiene una
cantidad importante de GR maduros reservados para casos de emergencia y los
libera por contraccin del rgano provocada, por ej, por una descarga de
adrenalina.
INDICES HEMATIMETRICOS:
Definen el tamao y contenido de Hemoglobina del eritrocito.

VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO (VCM):
volumen promedio de los glbulos rojos circulantes en
3
cbicos.
VCM = Hto x 10
Concentracin de GR.

Valor de referencia: 87 5
3
.

HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HCM):
en unidades absolutas representa el peso medio de la hemoglobina contenida en un
eritrocito.
HCM = Concentracin de Hb x 10
Concentracin de GR.
Valor de referencia 29 2 g

CONCENTRACIN HEMOGLOBINICA CORCUSCULAR MEDIA (CHCM):
expresa la concentracin media de hemoglobina en cada clula.
CHMC = Concentracin de Hb x 100
Hto
Valor de referencia: 342%
ANEMIA
Anemia de la Enfermedad Crnica
Anemia por inflamacin.
Anemia por estado inflamatorio crnico.
Anemia secundaria.
Anemia crnica simple.
Anemia de la Enfermedad Crnica
Otros Nombres
Se puede definir como:

ANEMIA MEDIADA POR CITOQUINAS
Inmunolgica
Asociada a Actividad:
Asociada a Proceso:
Infeccioso
Inflamatorio no infeccioso
Asociada a Proceso:
Asociada a Proceso:
Neoplsico
Clulas
Neoplsicas
(Estadsticas)
Causa A Nivel Mundial
En Mxico
Prevalencia
Hospitalizados
Artritis Reumatoide
Hospitalizados
con anemia
Mayores 85 aos
Principales Causas
Infecciones Crnicas
Infecciones Pulmonares.
Endocarditis Bacteriana Subaguda.
Osteomielitis.
Pielonefritis crnica.
Meningitis.
Infecciones crnicas por hongos.
Sida.
Enfermedad Inflamatoria Plvica.

Procesos Inflamatorios Crnicos No Infecciosos.
LES.
Artritis Reumatoide.
Fiebre Reumtica.
Traumatismo Grave.
Vasculitis.

Neoplasias
LNH, EH.
Leucemia.
Carcinoma.
Mieloma Mltiple.

Otros Procesos
Insuficiencia Cardiaca Congestiva.
Insuficiencia Renal Crnica.
Diabetes Mellitus.
Endocrinopatas.
Etiologa
Liberacin de Citoquinas:
Efectos de las Citoquinas
1. Inhibicin de la absorcin duodenal de hierro
Macrfago
Absorbiendo
Hierro
2. Estimulacin De La Captacin De Hierro Por Los Macrfagos.
Macrfago
Absorbiendo
Hierro
Utilizacin y Reutilizacin del hierro
Das
7 14
50
100
Utilizacin de Hierro (%)
Das
7 14
50
100
Reutilizacin de Hierro (%)
Normal
Enf.
Crnica
Normal
Enf.
Crnica
Vida Media
120 Das
3. Acortamiento De La Vida Media Del Eritrocito
Por Dao De Membrana (FNT) Y Aumento De Fagocitosis Por Macrfagos.
Fagocitosis por
Macrfagos
Dao de
Membrana
4. Inhibicin De La Produccin De Eritropoyetina
5. Inhibicin De La Eritropoyesis
Cuadro Clnico
Generalmente Asintomtica.

Peso
Cuadro Clnico
Fiebre
Debilidad
LABORATORIO
Hb 7 -11 gr/dL.

Normoctica Normocrmica.

Normoctica Hipocrmica.

Microctica Hipocrmica.

Reticulocitos: Normales o bajos.

Cintica de hierro para diferenciar con ferropenia.
Caractersticas
Cintica de Hierro y Depsitos
normales o bajos Reticulocitos
normal o elevada Ferritina srica
normal

Cap. total de fijacin del
hierro
bajo Hierro srico
Anemia Leve a Moderada
Manejo De La Enfermedad De Base
HmmmmSe ve mal, muy mal, pero
sabremos ms despus de la autopsia!
Dr. Ren Gonzlez
Eritropoyetina
Tal vez sienta un piquetito
No EPO con Hb >10g/dL.

Considerar la presencia de ferropenia.
Hierro
Hierro Parenteral
TRATAMIENTOS FUTUROS
Quelacin de hierro. Para inducir formacin de EPO endgena.

Antagonistas de la hepcidina. Para revertir la retencin de hierro en
el SRE.

Hormonas o citocinas. Que estimulen eritropoyesis en presencia de
inflamacin.
Anemia de la Enfermedad Crnica

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