INTEGRANTES:

CORREA CHENG
FIORELLA
LEON
GONZALEZ,
ERNESTO
Es un macromolcula de una clula del
organismo que interacta con un frmaco
(o ligando) e inicia una cadena de
fenmenos bioqumicos EFECTO
BIOLGICO CARACTERISTICO O
EFECTO FARMACOLOGICO
Receptor
Componente del organismo con el cual el
frmaco tiene que interactuar e iniciar sus
efectos.
Agonista: frmacos que se unen a receptores
fisiolgicos e igualan los efectos reguladores de la
sealizacin de compuestos endgenos.
Antagonista: se unen al receptor sin tener efecto
regulatorio, pero su unin bloquea la unin de un
agonista y pueden producir efecto efectos tiles
inhibiendo la accin de un componente endgeno.
Afinidad
Complejo frmaco - receptor
Es la capacidad que posee un frmaco para unirse
(fijarse) a receptor especfico y formar el complejo
frmaco-receptor
Especificidad
Es la capacidad que posee el receptor para permitir el
acoplamiento de un tipo especfico de molcula y no de otra
El receptor debe exhibir
Afinidad elevada con su frmaco para fijarlo
aun cuando ste se encuentre a bajas
concentraciones
Especificidad: para distinguir a una molcula
de otra an cuando sean parecidas
Pero:
Alta afinidad + Alta especificidad
accin farmacolgica


Para que se de la accin
Eficacia o Actividad intrnseca:
capacidad del frmaco de modificar al
receptor, de manera que se desencadene
un efecto

Afinidad + Especificidad + Eficacia
= accin farmacolgica

Complejo frmaco receptor
Uniones reversibles
Por fuerzas de van der Waals y puentes
de hidrgeno
Las covalentes son raras y generalmente
irreversibles: organofosforados
Mecanismos de accin
Interaccin con componentes
macromoleculares:
Altera la funcin de determinados
componentes.
Inicia los cambios bioqumicos y fisiolgicos.
Tanto la afinidad de un frmaco por
su receptor, como su actividad
intrnseca, estn determinadas por la
estructura del frmaco.
Las propiedades qumicas necesarias
para la accin ptima del receptor
son: tamao, forma, posicin y
orientacin de grupos cargados y
Receptor
Reguladores para molculas
fisiolgicas reguladoras
Protenas celulares: actan como
receptores para ligandos endgenos
reguladores, su funcin consiste en unir el
ligando apropiado, y en respuesta, propagar
su seal en la clula diana.
La unin del ligando y la propagacin del
mensaje>> dominios funcionales: dominio de
unin a ligando y dominio efector.
Receptores de membrana
Ubicados entre los fosfolpidos de la membrana
Sobresalen en ambos lados de la misma
ntimamente unidos a otros componentes celulares a los
cuales activan para generar un cambio funcional en la
clula:

Receptores tipo I. Canales inicos controlados por ligandos (ionotrpicos)*
Receptores tipo II. acoplados a Protena G: que acta como transductor
Receptores tipo III. ligados a quinasas


* Existen canales inicos que, sin ser receptores, son dianas de la
accin de ciertos frmacos

Receptores de membrana
Canales inicos controlados por ligandos
(ionotrpicos)*
El canal y el receptor forman parte de una
misma protena
Son susceptibles a desarrollar
desensibilizacin: estado refractario
secundario a la exposicin prolongada al
ligando.
Pueden sufrir mutaciones
Receptores de membrana. .
Canales inicos controlados por
ligandos
La activacin del receptor por el ligando:
Despolariza a la membrana
Receptor nicotnico por acetilcolina: apertura del
canal, entrada de Na+ (y K+ y Ca+, en menor medida)
Receptor 5 HT
3
por 5 hidroxitriptamina: entrada de
cationes monovalentes
Iontropos del glutamato asociados a canales de Na+
y K+ (AMPA y kainato) y a canales de Na+, K+ y Ca+
(NMDA)
Hiperpolariza a la membrana
Receptor GABA
A
por la glicina y el cido gama
aminobutrico: entrada de Cl-

Receptores de membrana
Receptores acoplados a Protenas G
Ligando
Receptor protena G disociacin del
complejo alfa, beta y gama __ liberacin de subunidad
alfa __ sistema efector generacin de segundos y
terceros mensajeros accin final del frmaco
Los principales sistemas efectores son:
Sistema adenilil ciclasa: generacin de AMPc a partir de
ATP (en presencia de Mg*): activacin o inhibicin
Fosfolipasa C, fosfolipasa A2, fosfolipasa D. Ejemplo: litio
Fosfodiesterasa
Ciertos canales inicos

Receptores de membrana
Receptores acoplados a Protenas G
Cuando el sistema efector es la adenilciclasa
AMPc activa a las quinasas que catalizan la
forsforilacin de serina y treonina, stas a su vez
activan o inhiben las enzimas de los canales inicos
diana
Ejemplo
la adrenalina coversin de glucgeno a glucosa 1
fosfato
xantinas en el tratamiento para asma

Receptores de membrana
Receptores tipo III. ligados a quinasas
Los de hormonas, insulina, citoquinas, factores
de crecimiento, que se unen a una
torosinquinasa en el dominio intracelular del
receptor
Participan en el crecimiento, regulacin celular
y transcirpcin gnica
Ocasionan cambios en el ncleo

Receptores intracelulares
Receptores nucleares. Tipo IV
Esteroides: glucocorticoides, estrgenos, andrgenos
Hormonas tiroideas
Vitamina D
cido Retinoico
El ligando unido al receptor activa un
dominio receptor de ADN controlando la
transcripcin y por tanto la sntesis proteica,
por lo tanto sus efectos tarda en aparecer
hasta 2 3 das


RECEPTORES
IONOTRPICOS
ESTRUCTURA
Ej. Por excelencia.. Receptor nicotnico AcHR
Diferentes subunidades polipeptdicas:
, ,
Peso molecular 40-50 kDa c/u.
Notable homologa en sus secuencias
El anlisis de su perfil hidrfobo indica que se
insertan en la membrana
8 nm
Su estructura oligomrica 2, , y .
Tiene 2 zonas de union para ACh
Suficientemente grande para visualizarse en
microfotografas electrnicas
Cada subunidad atraviesa a membrana 4 veces
(hlices)
20 hlices transmembranosas
Los receptores de algunos transmisores
rpidos
GABAA
5-HT3
Glicina
Aspartato y glutamato

El # de subunidades varia ligeramente
Poro constituido por bucles y no por hlices
transmembranosas.

Receptores Ionotrpicos:
Ligandos son transmisores sinpticos:
ACh,GABA y aa excitatorios (glicina,
aspartato, glutamato
Regulan canales inicos
Causar apertura de canal inico (ACh) en receptor
nicotnico.
Modificar respuesta de canal inico a otros
medicamentos (benzodiacepinas) en conductos para
GABA.
Controlar acontecimientos ms rpidos del SN



ACh
1) Ocasiona la apertura del conducto inico en el
AcHR nicotnico
2) Forma pasajera su permeabilidad a diversos
iones (Na & K)
3) Corriente de entrada neta Na
4) Despolarizacin

Valor max. de la
accin del trasmisor

Decae??

Porque es tan
elevada la velocidad
de respuesta???

RECEPTORES IONOTRPICOS
IONOTRPICOS
Localizacin Membrana
Efector Canal inico
Acoplamiento Directo
Estructura Ensamblaje oligomrico de
subunidades alrededor de
poro central
Escala de tiempo Milisegundos
Ejemplos nAChr GABAA
Ac. Gama aminobutirico tipo A
RECEPTORES TIPO 2:
ACOPLADOS A
PROTENAS G
FAMILIAS
A (ms extensa)
Relacionada con la rodopsina
Receptores de monoaminas, neuropptidos,
prostanoides, cannabinoides, etc.
B
Receptores de hormonas peptdicas (glucagn,
secretina, calcitonina)
C (ms pequea)
Receptores de glutamato metabotrpicos y los
receptores sensibles a calcio


ESTRUCTURA BSICA
Formados por una nica cadena
polipeptdica constituida hasta
por 1100 residuos
Siete hlices alfa
transmembranosas con un dominio
N-terminal extracelular y uno C-
terminal intracelular
Uno de los bucles intracelulares
es mayor que los otros e
interacta con las protenas G

Qu son las protenas G?
Protenas que constan de 3 subunidades: alfa, beta y
gamma

Tres clases: Gs, Gi y Gq

Estn ancladas a la membrana a travs de una membrana
de cidos grasos

Un GDP ocupa la subunidad alfa



Al asociarse el trmero y el
receptor, se disocia el GDP y es
sustituido por un GTP
disocie el trmero de protenas
G liberando subunidades alfa
GTP, beta y gamma**

** Formas activas de las
protenas G que difunden por la
membrana y pueden asociarse a
distintas enzimas y canales
inicos, lo que origina
activacin o inactivacin

El proceso concluye cuando se
produce la hidrlisis de GTP a
GDP por la actividad ATPasa
de la subunidad alfa.
Adenilato ciclasa
+ Gs -Gi la formacin de AMPc
**la adrenalina coversin de glucgeno a glucosa 1
fosfato
** xantinas en el tratamiento para asma

Fosfolipasa C por hidrlisis de IP (fosfoinositdos)
Formacin de DAG (activacin de proteinquinasas)
Formacin de IP3 (controlar liberacin de calcio)
**litio para los maniacos-depresivos inhibir la formacin
de IP3 y por consiguiente el bloqueo de muchos
efectos mediados por estos receptores

Canales inicos
Interaccin directa entre la subunidad de las protenas
G y el canal, sin la intervencin de segundos mensajeros
La conexin entre un determinado RAPG
y una va de transduccin de seales
especfica depende fundamentalmente de
la estructura del receptor, sobre todo de
la regin del tercer bucle intercelular, lo
que confiere especificidad por
determinadas protenas G, a partir de la
cual parte el resto de la va de
transduccin de seales.
La unin de una nica molcula de
hormona puede producir la sntesis de
varios cientos de molculas de cAMP
durante el tiempo que la protena G y el
GTP estn unidos.
Tipo 3: Ligados a cinasas
Localizacin Membrana
Efector Enzima
Acoplamiento Directo
Ejemplos Insulina, citocinas,
etc
Estructura 2 dominios (int y
ext) y una hlice
Tipos de receptores
Incorporan una
tironsincinasa intracelular
tirosincinasas receptores
Factores de crecimiento e
insulina
Ligados a guanilato ciclasa
Mediar acciones de
determinados pptidos PNA
Receptores de citocinas
Mecanismos de transduccin
Dimricos
Dominio intracelular unido a cinasas
citoslicas
Receptor ocupado Cascada de cinasas
Unin al ligando Dimerizacin de
receptores
Fosforilacin de residuos de tirosina
Residuos de fosfotirosina actan como
aceptores de los dominios SH2 de protenas
intracelulares.
Mecanismos de transduccin
Las protenas con dominio SH2 poseen
Secuencia de aminocidos que tienen una
zona de reconocimiento para los residuos
de fosfotirosina del receptor.
Participan en:
Control de crecimiento y diferenciacin
celular
Transcripcin de genes
Vas de transduccin de
seales
Existen 2 vas de transduccin de seales:
Va de Ras/Raf/MAP cinasa divisin, crecimiento y
diferenciacin celular.
Va Jak/Stat sntesis y liberacin de mediadores
inflamatorios