Signos Y Sntomas

Disnea
Dificultad Respiratoria
Se involuciona a Disnea Grave
Cambios en la mecnica
Pulmonar
Volumen de aire
Esfuerzo Respiratorio
Volumen de secreciones
Fiebre
temperatura corporal por
encima de lo normal
Macrfagos
responsables de la respuesta
inflamatoria
desencadena el sndrome
clnico de neumona
IL-1
FNT
Fiebre
Tos
Contraccin espasmdica
repentina y repetitiva de la
cavidad torcica
Regulada:
El Centro Tusgeno
situado cerca del
centro respiratorio
Puede estar
desencadenada por
estmulos
inflamatorios
Mecanismo de defensa con miras a la
eliminacin del material contenido en
el rbol traqueobronquial y, por lo
tanto, su desobstruccin
Esputo Verdoso
Es la secrecin o flema que se
produce en los pulmones
Se arroja en cada
expectoracin y la tos
IL-8
G-CGS
Genera
Liberacin
Leucocito
secreciones purulentas
Dolor torcico:
Cualquier molestia o sensacin
anmala localizada en el trax
Causado:
Agotamiento
muscular
Infiltrado
alveolar
Derrame Para
neumnico
Dolor pleurtico
Irritacin de la Pleura Parietal
Estmulos
dolororosos
Infiltrado alveolar:
Neumona
Afecta un lbulo
pulmonar
Generalmente
Lbulo
inferior o
medio
consolidado alveolar:
Lbulo medio
EXAMENES AUXILIARES
Hb: 13.4mg/dl

Leucocitos: 15, 800 con 88% PMN y 8% Abastonados

Urea: 40 mg/dl

Creatinina: 1.2 mg/dl BK en esputo: Negativo

Exmen de orina: Normal.
Hemoglobina (Hb)




Paciente:
Hb: 13.4 mg/dl
Valores
normales
Hombres
Mujeres
13 16
mg/dl
12 14
mg/dl
Leucocit
os




Paciente:
Leucocitos: 15, 800
PNM: 88 %
Abastonados: 8%
Valores
normales
HOMBRES
Y MUJERES
5,000 10,000
mmc
Siempre en una infeccin
bacteriana como una
neumona se incrementan
los leucocitos como
mecanismo de defensa y los
que mas se incrementan son
los PMN que se llaman
polimorfonucleares estn en
un 88% los PMN son
indicadores que es una
infeccin aguda bacteriana
ABASTONADOS
Es una forma inmadura de los leucocitos
aumentan por el mismo proceso infeccioso y
significa que estn aumentados en sangre
perifrica indicara infeccin como el caso
de la neumona.
Leucocitosis significa aumento por encima
del valor de referencia de los leucocitos
(5000 a 10000 por mm3 de sangre) y
desviacin a la izquierda significa que la
elevacin de los leucocitos ha sido a
expensas de los neutrfilos segmentados
que son leucocitos especializados en
combatir a las bacterias as cuando se dice
que hay una leucocitosis con desviacin a la
izquierda se sospecha de una infeccin
bacteriana
UREA





Paciente:
Urea: 40mg/dl
Valores
normales
7 -20
mg/dl
La urea es aumentada solo por el
proceso infeccioso pero no es
relevante, lo que da el
diagnostico es los PMN y los
abastonados con la leucocitosis
en las infecciones, aunque no
existen las circunstancias
anteriores, por el hecho de la
protelisis mstica aumentada.
Suele tratarse de cifras
moderadas, inferiores a los 100
mg. esto se ve especialmente en
la neumona
Creatinina





Paciente
Creatinina: 1.2 mg/dl
Valores
normales
0.5 1.2
mg/dl

Pueden
replicarse
fuera de las
clulas
husped
Tejidos conjuntivos
Luz de las vas
respiratorias o
intestino
2 vas
1. Inflamacin
en foco
destruyendo
tisularmente
2. Produccin
de toxinas

TOXINAS
Endotoxinas
Componentes
de pared
celular
Gram negativa
negativas LPA que
son los PMAP
Exotoxinas
Secretadas por
la misma bacteria
Destruccin de
clulas o interfieren
en funciones sin
matarlas
Activacin de
citoxinas

Inmunidad
Innata
Activacin del
complemento
Fagocitosis
Respuesta
Inflamatoria
Peptidoglucanos
Bacterias
Gram negativa
median
activacin de
convertasa
C3
LPS
Por va
alternativa
que no
requiere de
anticuerpos
3. Va de la
lectina
Opsonizacin
Potenciacin de
fagocitosis el MAC
que lisa la bacteria

Fagocitos
Unen a
bacterias
Por
receptores de
complemento
manosa
basurero
Tipo Toll
Lesin de
tejido
Por
citoquinas
Desencadenan
fiebre
Sntesis de
fase aguda

Inmunidad
Humoral
Representativa
por anticuerpos
Neutraliza
toxinas
Elimina
microorganismos
Antgenos de
membrana
bacteriana
Protipo de
polisacridos
independientes
del timo
Mediada por
isotopos
Neutralizacin de
toxinas por Ig e IgA de
alta afinidad
Opsonizacin
de IgG
Activacin de
IgM
Activan Linfocitos
Cd4
Sntesis de
citocinas
IFN
gamma
Macrfago
s TNF
Se puede generar una shock
sptico o la inflamacin por
neutrfilos y macrfagos
pues sintetizan mediadores de la
inflamacin, tambin los ROI
(intermediario de oxigeno reactivo)
y las enzimas lisosmicas.
El shock sptico es la
consecuencia inducida por las
citocinas
pero descontrolada mediada por
bacterias Gram negativas y unas
cuantas Gram positivas
se caracteriza por colapso
circulatorio y coagulacin
intravascular sistmica.
TNF.
La evasin de los
mecanismos
inmunitarios esta
mediada por la inhibicin
del complemento o
mecanismos
antifagocitarios
El mecanismo ms
importante es la
variacin gnica de los
antgenos
El cido sialico suele
ser un inhibidor de los
sistemas de
complementos
Las bacterias ricas en
polisacridos suelen
ser ms resistentes y
son mucho ms
virulentas

Modelo de respuesta inmune contra
bacterias extracelulares
Streptococcus pneumoniae
- Coco Gram-positivo
- Encapsulado (90 serotipos)
-Las clulas bacterianas tienen una forma lanceolada
-Miden 0.5 a 1.2 m de dimetro
-S. pneumoniae es sensible a la optoquina y en
presencia de bilis o sales biliares se produce una
destruccin o lisis bacteriana
- Produce neumona, otitis y meningitis
- Pared celular: peptidoglicano y cido teicoico
- Coloniza el tracto respiratorio del 40% de los
individuos
CPSULA:
Es la estructura externa de la
pared celular
Naturaleza polisacrida
compleja.
Es la piedra angular de la
patognesis de las infecciones
neumocccicas.
La composicin antignica de
la cpsula es variable en
diferentes cepas y permite
agrupar a los
S. pneumoniae en ms de 90
diferentes serotipos
capsulares y
aproximadamente 45
serogrupos.

La pared celular de S. pneumoniae
tiene la estructura general de las
cocceas Gram positivas, con una
capa importante de peptidoglicano
constituida por subunidades
Alternadas de N-acetilglucosamina y
cido N-acetil Murmico enlazadas
por puentes peptdicos. Un
componente importante de esta
pared es el cido teicoico , rico en
galactosamina, fosfato y en colina;
esta ltima sustancia es exclusiva de
esta bacteria y cumple una funcin
reguladora importante en la hidrlisis
de la pared. El cido teicoico se
dispone de dos formas en la pared
celular, una expuesta en la superficie
celular, y otra forma unida en forma
covalente a los lpidos de la
membrana citoplasmtica
Hbitat
Forma parte de la
flora bacteriana
normal de la
mucosa nasal y
farngea, siendo su
hbitat preferencial
la nasofaringe
posterior.
La colonizacin es
ms elevada en
nios y adultos
sobre los 60 aos
de edad.
Los ndices de
colonizacin
nasofarngea
superiores en
comparacin a la
colonizacin
orofarngea, aunque
tambin es comn
que las dos
colonizaciones sean
simultneas.
Estudios de
colonizacin en
nios han
mostrado que un
sujeto puede
estar colonizado
por 4 serotipos
diferentes al
mismo tiempo.
TRANSMISIN
Modo de Transmisin
Por su ubicacin en
el tracto respiratorio
superior,
S.neumoniae se
transmite con
facilidad de persona
a persona a travs
de las gotitas de
saliva.
La difusibilidad
aumenta durante el
curso de infecciones
respiratorias con
presencia de tos y
aumento de las
secreciones.
LA BACTERIA COLONIZA LA
FARINGE EN UN 15-50%% EN
INDIVIDUOS NORMALES
LA ADHERENCIA DE LA
BACTERIA EN LA MUCOSA Y
SU RESPECTIVA
COLONIZACIN INCREMENTA
CON EL TABAQUISMO E
INFECCIONES VIRALES
NEUMOCOCO
VA AREA
PERIFRICA/ALVEOLOS
PULMONARES
ASPIRACIN DE
SECRECIONES
BUCOFARNGEAS
CONDICIONES
ADECUADAS
MULTIPLICACIN +
EDEMA LOCAL +
DISEMINACIN
CMO LLEGA AL PARNQUIMA PULMONAR?
MICROGOT
AS DE
FLUGGE
ASPIRACIN
DE
SECRECIONES
RESPIRATORIAS
O DIGESTIVAS
DISEMINACIN
HEMATGENA: SE
RELACIONA CON LA
ENTRADA EN LA
CIRCULACION
SANGUINEA DE UN
NUMERO ELEVADO
DE
MICROORGANISM
OS CON EL
CONSIGUIENTE
DEPOSITO EN EL
PARENQUIMA
PULMONAR
DISEMINACIN
POR CONTIGIDAD
MODO DE TRANSMISIN
DIRECTO
GOTITAS
CONTACTO
DIRECTO
INDIRECTO
OBJETOS
CONTAMINADOS
CON
SECRECIONES
INCUBACIN: 1-3 DAS
PERODO
TRANSMISIBILIDAD:
PERSISTE HASTA
SECRECIONES
BUCALES/NASALES NO
CONTENGAN EL AGENTE
Es la capacidad de adherirse en
forma eficiente a clulas blanco
En la etapa inicial de la infeccin,
establece una ntima interaccin con
el mucus del tracto respiratorio
Se adhiere a la superficie de las
clulas epiteliales y posteriormente
es capaz de invadirlas.
Como resultado de esta interaccin
se produce un dao en la actividad
de los cilios del epitelio respiratorio.
Adherencia.
Es el factor de
virulencia ms
importante,
Las cepas
capsuladas son
capaces de eludir la
accin fagocitaria
en ausencia de
anticuerpos
especficos.
Inhibe la activacin
del complemento
por la va alterna y
degrada el
fragmento C3b
unido a la superficie
bacteriana.
Las cepas no
capsuladas no
producen
infeccin.
Cpsula polisacrida
Pneumolisina
Fisiolgicamente es una
toxina, que destruye la
membrana de los glbulos
rojos y es la responsable
de la a hemlisis.
Inmunolgicamente ser
relaciona con la estreptolisina
O producida por los
estreptococos b -hemolticos
del grupo A.
Neuraminidasa
Es una enzima capaz de hidrolizar las glucoprotenas
y los glucolpidos celulares y por lo tanto tendra un
papel importante para ayudar a la diseminacin y
multiplicacin de S. pneumoniae en los tejidos
infectados.
Disminuye la viscosidad del mucus
que reviste el epitelio respiratorio
y altera la estructura de los
oligosacridos, exponiendo los
receptores y facilitando la
colonizacin.
Protenas de
superficie pspA y
psaA
Estas protenas
podran participar en
la adherencia inicial a
la clula blanco.
Autolisina o Amidasa
Es una enzima que
hidroliza la capa de
peptidoglicano.
Su actividad depende
de la presencia de
fosfato de colina en el
cido teicoico de la
pared celular.
La actividad de la
amidasa en presencia
de colina permite la
divisin celular; si
bien esta es una
funcin bsica de la
bacteria
Proteasa para IgA
Las cepas de S.
pneumoniae producen una
proteasa que hidroliza e inactiva la
inmunoglobulina A1 presente en
las mucosas, lo que facilitara su
adherencia y colonizacin inicial.
MECANISMO INMUNOLGICO:
STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE
1. Reconocimiento de Streptococcus Pneumoniae
receptores de membrana celular: tipo Toll (TLR2
y TLR4), intracelular (TLR9) y citoslico (NOD2).
RECONOCIMIENTO DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
2. Diferentes vas de transduccin convergen en los
factores de transcripcin NF-kB (Factor Nuclear
potenciador de las cadenas ligeras kappa de las clulas
B activadas) e IRF3 (interferon 3)
3. NF- kB pro IL-1b (pro interleucina 1 beta), TNF-
(factor de necrosis tumoral beta), IL-6 (interleucina 6)
y KC (coeficiente de cultivo)
IRF -3 IFN tipo I
c
4. La pro IL-1b debe realizar una escisin
proteoltica mediante va Caspasa 1 para producir la
IL-1 activa.

Ejemplo:
Antgeno A de la superficie
neumococica
Protenas de unin a colina, con los
receptores de las clulas epiteliales.
Por la interaccin especfica de adhesinas en la
superficie bacteriana.
Posibles
sitios de
unin:
Glucoconjuga
dos de clulas
epiteliales
Glucolpido
aislado
Organismos
pasan de ser
transparentes
a opacos
E
n

l
o
s

c
u
l
t
i
v
o
s

c
o
l
o
n
i
a
s

Transparentes
+ Fosforicolina
- Polisacridos
capsular
Opacos
Tienen peptidoglicano
y cpsulas grandes
Despus de la
colonizacin
Infeccin si
microorganismos
pasan de la zonas
adyacentes



Senos paranasales



Trompa de Eustaquio
Eliminacin dificultosa
por edema de la
mucosa que se
produce por el mismo
microorganismo.
Neumococos se
unen a
neumocitos
luego de
infeccin vrica.
Neumocitos
activados por
citoquinas
expresan
receptor de
factor activador
de plaquetas.
Receptor se
une a residuo de
fosforilcolina de
la sustancia C
Aumenta la
adherencia de
los neumococos.
Luego estos alcanzan
zona no habitual
activan el
complemento por la
va clsica y alterna
Producen citocinas ,
atraccin de
neutrfilos y
fagocitosis
Pero la cpsula es
resistente a ella y
como no puede ser
fagocitada
INFECCIN
La patogenicidad de
este microorganismo
est dada por la
evolucin de la
fagocitosis y el
potencial de
estimular inflamacin
y lesin de tejidos.
Gracias a su
encapsulacin
Neumococos no
encapsulados casi
nunca causan
enfermedad
invasora.
Tambin acta la
autolisina produce
lisis de la bacteria
este vierte sus
contenidos y aumenta
la reaccin de
inflamacin.
EN RESUMEN
1. Ingresa por va respiratoria.
2. El sistema de complemento se activa





3. Clulas fagocitcas:
Reconocimiento de PAMPs (patrn molecular
asociado a patgenos)
Producen citoquinas proinflamatorias






cido
Teicoico
Peptidoglica
no
Va alterna
Neumolisina Va clsica
C3b opsonina
C5a factor
quimiotctico
4. Fagocitosis

5. Presentacin del antgeno y generacin de
patrn Th2 (clulas T ayudantes de tipo 2)

6. Mecanismos efectores de los anticuerpos
Respuestas inmunitarias adaptativas frente a
microorganismos extracelulares

Reconocimiento de
los patgenos
invasores por el
husped
Mediador por
receptores de
reconocimiento de
patrn(PRRs)
Neumococo
Clases de PRRs
es
como
Importante
Receptores tipo Toll
Receptores tipo NOD
Receptores basurero
Sensores de DNA citosolico
Estos son activados
por
Molculas microbianas
conservadas
Patrones moleculares asociados a
microbios(PAMPs)
Factores de virulencia bacteriana
Molculas endgenas
Despus de dao tisular
liberadas
Produccin de mediadores
inflamatorios
Transduccin de seales y estimula
factores de transcripcin NF-KB y/o
IRF3/7
TNF-
IL-lb
IL-6
IFNa/
Estimular clulas inmunes y no
inmunes
Activa la respuesta de fase aguda
Recluta macrfagos y neutrfilos
Controla I. adaptativa
consecuentemente
Funciones de estas citoquinas

S.Pneumoniae
Estructura:cocceas.
Gram positivas
Capa:Peptidoglicano
Clulas
N-acetilglucosamina
N-acetilmurmico
Enlazadas
por
Puentes
peptdicos
Superficie celular: Sustancia C
Acido teicoico
Rico en galactosamina fosfato y en colina
Funcin
Reguladora en la hidrlisis de la pared
Estructura
Forma covalente a los lpidos de la
membrana citoplasmtica
Protenas de superficie
pspA Y psaA
Adherencia inicial a la clula blanco
Autolisina Amidasa
Enzima que hidroliza la
capa del
peptidoglucano
Acido N-acetilmuranico
Residuo alanina
entre
Depende del fosfato
Permite la divisin celular
Tiene un papel en la virulencia bacteriana
Proteasa para IgA
Las cepas de Spneumoniae
Proteasa
producen
Hidroliza e inactiva
la IgA
Presente
En mucosas
cidos teicoicos (TA) Y
Lipoteicoicos (LTA)
Pared
celular
Contiene
polmeros
sintetizados por la
bacteria
Entre estos
compuestos estn
LTA
TA
Descritos como polisacrido C
debido a su interaccin
Denominados antgeno F
Situacin en Gram+

Fosforilcolina(PC)
Importante en la
patogenicidad del
neumococo
Sus residuos
En el proceso de
inflamacin
Internalizacin de la
bacteria
Receptores celulares del
factor de activacin
plaquetaria
Participa en
Interaccin con
Enzimas
La PC es reconocida por la
protena C-reactiva
humana(CRP)
Actan como receptores
para protenas
codificadas por la
bacteria
Entre ellas se
encuentran
Hidrolizan la pared celular y
otros factores implicados en
la infectividad de la bacteria





EVASIN DEL COMPLEMENTO
Y LA INHIBICIN DE LA
FAGOCITOSIS
El neumococo tiene una serie de estrategias.
Autolyse (bacteria) desvan ataque inmune lejos de bacterias vivas.
La molcula de LytA (principal autolisina)se expresa en la superficie celular bacteriana
cuando se activa lisis de bacteria que facilita la liberacin de toxina IC, neumolisina.
Aislamiento de neumococos producen pocas toxinas.
Todos los serotipos producen capas activa el complemento y desva ataque de otras
bacterias.
Concentraciones ms altas forma poro en la memb. Celular de las clulas husped
promover lisis
Liberacin de antgenos bacterianos se activa por receptor tipo toll
El neumococo tambin expresa molculas de
superficie celular que interrumpen la protena
del complemento de unin.
PspA (Protena de superficie neumoccica ) impide
la fijacin de C3b (opsonina) en la superficie.
C3b inicia la cascada alternativa del complemento y
tambin se produce como una opsonina por
cascadas de complemento clsica y lectina.
Otra protena de superficie, PspC se une al factor
H un regulador negativo del sistema de
complemento (va alternativa) evita la unin de
factor B a C3b .
Los fagocitos se inhiben a partir de bacterias que
envuelven.