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PROF.

ENMA TINEO
ANTIBITICOS II
OBJETIVOS ESPECFICOS

Describir las propiedades qumicas, clasificacin, mecanismo
de accin, espectro antimicrobiano, farmacocintica, dosis,
indicaciones terapeticas y principales efectos adversos de:

Carbapenmicos
Monobactmicos
Inhibidores de betalactamasas
Glucopptidos
Macrlidos
Aminoglucsidos
OTROS BETA LACTMICOS
CARBAPENMICOS

IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM


MONOBCTAMICOS

AZTREONAM



IMIPENEM
GENERALIDADES

Primer miembro antibitico tienamicnico

Combinado con cilastatatina inhibe degradacin
por una dipeptidasa en los tbulos renales

Imipenem cilastatina sdica en proporcin 1:1
Asegura concentraciones urinarias eficaces
Previene la acumulacin de imipenem a nivel renal
Evita la nefrotoxicidad



IMIPENEM
MECANISMO DE ACCIN


Inhiben la sntesis de pared
bacteriana al unirse a PBP

Es bactericida

Muy resistente a la hidrliis
por betalactamasas

grampositivas/gramnegativas
IMIPENEM
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Similar al de los betalactmicos, incluyendo bacterias
resistentes a aminoglucsidos y cefalosporinas

Excelente efectividad contra la mayora de micoorganismos
aerobios y anaerobios tanto grampositivos y gramnegativos

Acta principalmente contra bacterias gramnegativas

Ineficaz contra estafilococos meticilinoresistentes, clamidias y
micoplasmas


IMIPENEM
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

No se absorbe por VO

Vida media 1h

Distribucin adecuada en todos los tejidos y lquidos,
parecida a las cefalosporinas de 3 generacin, excepto LCR

Eliminacin renal por filtracin glomerular , en orina se
recupera 70% del frmaco activo
IMIPENEM
INDICACIONES TERAPETICAS

Tratamiento emprico de infecciones graves en pacientes
hospitalizados (bacterias resistentes a penicilinas o cefalosporinas)

Infecciones urinarias que no responden a terapia convencional

Neumonas nosocomiales

Infecciones intraabdominales y plvicas

IMIPENEM
POSOLOGA


GRUPO DE EDAD

VA

DOSIS

Neonatos < 7 das

Neonatos > 7 das

Lactantes > 3 m y nios


IV/IM

IV/IM

IV/IM

40 mg/kg/da c/12h

60 mg/kg/da c/8 h

60-100 mg/kg/da c/6 h

Administrar en 30-60 min. cada 250 mg contiene 0,8 meq de Na
IMIPENEM

EFECTOS ADVERSOS

NEUROLGICOS
Convulsiones (1,5%)
INMUNOHEMATOLGICOS
Urticaria, prurito, eosinofilia, granulocitopenia y tiempo de
protrombina prolongado
GASTROINTESTINALES
Colitis pseudomembranosa, diarrea, nuseas, elevacin de
aminotransferasas y bilirrubina






MEROPENEM
GENERALIDADES


Segundo antibitico tienamicnico

Estable a la hidrlisis por la dipeptidasa renal no
requiere unin a cilastatina

Mecanismo de accin igual a Imipenem

Es estable contra la mayora de las betalactamasas


MEROPENEM
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Similar a Imipenem

Menos activo contra estafilococos y enterococos

Mas activo contra Pseudomonas y enterobacteriaceas

En la prctica clnica se combina con glucopptidos para cubrir
estafilococos meticilinoresistentes



MEROPENEM
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN


Similar a Imipenem

Mejor penetracin en SNC, alcanza concentraciones efectivas
para la mayora de los grmenes patgenos

Excrecin renal tanto secrecin tubular y filtracin glomerular.
Se recupera 83% de la dosis en orina




MEROPENEM


POSOLOGA

GRUPO DE EDAD

VA

DOSIS

< 7 das

Lactantes y nios

Meningitis
Infecciones graves

IV *

IV

IV

20 mg/kg/dosis c/12 h

60 mg/kg/da c/8 h

120 mg/kg/da c/8 h
* Administrar en 15 a 30 min
MEROPENEM
INDICACIONES TERAPETICAS

SIMILARES A IMIPINEM


EFECTOS ADVERSOS

SIMILARES A IMIPINEM

Menos neurotxico (convulsiones 0,5 vs 1,5% de Imipenem) y
nefrotxico



ERTAPENEM
GENERALIDADES

Difiere del imipenem y meropenem en su vida media mas
larga

Puede ser administrado una vez al da

Menor actividad contra Pseudomona aeruginosa

Dosis: 30 mg/kg/da c/12 h, en > de 12 aos c/ 24 h





AZTREONAM
GENERALIDADES

Antibitico sinttico, consiste en una molcula monocclica
unida con un radical de cido sulfnico

Bactericida contra bacterias aerobias gramnegativas

Resistente a la hidrlisis por betalactamasas

No reaccin de hipersensibilidad cruzada con penicilinas



AZTREONAM
MECANISMO DE ACCIN

Inhiben la sntesis de la pared bacteriana al unirse a las PBP-3 de
las bacterias Gram negativas sensibles




ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Aerobias gramnegativas, no para grampositivos y anaerobios
Similar a la cefotaxima y ceftazidima y mejor que aminoglucsidos
y ureidopenicilinas contra la mayora de las enterobacterias

Efecto sinrgico con aminoglucsidos contra P aeruginosa
AZTREONAM
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN


No se absorbe por VO

Vida media de 1,6 a 1,7 h

Distribucin amplia en tejidos y lquidos corporales

La penetracin en LCR es similar a la de betalactmicos

No se metaboliza, se elimina por excrecin renal recuperando
en 12 horas 66% del frmaco sin cambios

AZTREONAM
INDICACIONES TERAPETICAS

Alternativa de los aminoglucsidos en infecciones graves
por gramnegativos

Sepsis neonatal
Infeccin de vas urinarias
Infecciones nosocomiales
Neutropenia febril
Infecciones intraabdominales
Infecciones seas y articulares


AZTREONAM
POSOLOGA



GRUPO DE EDAD

VA

DOSIS

< 7 das

>7 das

Lactantes y nios

Inf. P aeruginosa

IM/IV *

IM/IV

IM/IV

IV

20 mg/kg/dosis c/12 24 h

30 mg/kg/da c/12 h

30 mg/kg/dosis c/6 h

50 mg/kg/dosis c/6 h
* Infusin en 30 min
AZTREONAM
EFECTOS ADVERSOS

GASTROINTESTINALES
Diarrea, dolor abdominal, nuseas, vmitos, alteracin de
enzimas hepticas

HEMATOLGICOS
Eosinofilia, trombocitosis y neutropenia



INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
GENERALIDADES

Son molculas que inactivan las betalactamasas, actan
como sustrato para estas enzimas

Impiden la hidrlisis de los antibiticos betalactmicos

Efectivos contra betalactamasas codificadas en el plsmido,
no contra las cromosmicas de tipo I (enterobacterias)

No tienen actividad antimicrobiana intrnseca, es un ligador
irreversible con estructura similar al antibitico inhibidor
suicida



CIDO CLAVULNICO
COMBINACIONES

Amoxacilina
Ticarcilina

MECANISMO DE ACCIN

Restaura la actividad de los beta
lactmicos contra bacterias
productoras de betalactamasas
Tipos II a IV


CIDO CLAVULNICO
ESPECTRO ANTIMICROBIANO


Efectivo contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae. Enterobacter
Aerogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catharralis, especies
de Proteus, Acinetobacter, Bacteroides fragilis, estreptococos
anaerobios y Streptococcus pneumoniae



CIDO CLAVULNICO
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN


Buena absorcin oral, an con alimentos
Distribucin similar al antibitico combinado
Concentraciones subterapeticas en LCR
Vida media de 1,17 a 1,46 h
Metabolismo heptico (17 a 28%)
Eliminacin por va renal en forma activa (70%)

Las propiedades farmacocinticas del inhibidor y del beta
lactmico son similares

CIDO CLAVULNICO
POSOLOGA



FRMACO

VA

DOSIS

Amoxacilina + clavulanato



Ticarcilina + clavulanato

VO

IV

IV

40 mg/kg/da c/8-12 h

80-100 mg/kg/da c/6-8 h

200-300mg/kg/da c/4-6 h


Dosis en base a amoxacilina y ticarcilina
CIDO CLAVULNICO
INDICACIONES TERAPETICAS

Infecciones por microorganismos sensibles productores de beta
lactamasas: otitis media aguda, sinusitis aguda, neumona,
infeccin urinaria, infeccin odontolgica.


EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: nuseas,
vmitos y diarrea

SULBACTAM
COMBINACIONES

AMPICILINA
CEFOPERAZONA

MECANISMO DE ACCIN

Restaura la actividad de los beta
lactmicos contra bacterias
productoras de betalactamasas
Tipos II a VI


SULBACTAM
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Idntico al del cido clavulnico


ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Por va oral en forma de profrmaco, la sultamicilina
Despus de absorberse libera sulbactam y ampicilina
Farmacocintica de ambos frmacos muy similar
Excrecin renal en forma activa (75-80%)
Concentraciones en LCR, 30% de los valores plasmticos


SULBACTAM
POSOLOGA




FRMACO

VIA

DOSIS

Ampicilina + sulbactam

VO

IV

50 mg/kg/da c/6-8 h

100-200 mg/kg/da c/6 h
Dosis en base a ampicilina
Dosis mxima diaria 4 g
SULBACTAM
INDICACIONES TERAPETICAS

Iguales a las del cido clavulnico
Adems en sepsis intraabdominal, peritonitis, osteomielitis y
como profilctico en ciruga abdominal


EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado, los mas frecuentes son gastrointestinales: nuseas,
vmitos y diarrea.

TAZOBACTAM
COMBINACIONES

Piperacilina


MECANISMO DE ACCIN

Inhibidor de la sulfona de la beta
lactamasa del cido penicilnico

Esta asociacin no incrementa la
accin de la piperacilina contra
Pseudomona aeruginosa
TAZOBACTAM
ESPECTRO ANTIMICROBIANO


Pseudomona aeruginosa, Serratia, enterobacterias, Bacteroides
fragilis, peptoestreptococcus.

Actividad sinrgica de piperacilina-tazobactam y aminoglucsidos
contra Pseudomona aeruginosa.

No acta contra las bacterias productoras de betalactamasas
cromosmicas de tipo I, si contra las de espectro expandido
TAZOBACTAM
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Solo administracin parenteral
Vida media de 1 h
Adecuada distribucin en lquidos corporales
Eliminacin por filtracin glomerular y secrecin activa
Se recupera en orina 69% de la dosis administrada sin cambios

POSOLOGA

200-300 mg/kg/da c/6-8 h IV Clculo en base a piperacilina
TAZOBACTAM
INDICACIONES TERAPETICAS

Infecciones por Pseudomona aeruginosa o proteus indol negativo:
otitis media crnica, sepsis, peritonitis e infeccin urinaria.


EFECTOS ADVERSOS

Bien tolerado
La mas frecuente diarrea (3,8%).
GLUCOPPTIDOS
VANCOMICINA

Glucopptido tricclico
complejo de alto PM

Espectro restringido

Inhibidor de la sntesis
de pared celular

VANCOMICINA
MECANISMO DE ACCIN

Se fija a los pptidos que contienen D-alanil-D-alanina a nivel
del extremo carboxlico libre.

Inhiben la sntesis de pared en un paso anterior a la etapa en
que actan las penicilinas y cefalosporinas.

Posee efecto bactericida en microorganismos en fase de
divisin

No hay competencia por el sitio de unin entre vancomicina y
penicilinas.
VANCOMICINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO




Activa fundamentalmente contra bacterias grampositivas

Staphylococcus auresus y Staphylococcus epidermidis meticilino
resistentes, enterococos, Streptococcus pneumoniae, S viridans,
S pyogenes, Clostriduim difficile y Corynebacterium


No acta contra bacterias gramnegativas y hongos
VANCOMICINA
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Solo administracin IV
No se absorbe por VO y la IM es muy dolorosa

Vida media de casi 6 h

Adecuada distribucin en lquidos corporales
Cifras suficientes en meninges solo si estn inflamadas

Se excreta por filtracin glomerular (90% de la dosis)
Ajustar en pacientes con afectacin renal
VANCOMICINA
POSOLOGA


GRUPO DE EDAD

VA

DOSIS

< 7 das

Entre 7 y 28 das

Lactantes y nios
Infecciones SNC


IV

IV

IV


30 mg/kg/da c/12 h

45 mg/kg/da c/8 h

40 mg/kg/da c/6-8 h
60 mg/kg/da
Administrar en 30-60min. Dosis mxima/da: 2g
VANCOMICINA
INDICACIONES TERAPETICAS


Infecciones graves por S aureus y S epidermidis resistentes a
meticilina, penicilinas y cefalosporinas.

Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.

Infecciones por Streptococcus pneumoniae resistentes a
betalactmicos
VANCOMICINA
EFECTOS ADVERSOS



Cutneos
Sndrome de cuello rojo (administracin rpida), erupciones
maculopapulares eritematosas.

Gastrointestinales
Nuseas y vmitos.

Hematolgicos
Eosinofilia y neutropenia transitoria.

Otros
Fiebre de origen farmacolgico y otoxicidad (sobredosificacin)
TEICOPLANINA


Glucopptido mezcla de
6 compuestos similares

Espectro restringido

Opcin de la vancomicina

Inhibidor de la sntesis de
pared celular

TEICOPLANINA
MECANISMO DE ACCIN

Inhibe la polimerizacin del peptidoglicano al unirse a la
terminal D.alanil-D alanina de las unidades precursoras de
pared


ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Igual al de la vancomicina
Los enterococos son mas sensibles
Por su naturaleza polar no atraviesa la membrana lipdica
externa de bacterias gramnegativas
TEICOPLANINA
ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN

Solo administracin parenteral IM/IV

Unin a protenas entre 90-95%

Vida media extralarga (hasta 100h con funcin renal normal)

Excelente distribucin en todo el organismo, excepto LCR

Eliminacin total por va renal

TEICOPLANINA
POSOLOGA




GRUPO DE EDAD

VA

DOSIS


Nios < de 12 aos


IM/IV


6-10 mg/kg/dosis c/24 h
Al inicio debe indicarse 6-10 mg/kg/dosis c/12 h por 3 dosis.
En infeccin severa: 12 mg/kg/dosis c/12 h por 3 dosis y luego
12mg/kg/da c/24 h


TEICOPLANINA
INDICACIONES TERAPETICAS

Iguales a la vancomicina

EFECTOS ADVERSOS

Cutneos
Exantema y dolor en el sitio de administracin

Inmunolgicos
Broncoespasmo y reaccin anafiltica

Menos ototxica y nefrotxica que la vancomicina


MACRLIDOS
ESTRUCTURA QUMICA

Anillo lactnico macrocclico
unido a varios desoxiazucares
aminados.

Se clasifican segn el nmero
de carbonos en el anillo:

14: eritromicina y claritromicina
15: azitromicina
16: espiramicina, miocamicina
MACRLIDOS
MECANISMO DE ACCIN

Se fija a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano e
inhibe la sntesis proteica dependiente del RNA.

Son bacteriostticos o bactericidas segn:
Especie bacteriana, fase de crecimiento, densidad del
inculo y concentracin del frmaco

Las modificaciones estructurales mejoran el espectro
de accin, la penetracin hstica, estabilidad en medio
cido y menos efectos adversos


ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Grampositivos
Estreptocos de los grupos A, B, C y G. Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes ,Streptococcus
faecalis, Clostridium tetani, Corynebacterium diftheriae, Listeria
monocytogenes y algunas cepas de Staphylococcus aureus
Gramnegativos
Moraxella catharralis, Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae
Campylobacter yeyuni

Otros
Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydia
pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum y
Helycobacter pylori (Claritromicina)

ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
ERITROMICINA


Administracin VO (estolato) /IV(lactobionato)

Absorcin oral parcial, alimentos retrasan la absorcin
por incremento de la acidez
Buena penetracin en lquidos corporales, excepto LCR
Atraviesa la barrera placentaria
Vida media de 1 a 2 h
Eliminacin principalmente heptica, solo 2-5% orina



ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
CLARITROMICINA

Absorcin rpida por va oral, no interfiere alimentos
Se metaboliza en el hgado hasta generar metabolitos
Junto con su metabolito activo, 14-hidroxiclaritromicina
se distribuye en todos los tejidos y lquidos, excepto
LCR
En tejidos su concentracin es mayor que la plasmtica
Vida media de 3 a 7 h y su metabolito 5 a 9 h
Eliminacin heptica principalmente, renal 20 a 40%


ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y EXCRECIN
AZITROMICINA


Absorcin rpida por va oral, no interfiere alimentos
Distribucin hstica amplia, excepto LCR
Concentraciones intracelulares y en secreciones
mayores que las plasmticas
Semivida de 40 a 68 h (secuestro tisular)
Metabolismo heptico hasta metabolitos inactivos
Eliminacin heptica y renal, alcanzando altas
concentraciones en orina


POSOLOGA

FRMACO

VA

DOSIS


ERITROMICINA

CLARITROMICINA

AZITROMICINA



VO

VO/IV

VO/IV


30 a 50 mg/kg/da c/6-8 h

15 mg/kg/da c/12 h

10 mg/kg/da c/24 h
Los esquemas con azitromicina VO son de 3 a 5 das
INDICACIONES TERAPETICAS
CLARITROMICINA

Infecciones de vas respiratorias superiores e inferiores
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae
Infecciones por Chlamydia
Infeccin por H pylori y Campilobacter yeyuni
Tos ferina

AZITROMICINA

Otitis media aguda y sinusitis
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae
Neumona adquirida en la comunidad
Faringoamigdalitis por Streptococcus pyogenes

EFECTOS ADVERSOS
ERITROMICINA

Gastrointestinales
Dolor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea y colestasis
Reacciones de hipersensibilidad
Exantema, fiebre o eosinofilia
Ototoxicidad
En pacientes con afectacin heptica o renal

Interaccin farmacolgica
Teofilina, carbamazepina, cumarnicos y digital
EFECTOS ADVERSOS
CLARITROMICINA

Gastrointestinales
Nuseas, vmitos y diarrea

Cutneos
Exantema y prurito

AZITROMICINA

Gastrointestinales
Eventualmente nuseas

AMINOGLUCSIDOS
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina
Neomicina
Paramomicina
Amikacina
Netilmicina


MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis proteica
al fijarse a la unidad 30s de
las bacterias gramnegativas

Inhiben el comienzo de la
sntesis proteica
Impiden alargamiento de la
cadena polipeptdica
Alteran la traduccin del
RNAm, produciendo protenas
anormales
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
FUNDAMENTALMENTE BACILOS AEROBIOS GRAM
NEGATIVOS (ENTEROBACTERIACEAS)
Escherichia coli, Enterobacter, klebsiella, Proteus, Salmonella,
Shighella y Serratia.


INACTIVO CONTRA BACTERIAS GRAMPOSITIVAS
Excepto en el efecto sinrgico que ejerce contra el S.aureus
al asociarse a una penicilina antiestafilococcica.

EFECTO POST-ANTIBITICO O ACTIVIDAD BACTERICIDA
RESIDUAL







ABSORCIN
ADMINISTRACIN IDNEA PARENTERAL IM o IV
Absorcin nula por VO, son cationes muy polares y se
inactivan con el pH cido.

ABSORCIN PARENTERAL EV COMPLETA
Concentracin plasmtica mxima 30 a 60 minutos. La
velocidad de infusin no debe ser inferior a 20 minutos.

ABSORCIN PARENTERAL IM DEPENDIENTE
Masa muscular
Estado de perfusin tisular
Contraindicados en estados de choque

VIDA MEDIA CON FUNCIN RENAL NORMAL DE 2 a 3 HORAS


DISTRIBUCIN
SE FIJAN POCO A PROTENAS, DISTRIBUCIN 25% VEC
EXCLUIDOS DEL SNC Y OJO POR SU NATURALEZA POLAR
CONCENTRACIONES BAJAS EN SECRECIONES Y TEJIDOS
Cifras elevadas nicamente en corteza renal, endolinfa y
perilinfa del odo interno
DIFUSIN LENTA EN LQUIDO PLEURAL, PERICRDICO,
PERITONEAL Y SINOVIAL
10% de las plasmticas, 25% si estn inflamadas
ACUMULACIN EN PLASMA FETAL Y LQUIDO AMNITICO
En el III trimestre de la gestacin.,relacionado con sordera


EXCRECIN
SIN METABOLIZARSE POR FILTRACIN GLOMERULAR
Alcanza elevadas concentraciones en orina

NEFRODEPURACIN ES CASI 2/3 DE LA DEPURACIN DE
CREATININA
Ajustar dosis en pacientes con funcin renal alterada para
evitar nefrotoxicidad y ototoxicidad

A PARTIR DE LOS 6 MESES EXCRECIN IGUAL QUE EN
ADULTOS
La semivida es mayor en recin nacidos

INDICACIONES TERAPETICAS
INFECCIONES GRAVES POR GRAMNEGATIVOS AEROBIOS

INFECCIONES ENTRICAS

INFECCIONES URINARIAS

INFECCIONES POR PSEUDOMONAS EN ASOCIACIN CON
PENICILINA ANTIPSEUDOMONA

INFECCIONES GRAVES POR ESTAFILOCOCOS EN
ASOCIACIN CON PENICILINA ANTIESTAFILOCCCICA
PARTICULARIDADES TERAPETICAS
AMIKACINA Y NETILMICINA
Menor toxicidad
Mas frecuentemente utilizadas
Menor resistencia bacteriana

ESTREPTOMICINA
Droga antituberculosa en combinacin con otras
No utilizada en los esquemas peditricos


POSOLOGA

AMINOGLUCSIDO


AMIKACINA


NETILMICINA

GENTAMICINA

TOBRAMICINA

< DE 7 DAS


7,5 mg/kg/dosis c/12h


5 mg/kg/da c/12 h

5 mg/kg/da c/12 h

4 mg/kg/da c/12 h

> DE 7 DAS


7,5 mg/kg/dosis c/8


5 mg/kg/da c/8 h

5-7 mg/kg/da c/8 h

6 mg/kg/da c/12 h
EFECTOS ADVERSOS
NEFROTOXICIDAD 12 a 25%
Acumula en los tbulos contorneados
Afecta concentracin renal, proteinuria leve y cilindruria
Reversible

OTOTOXICIDAD 3 a 31%
Altas concentraciones plasmticas
Disfuncin vestibular y auditiva
Presentacin inmediata o semanas despus

BLOQUEO NEUROMUSCULAR AGUDO y APNEA
Inhibicin de la liberacin postsinptica de acetilcolina

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