SUSTITUCIONES NUCLEFILAS SOBRE EL GRUPO.

El grupo carbonilo C=O forma parte de numerosas

funciones orgnicas:
Los restos unidos al grupo C=O modifican las propiedades de ste.
Los cidos carboxlicos son los productos de descomposicin
oxidativa de materiales orgnicos; algunos steres son
componentes de aromas de frutas y las amidas constituyen el
esqueleto de la estructura proteica. Otros dos importantes
miembros de este grupo, los halogenuros de acilo y los
anhdridos, no se encuentran en la naturaleza.

El grupo carbonilo es nuevamente la clave de la qumica de los
derivados de los cidos carboxlicos. Los derivados de cidos
carboxlicos contienen grupos salientes unidos al grupo
carbonilo, mientras que los aldehdos y cetonas no los tienen.
CH
3
CCH
3
O
ROH
C CH
3
CH
3
RO
OH
adicin
CH
3
C
O
Cl
H
2
O
CH
3
C
O
OH +
HCl
Sustitucin
Reactividad de los derivados de cidos carboxlicos

Haluros de cido > Anhidridos > Esteres > Amidas > Acidos carboxlicos

Las reacciones de cidos carboxlicos y derivados tienen lugar mediante un
proceso de sustitucin por adicin-eliminacin.

Donde X puede ser:
La consecuencia de este proceso es la formacin de un nuevo compuesto
mediante un proceso que ha conservado el grupo carbonilo.
Grupo Saliente
La sustitucin nucleoflica sobre un grupo carbonilo
requiere la prdida de un grupo diferente al nuclefilo que entra.
El grupo saliente (X) parte con el par electrnico mediante
el cual se encontraba unido originalmente al grupo carbonilo. Se
debe considerar:
Las bases dbiles son buenos grupos salientes, ya que
pueden acomodar eficazmente el par electrnico.
Por lo tanto, cuando ms estable es el grupo saliente,
mayor es la reactividad del derivado carboxlico frente a un
nuclefilo.
Halogenuros de acilo y anhdridos
Los halogenuros de acilo y los anhdridos son los ms
reactivos de los derivados de los cidos carboxlicos. Los
halogenuros y los carboxilatos son buenos grupos salientes. Ambos
son aniones relativamente estables:
R C
O
X
+
Nu
-
O
C R
Nu
+
X
-
O
C R
O
R C
O
+ Nu
-
O
C
R
Nu
+
O
C R
O
-
Los halogenuros son ms reactivos que los anhdridos (grupo saliente).
Preparacin de halogenuros de acilo:
Los fluoruros, cloruros, bromuros y yoduros de cido reaccionan de manera
similar. Pero, los cloruros son los ms populares de los halogenuros de cido.
Los cloruros de acilo se preparan normalmente a partir de cidos carboxlicos
por reaccin de cloruro de tionilo (SOCl
2
) o halogenuros de fsforo (PCl
3
o
PCl
5
).
CH
3
C
O
OH
+
SOCl
2
CH
3
C
O
Cl
+
SO
2
+
HCl
Acido actico
cloruro de tionilo
Cloruro de acetilo
(cloruro de etanolo)
Cualquiera de estos reactivos convierte en primer lugar el grupo hidroxilo del
cido carboxlico en un derivado que puede considerarse como un anhdrido mixto
orgnico-inorgnico.
El tomo de oxgeno del grupo hidroxilo se incorpora a un buen
grupo saliente.
R C
O
OH
+ SOCl
2
O
R C
O
O
S Cl + HCl
Cl
-
+
S Cl
O
O
R C
O
R C
O
-
O S
O
Cl
Cl
O
R C
Cl
+
SO
2 + Cl
-
Experimentalmente, se adiciona el cido carboxlico sobre un
exceso de cloruro de tionilo, se aguarda hasta el fin de la evolucin
de los productos gaseosos (SO
2
y HCl) y se elimina por destilacin
el exceso de reactivo.
Preparacin de anhdridos de cido
Los anhdridos de cido no se pueden formar directamente de
los cidos carboxlicos, sino que deben prepararse a partir de
derivados de cidos carboxlicos. Una ruta es la utilizacin de un
cloruro de cido con un carboxilato.
R C
O
Cl
+
-
OCR`
O
RC OCR`
O
O
+
Cl
-
cloruro de acilo
carboxilato
un anhdrido
A menudo se utiliza piridina como base para aumentar la
nucleofilia del cido carboxlico y para reaccionar con HCl que se
forma.
La deshidratacin es otro mtodo para la preparacin de anhdridos,
debido a que estos compuestos constan formalmente de dos molculas de
cido carboxlico en las que se ha eliminado una molcula de agua. Se utiliza
como agente deshidratante un anhdrido, ya que estos compuestos reaccionan
fcilmente con agua (anhdrido actico)
2 C
6
H
5
CO
2
H
+
(CH
3
CO)
2
O
(C
6
H
5
CO)
2
O
+
2 CH
3
CO
2
H
cido
benzoico
anhdrido
actico
anhdrido
benzoico
cido actico
El producto de hidrlisis, el cido actico, posee un punto de ebullicin
inferior a la de la mayora de los cidos carboxlicos. Por lo tanto, el
equilibrio de la reaccin se desplaza destilando el cido actico.
Oxgeno como nuclefilo
Las interconversiones de steres y cidos carboxlicos,
transcurren en direcciones opuestas. Son sustituciones nucleoflicas
por parte de nuclefilos oxigenados sobre el grupo carbonilo. La
esterificacin de un cido carboxlico implica la sustitucin del
hidroxilo por un grupo alcxido.
R C
O
OH
+ R` OH
O
R C
OR`
+
H
2
O
cido carboxlico Ester
A. Sustitucin por alcoholes:
La reaccin de un cido carboxlico con un alcohol en presencia
de un catalizador cido es un mtodo habitual en la preparacin de
steres. La reaccin se conoce como esterificacin de Fischer. Los
steres voltiles dan aromas agradables a muchos frutos y perfumes.
Las grasas y aceites son steres.
CH
3
CO
2
H +
C
2
H
5
OH
H
+
CH
3
CO
2
C
2
H
5
+ H
2
O
cido actico
etanol
acetato de etilo
K= 4
Las constantes de equilibrio para la esterificacin son
pequeas. Mtodos para aumentar la cantidad de ster?
Mecanismo de reaccin (resumido): la esterificacin de un cido carboxlico
transcurre a travs de una serie de pasos de protonacin y desprotonacin.
(impedimento estrico en el intermediario; reactividad)
RCOH
O
+ R` OH
H
+
C
OH
OH R
R`
RCOR`
O
+
H
2
O
cido carboxlico
ster
intermediario
Otros mtodos de preparacin:
1. A partir de halogenuros de cido y alcoholes.
2. A partir de un anhdrido y un alcohol.
3. A partir de un carboxilato y un halogenuro de alquilo.
B. Sustitucin por agua:








Todos los derivados de los cidos carboxlicos se hidrolizan (son
descompuestos por el agua) conduciendo a cidos carboxlicos. Los
halogenuros de acilo y anhdridos de bajo peso molecular reaccionan
violentamente.
CH
3
C
O
Cl
+
H
2
O
CH
3
CO
2
H + HCl
cloruro de acetilo
cido actico
COCH
3
O
+ H
2
O
H
+
calor
O
COH +
CH
3
OH
benzoato de metilo cido benzoico metanol
Hidrlisis cida:
El oxgeno carbonlico de un ster se puede protonar. Por
lo tanto, el carbono parcialmente positivo puede ser atacado por un
nuclefilo dbil (agua).
R C OR
O
H
+
R C
+
OH
OR
C R
OH
OR
+
Nu
-
catin estabilizado por resonancia
Hidrlisis bsica:
La hidrlisis bsica de un ster con una base (saponificacin), es una
reaccin irreversible. Puesto que es irreversible, la saponificacin da con
frecuencia mejores rendimientos de cido carboxlico y alcohol que la hidrlisis
cida.
benzoato de metilo
+
O
COCH
3
OH
-
CO
-
O
+ CH
3
OH
O
CO
-
+
H
+
COH
O
ion benzoato
cido benzoico
Saponificacin: del latn saponis (jabn)
Las velocidades de hidrlisis de los steres se ven incrementadas tanto por
la presencia de cido como de base, pero existe una gran diferencia.
El cido es un catalizador (se regenera), mientras que la base es un
reactivo (se consume). Adems que la hidrlisis catalizada por cido es una
reaccin de equilibrio con una constante muy baja.
Nitrgeno como nuclefilo:
Las aminas primarias y secundarias, as como el
amonico, pueden reaccionar con cidos carboxlicos y sus
derivados con formacin de amidas.
+
N
R C
O
NH +
L
O
R C
HL
Las aminas son bases y reaccionan fcilmente con los cidos carboxlicos
en reacciones cidos-bases que conducen a sales amnicas (deshidratacin).
CH
3
CO
2
H +
NH
3
CH
3
CO
2
-
NH
4
+ 150C
-
H
2
O
CH
3
CONH
2
cido actico
amoniaco
acetamida
El mtodo ms comn para la preparacin de amidas es la reaccin de
halogenuros de acilo con amoniaco o aminas. Se utiliza un exceso para captar
el cido que se forma.
(CH
3
)
2
CHCOCl +
NH
3
H
2
O
(CH
3
)
2
CHCONH
2
+ NH
4
+
Cl
-
cloruro de acilo exceso
2-metilpropanamida
Tambin se utiliza la reaccin de steres con aminas.
Hidruros como nuclefilos:
Los halogenuros de acilo, anhdridos, steres y cidos carboxlicos tienden a
experimentar reduccin a alcoholes primarios en presencia de hidruros.
Las reacciones de halogenuros de acilo, anhdridos, steres y cidos
carboxlicos con hidruros (LiAlH
4
) son similares y conducen a un alcohol primario
2
Cl
3
CC
O
Cl
+
LiAlH
4
Et
2
O
H
3
O
+
2 Cl
3
CCH
2
OH
cloruro de
tricloroacetilo
2,2,2-tricloroetanol
(C
6
H
5
CO)
2
O + LiAlH
4
H
3
O
+
Et
2
O
2 C
6
H
5
CH
2
OH
anhdrido
benzoico
alcohol benclico
Este tipo de reaccin transcurre en dos etapas:
- Sustitucin con el hidruro como nuclefilo
- El producto de la primera reaccin es un aldehdo o complejo de aldehdo el cual
reacciona con un hidruro adiconal (paso rpido) conduciendo al producto final.
+ LiAlH
4
H
3
O
+
+
RCO
2
H
R CO
2
AlH
3
Li
+
H
2
R CO
2
AlH
3
Li
+
RCH
2
OH
Otros hidruros:
El borohidruro sdico es un dador de hidruro relativamente
dbil. Reacciona solamente con los derivados ms reactivos:
halogenuros de acilo
+
CH
3
CH
2
CH
2
COCl
NaBH
4
dioxano
H
2
O
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
OH
cloruro de butanoilo
1-butanol
La reaccin de una amida con hidruro de litio y aluminio produce una
amina. El proceso es distinto a los otros derivados ya que se pierde el tomo de
oxgeno carbonlico.
H
2
O
CH
3
(CH
2
)
10
C
O
NHCH
3
LiAlH
4
/Et
2
O
CH
3
(CH
2
)
10
CH
2
NHCH
3
N-metildodecanamida
N-metildodecanamina
El mecanismo detallado de la reduccin de amidas no es claro. Un
mecanismo explica la adicin de hidruro al tomo de carbono carbonlico y a
continuacin la prdida del tomo de oxgeno en forma de xido de aluminio.
Carbono como nuclefilo. Reactivos organometlicos
Reacciones de reactivos organometlicos con derivados de cidos
carboxlicos. El curso de la reaccin puede ser la sustitucin sobre el grupo
carbonlo o la sustitucin seguida de adicin.
+ R C
O
L
R`M
R C R`
O
C
OH
R`
R`
R
steres:
En la reaccin se consumen dos moles del reactivo organometlico,
obtenindose un alcohol terciario que contiene dos sustituyentes idnticos.
C
6
H
5
CO
2
C
2
H
5
+
C
6
H
5
MgBr
Et
2
O
H
3
O
+
C
OH
C
6
H
5
C
6
H
5
C
6
H
5
benzoato de etilo
trifenilmetanol
Halogenuros de acilo:
Los reactivos organocdmicos son menos reactivos que los compuestos
de litio y magnesio. Por lo tanto, reaccionan con los cloruros de acilo
obtenindose una cetona.
+ C
6
H
5
COCl (CH
3
CH
2
)
2
Cd
C
6
H
6
O
C
6
H
5
CCH
2
CH
3
dietilcadmio
cloruro de
benzoilo
1-fenil-1-propanona
cidos carboxlicos:
Las reacciones de los cidos carboxlicos con reactivos organometlicos
conducen rpidamente a sales de cido carboxlico. Cuando se tratan con un
reactivo organolticos se adicionan al carboxilato, obtenindose una cetona
como producto.
+
H
3
O
+
R`Li RCO
2
H
RCO
2
-
Li
+
RH
+
RCO
2
-
Li
+
+ R`Li
C R R`
O
-
Li
+
O
-
Li
+
C R` R
OH
OH
-
H
2
O
C
R
R`
O
Acilacin de aniones enolato. Reaccin de Claisen
En estas reacciones intervienen aniones enolato actuando
como nuclefilos que se adicionan a grupos carbonilo. Estas
transformaciones se conocen como reacciones de Claisen.

R C
O
L
+
C C
..
-
O
C C
O
-
R C C C
O O
+
L
-
Cuando un ster que posee tomos de hidrgeno en posicin se trata con
una base fuerte se forma un -cetoster. El producto se origina de la
combinacin de dos molculas de ster (reaccin de Claisen).
H
3
O
+
O
+
CH
2
CO
2
C
2
H
5
NaOEt
CH
3
CCH
2
CO
2
C
2
H
5
C
2
H
5
OH
2
acetato de etilo
3-oxobutanoato de etilo
Proceso de condensacin al igual que la reaccin aldlica. Se libera una
molcula pequea (un alcohol).