DEFINICIN: Es la parte de la hematologa que estudia los procesos inmunitarios que tienen lugar en el organismo en relacin con los elementos sanguneos.
Uno de los aspectos ms importantes de la inmunohematologa es el estudio y cuantificacin de los grupos sanguneos eritrocitarios que son componentes antignicos presentes en la superficie de los hemates, ya que se relaciona directamente con la teraputica transfusional y la prevencin de accidentes hemolticos graves. GRUPO SANGUINEO:
La determinacin de los grupos sanguneos constituye un requisito imprescindible para efectuar una transfusin sangunea ya que la incompatibilidad entre donante y receptor puede ocasionar una brusca destruccin de los hemates transfundidos, con riesgo para la vida del paciente En primer termino se identificaron sobre los hemates, pero luego se describieron determinantes antignicos plaquetarios, leucocitarios y sricos.
Los genes determinantes de los grupos sanguneos transmiten, generalmente, caracteres codominantes ( se expresan en homocigotos y heterocigotos).
Existen genes amorfos que no generan productos que puedan ser identificados como antgenos ( ej: gen d)
Todos los antgenos de los grupos sanguneos han sido definidos serolgicamente por la presencia de sus anticuerpos correspondientes. ANTGENO:
es toda sustancia extraa que tiene la capacidad de poner en marcha los sistemas de defensa.
ANTICUERPO: son protenas producidas por los linfocitos b que reconocen a los agresores (antgenos) y que van a formar parte de la respuesta especfica humoral. Las membranas de las clulas del organismo humano incluyendo los eritrocitos estn formadas por varias capas de molculas lipdicas, proteicas, y carbohidratos distribuidos en tal forma que permiten una separacin entre el medio intracelular y el medio extracelular. Muchas de estas sustancias, es decir, glicolpidos y glicoprotenas tienen capacidad antignica y constituyen los llamados grupos sanguneos. MEMBRANAS DE GR. CONTIENEN Ag (AGLUTINGENOS) Aglutingenos: son glucoprotenas que derivan de un precursor comn, antgeno H Slo se diferencian en el residuo glucosdico: - Ag. H + galactosamina Ag. A a - Ag. H + galactosa Ag. B b - Ag H sin transformacin Ag. 0
Sujetos sin Ag H (homocigota hh): no forman ng. de los Ag para el sistema ABO. Fenotipo Bombay. MS IMPORTANTES Y CONOCIDOS: ABO SISTEMA ABO GENES Ag GPO. SANG
GENES HH o Hh AA o AO A Y H A
SUST BB o BO B Y H B H AB A,B Y H AB
OO H O
SUSTANCIA PRECURSORA
SUST. AA, AO, BB, BO, OO SIN Oh PRECURSORA ANTIGENO
GENES hh
En base a esto se describieron 4 grupos: A: expresa aglutingenos A. B: expresa aglutingenos B. AB: expresa aglutingenos A y B. O: expresa aglutingeno H. Estos aglutingenos tambin se encuentran en: SALIVA, SEMEN Y LQUIDO AMNITICO. SISTEMA ABO Los Ac de los aglutingenos son inmunoglobulinas tipo M llamadas aglutininas. Existen hereditariamente o son producidas por exposicin a GR. de otro individuo. circulan en plasma. GRUPO A: AGLUTININAS B (ANTI-B) GRUPO B: AGLUTININAS A (ANTI-A) GRUPO O: ANTI-A Y ANTI-B GRUPO AB: NO POSEE AGLUTININAS SISTEMA ABO Cada individuo va a formar Anticuerpos (Ac.) contra Ag. que le son extraos: Grupo A Ac. anti-B Grupo B Ac. anti-A Grupo AB no fabrica Ac. Grupo O Ac. anti- A y Ac. anti-B
Las aglutininas se denominan Ac. Naturales SISTEMA ABO PARTICULARIDAD DEL GRUPO A:
Algunos individuos tienen un Ag adicional A 1
GRUPO A: SE DIVIDE EN DOS A 1 : TIENE AMBOS AGLUTINOGENOS (80%) A 2 : TIENE UNO SOLO (20%)
SISTEMA ABO Expresin de Ag por glbulo rojo (fenotipo), est regulado bajo un estricto control gentico (genotipo). Se transmiten por herencia. Se el sistema ABO se encuentra codificado en cromosoma 9 SISTEMA ABO Herencia de los Antgenos Eritrocitarios: Cuando dos cromosomas homlogos son ocupados: por genes idnticos Estado Homocigota. Por genes diferentes Estado Heterocigota.
Los genes que: En estado heterocigota dan la caracterstica fenotpica: genes Dominantes Ej.: Gen (A) en el par de locus (AO). Si slo se expresan en estado homocigota: genes Recesivos Ej.: Gen (O) en el par de locus (OO). Si en estado heterocigota tienen igual expresin: genes Codominantes Ej.: Genes (A) y (B) en el par de locus (AB). Genotipo Fenotipo AA (homocigtico) AO (heterocigtico) A
BB (homocigtico) BO (heterocigtico) B
AB AB
HH o Hh O
SISTEMA ABO Grupo Sanguneo Antgeno Eritrocitario Anticuerpo Srico Frecuencia del Fenotipo A A anti-B 45% B B anti-A 9% AB A y B - 2% O - anti-A anti-B
43%
PROBLEMAS POR TRANSFUSIN DE SANGRE INCOMPATIBLE (Ac contra los GR. Transfundidos)
REACCIONES HEMOLTICAS (pequea elevacin de bilirrubina plasmtica hasta ictericia grave y dao tubular renal con anuria y muerte AB: RECEPTOR UNIVERSAL (no tienen Ac circulantes) O : DADOR UNIVERSAL (no tiene Aglutingenos en la membrana del GR) SISTEMA ABO EXISTEN EN GR. OTROS AGLUTINGENOS
EN LA ACTUALIDAD EXISTEN MS DE 500.000 POSIBLES DE FENOTIPOS EN TEORA SE PODRA IDENTIFICAR A LAS PERSONAS POR SUS GRUPOS SANGUNEOS APARTE DEL SISTEMA ABO, LOS Rh SON LOS Ag MS IMPORTANTES CLNICAMENTE. Sistema Rh Comprende ms de 40 Ag. que se ubican en: la superficie de GR y sus precursores en M.O. pero no en otras clulas, secreciones o fludos orgnicos. Estos Ag. son protenas, de todos ellas, 5 son los ms importantes: D,E,e,C,c El rden de su poder inmunolgico en forma decreciente es: D, c, E, e, C. Las variantes ms dbiles del D se llaman Du. SISTEMA Rh COMPUESTO POR UNA FAMILIA DE ANTIGENOS.
ACTIVIDAD ANTIGNICA INTENSA SLO EL Ag D
Rh+: INDIVIDUO CON aglutingeno D Rh-: INDIVIDUO SIN aglutingeno D-SIN aglutinina anti-D (diferencia con el sistema ABO) TIPIFICACIN SE REALIZA CON SUERO ANTI-D 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Rh+ Rh- % Rh+ % Rh- Ac del sistema Rh Son casi siempre Ig G Su produccin se estimula por transfusin o embarazo. No activan el complemento. Pueden causar reaccin transfusional y EHRN. La aglutinina anti-D no est normalmente en circulacin en el individuo Rh- Laglutinina anti-D aparece en individuos sensibilizados por el Ag D TRANSFUSIN FETO Rh+/MADRE Rh- SISTEMA Rh ENF. HEMOLITICA DEL RECIN NACIDO ERITROBLASTOSIS FETAL (INCOMPATIBLIDAD Rh)
MADRE Rh- LLEVA UN FETO Rh+ EN EL PARTO EXISTE PASO DEL Ag A LA MADRE, CREACIN DE Ac. (Aglutinina anti-D, IgG) EMBARAZO SIGUIENTE, aglutininas ANTI-Rh, CRUZAN PLACENTA Y LLEGAN AL FETO SI EL NIO ES Rh-: NO PASA NADA SI EL NIO ES Rh+: AGLUTINACIN Y HEMLISIS DE GR. FETALES SIST. ERITROPOYTICO FETAL REACCIONAR INTENSAMENTE: ERITROBLASTOSIS
AUMENTO DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA: ICTERICIA EL NIO PUEDE: MORIR EN UTERO, DESARROLLAR ANEMIA, ICTERICIA GRAVE Y EDEMA (HIDROPESIA FETAL), QUERNICTERO (PIGM. BILIARES)
PREVENCIN: INYECTAR UNA SOLA DOSIS DE Ac ANTI-Rh COMO INMUNOGLOBULINA Rh. (AGLUTINA Y HEMOLIZA A GR. Rh+ DEL FETO EN SANGRE MATERNA) GRUPOS SANGUNEOS ANTGENOS MAS IMPORTANTES ABO A, B, AB, O Rh D, C, c, E, e MNS M, N, S, s, U Lewis Le a , Le b P P 1 , P 2 Lutheran Lu a , Lu b Kell K, k, Kp a , Kp b Duffy Fy a , Fy b Kidd Jk a , Jk b Kx codifica para la protena del mismo nombre. K y k son un binomio antittico. El fenotipo Cellano se refiere a la expresin de k. El fenotipo McLeod se presenta por la ausencia del antgeno Kx.
El fenotipo ms comn es k (90%). Despus de los anticuerpos ABO y Rh, los anti-K son los ms comunes en el banco de sangre, generalmente son IgG, principalmente (IgG1). Anti-K est relacionado con accidentes trasfusionales. Presenta dos antgenos: Fya y Fyb. Son protenas glicosiladas de 35-66 KD, similares al sistema MN-SPG y a la protena banda 3. Pueden ser detectados en clulas fetales de 7 semanas de gestacin. Son moderadamente inmunognicos.
El fenotipo Fy(a+b+) est presente en 49% de la poblacin blanca, el fenotipo Fy(a+b- ) en el 90.8% de la poblacin china y Fy(a- b-) en el 68% de la poblacin negra. Estos antgenos estn asociados los receptores presentes en la infeccin por malaria: el fenotipo Fy(a-b-) es decir, la ausencia de Fy, lo convierte en resistente a la malaria por Plasmodium vivax.
Se producen anti-Fya (IgG1), que estn involucrados en accidentes transfusionales. Se detectan usando la prueba de Coombs indirecta. El tipo de herencia es mendeliana codominante.
Presenta principalmente dos antgenos: Jka y Jkb, descubiertos en 1951 y 1953 respectivamente. Son protenas asociadas al canal de agua-urea presente en los hematis Son moderadamente inmunognicos y pueden ser detectados desde el primer trimestre de gestacin. El fenotipo Jk(a+b-) esta presente en 57% de la poblacin blanca, Jk(a+b+) en 50% de la poblacin asitica.
El fenotipo Jk(a-b-) es muy raro.
Se producen anticuerpos de clase IgG, principalmente IgG3, se asocian con HDN y HTR Se usa la prueba indirecta de Coombs para identificarlo.
El tipo de herencia es mendeliana codominante. Fue identificado en 1945 en el suero de un paciente politransfundido. Este sistema est compuesto por 17 antgenos, pricipalmente se expresan Lua y Lub. Son glicolpidos o estructuras homlogas. Hay pocos en un recin nacido.
El fenotipo ms frecuente en las razas blanca y negra es Lu(a-b+) >90%. Se producen anticuerpos IgG, estn asociados a pacientes politransfundidos. Anti-Lu a se encontro en el suero de pacientes con lupus eritematoso. Anti-Lu b causa hemlisis de eritrocitos in vivo.
Se detectan con Coombs Indirecto en solucin salina. El tipo de herencia es mendeliana codominante.
Formado por nueve antgenos principalmente: Di a y D ib. Ayudan a mantener la integridad estructural de la membrana del eritrocito, estabilizan la membrana lipdica. La prevalencia de Di a es del 54% en latinoamericanos, 5% en Mongolia, 8% China y 8-12% Japn.
Di b se presenta en el 99% de caucsicos. Se producen anticuerpos IgG1 e IgG3, Di a tambin produce IgM. Se utiliza la prueba indirecta de Cooms para detectarlos. Se han presentado 6 casos de anemia hemoltica del recin nacido.
Descubierto por Landsteiner y Levine. Presenta los antgenos M y N. Son glicoprotenas de 36 KD (POLIPEPTIDOS MEMBRANALES) y 131 aa El fenotipo ms comn en raza blanca y negra es M+N+ (50 y 44%). Se producen anticuerpos IgM, los cuales pocas veces provocan accidentes trasfusionales, que pueden ser graves.
Se utiliza la prueba indirecta de Coombs en solucin salina a 22C para detectarlos. El tipo de herencia es mendeliana codominante. El antgeno S es una glicoprotena de 20 KD y 72 aa, producto de un gen amorfo, relacionado ms con M que con N. Los fenotipos ms frecuentes son Ss 44% y ss 45%. Se producen anticuerpos IgG, los cuales estn asociados con accidentes transfusionales. Se utiliza la prueba indirecta de Coombs en solucin salina a 37C para detectarlos.
En eritrocitos se encuentran los antigenos P1, P, y Pk, en plasma P y Pk. Los antgenos estn bioqumicamente relacionados a los grupos ABO e I. Son antgenos dbilmente inmunognicos y se heredan de forma mendeliana.
El fenotipo ms comn en las razas blanca y negra es P1 (79% y 94%). Producen anticuerpos IgM, se detectan en solucin salina a22 o 4C por Coombs Indirecto. Anti-P1 esta asociado con infecciones parasitarias, Anti-P y anti-Pk estn asociados a abortos prematuros; anti-P1 y anti-Pk a infecciones del tracto urinario.
Encontrado en 1956 en el suero de un paciente con anemia hemoltica del tipo de acticuerpos fros. Se presentan los antgenos I e i. Estn bioqumicamente relacionados a los grupos ABO, Lewis y P. Aparte de las clulas rojas se presenta en otros tejidos y clulas.
Los infantes recin nacidos presentan el antgeno i. El antgeno I se desarrolla despus de los 18 meses de vida. Se producen anticuerpos IgM. Anti-I es el autoanticuerpo ms comn y puede ser benigno o patolgico y est asociado con M. Pneumoniae.
Anti-i es un anticuerpo raro asociado al virus Epstein Barr. La reactividad de los anticuerpos disminuye por tratamiento con enzimas. Se detecta por Coombs Indirecto. Se hereda de manera mendeliana.