Los factores de coagulacin

son todas aquellas protenas

originales de la sangre que
participan y forman parte del
cogulo sanguneo. Son
trece los factores de
coagulacin, nombrados con
nmeros romanos, todos
ellos necesitan de cofactores
de activacin como el calcio,
fosfolpidos.
Son esenciales para que se produzca la coagulacin, y su
ausencia puede dar lugar a trastornos hemorrgicos graves. Se
destacan:

El factor VIII:
Su ausencia
produce
hemofilia tipo A.
El factor IX:
Su ausencia
provoca
hemofilia B.
El factor XI:
Su ausencia
provoca
hemofilia C.
Tambin existen otros
factores de coagulacin; su
explicacin abarca el
mecanismo de activacin
plaquetaria: las clulas
subendoteliales
(fibroblastos) presentan el
Factor Tisular, al cual se le
va a unir el Factor VII.


Juntos, activan al factor X,
con lo cual se generar una
pequea cantidad de
trombina, ya que el factor X
corta a la protrombina
originando trombina.
Esta cantidad inicial de
trombina va a ser muy
importante, ya que va a ser
til para activar a otros
factores: al factor VIII (en
la membrana de las
plaquetas ya activas), al
factor V (tambin en la
membrana de las plaquetas
activas).
FACTOR NOMBRE COMN
CARACTERSTICA
I FIBRINGENO
protena soluble del plasma
II PROTROMBINA
est pegada a la membrana plaquetaria
III TROMBOPLASTINA
se libera del endotelio vascular a causa de una lesin
IV CALCIO

V PROACELERINA
(factor lbil) pegada a la membrana plaquetaria
VI COFACTOR VON
WILLEBRAND
Existe un "Factor" que acta ms bien como un cofactor
para la coagulacin que es el factor de Von Willebrand, el
cual forma un puente entre las fibrinas de colgeno y los
receptores plaquetarios Ib/V/IX (Glicoprotenas) para
iniciar el proceso de adhesin plaquetaria.
VII PROCONVERTINA
Factor estable
VIII ANTIHEMOFLICO A
est pegado a la membrana plaquetaria
IX CHRISTMAS (ATH B)
est pegado a la membrana plaquetaria
X STUART-PROWER
est pegado a la membrana plaquetaria
XI ANTIHEMOFLICO C
Junto con el Ca activa el factor I
XII HAGEMAN
Activa al factor XI
XIII ESTABILIZANTE DE
FIBRINA
Estabiliza la fibrina
Es una protena
soluble del
plasma sanguneo
precursor de la
fibrina, su
longitud es de 46
nm, su peso 340
kDa.
Es responsable de la
formacin de los
cogulos de sangre.
Cuando se produce una
herida se desencadena
la transformacin del
fibringeno en fibrina
gracias a la actividad de
la trombina.
Es una molcula fibrilar,
que en sus extremos tiene
cargas fuertemente
negativas. Estos extremos
permiten la solubilidad del
compuesto y tambin
repelen a otras molculas
del compuesto, previniendo
la agregacin.
Compuesto por tres pares de
cadenas de polipptidos que
son, 2 cadenas A, 2 B y 2
(A,B,)2 unidas por enlaces
disulfuro, estas cadenas
adems estn genticamente
ligadas y reguladas en forma
coordinada en el ser humano.
Estas
cadenas son
sintetizadas
en el hgado.
Es una protena del plasma
sanguneo, forma parte del proceso
de coagulacin mediante la reaccin
de sta con la enzima
"tromboplastina", una enzima
ubicada en el interior de los
trombocitos, liberada al romperse la
frgil membrana celular de los
trombocitos. En esta etapa tambin
participa el catin Ca++ (calcio),
actuando como factor coenzimtico.
Cuando la protrombina entra en
contacto con la tromboplastina,
reaccionan y producen un
compuesto protico llamado
trombina, a su vez sta reacciona
con el fibringeno, una protena
del plasma sanguneo, dando
como resultados enormes tiras de
fibrina que van a cubrir el lugar
de la hemorragia, y acto seguido
van a crear una base slida.
La protrombina es creada en el
hgado al igual que la mayora de
los factores coagulantes, tambin
se denomina factor II de la
coagulacin. Se ha descubierto
que un porcentaje reducido de
personas sufren una mutacin al
gen de la protrombina, siendo ms
propensos a una trombosis.
El contacto del factor tisular con la sangre es el suceso que desencadena la cascada de coagulacin por la
va extrnseca, un proceso mediante el cual el trombo o cogulo primario, formado por la agregacin de las
plaquetas sanguneas y el fibringeno plasmtico, se convierte en un cogulo secundario.
Sin embargo, cuando se produce la rotura de un vaso sanguneo, por ejemplo a consecuencia de una herida,
el factor tisular de los fibroblastos entra en contacto con la sangre, y adems se expresa en las clulas
endoteliales y en los monocitos.
En condiciones fisiolgicas, el factor tisular est ausente en las clulas endoteliales y por tanto no expuesto
al contacto con la sangre.
Tambin denominado factor tisular de tromboplastina o factor III, es una glicoprotena de membrana,
presente en los fibroblastos de la pared de los vasos sanguneos y en otras clulas (por ejemplo, los
monocitos).
A diferencia de
los otros factores
de coagulacin, el
factor V no es
enzimticamente
activo, sino que
funciona como
cofactor .
El gen que
codifica al factor
V se encuentra en
el brazo corto del
primer
cromosoma
humano (1q23).
Es homlogo al
factor VIII de
coagulacin.
La protena
resultante tiene
una masa
molecular relativa
de 330 KDalton.
El factor V circula
en el plasma
sanguneo como
una molcula de
cadena nica con
una vida media
de 12 horas.
El factor V se une a las
plaquetas activadas y se activa
por la trombina.
El factor V se activa como
cofactor del complejo
protrombinasa junto con el
factor V.
El factor X activado (FXa)
requiere del Calcio, del factor
V y de superficies
polianinicas (fosfolpidos)
para convertir la protrombina
en trombina en la superficie
de la membrana celular.
El factor Va se degrada
por la accin de la
protena C activada, uno
de los principales
sistemas anticoagulantes.
En presencia de
trombomodulina, la
trombina acta para
disminuir la coagulacin
mediante la activacin de
la protena C.
La protena C activada se
une entonces a la
protena S e hidroliza e
inactiva los factores V y
VIII (ambos cofactores
enzimticos).







Tambin llamado
como proconvertina
Es una protena
plasmtica estable
ante el calor y el
almacenamiento.
Es activada por la
tromboplastina
tisular para formar
factor VII a en la
va extrnseca de la
coagulacin
sangunea.
La forma activada
cataliza la
activacin del factor
X a factor Xa.



Tambin llamado factor anti-hemoflico A.
Es una glucoprotena contenida en el plasma sanguneo que acta como uno
de los cofactores de la cascada de la coagulacin
La deficiencia del factor VIII causa una enfermedad, hemorrgica conocida
como Hemofilia A.
El factor VIII es un factor necesario para se produzca una correcta
coagulacin pasando por regulacin y modulacin de la cascada sangunea
tras una hemorragia.



Es una protena del plasma
dependiente de vitamina K
que forma parte de la va
intrnseca de
la coagulacin de la sangre
Se sintetiza en el parnquima
heptico al igual que la
mayora de los otros factores.
Tambin se conoce como
componente de la
tromboplastina plasmtica.
Tambin llamado factor anti
hemoflico beta o factor
Christmas.




Tambin llamado factor de Stuart-Prower.
Es un factor dependiente de vitamina K y se sintetiza
en el hgado.
Es activado por el complejo IXa-VIII en presencia
de calcio en la va intrnseca o por el complejo VIIa-
III en presencia de calcio en la va extrnseca.
Es el responsable de la hidrlisis de protrombina
para formar trombina


Tambin denominado
antecedente
tromboplastnico del
plasma (PTA), factor
antihemoflico C o
troboplastina
plasmtica.
Se trata de un factor
que gracias a la accin
del factor XIIa se
convierte en la proteasa
XIa activa, lo que
constituye el segundo
paso de la va
intrnseca.
Este factor se evala en
la prueba del tiempo de
troboplastina parcial
(TTP), que mide la
coagulacin sangunea
mediante la evaluacin
de la va intrnseca.




Tambin
llamado factor de
Hageman.
Es
una protena plasmtica
perteneciente al grupo
de los factores de
coagulacin.
Es una enzima de la
clase de las serinas
proteasas o serinas
endopeptidasa.
Forma parte de la
cascada de
la coagulacin
activando el factor XI.



Tambin denominado como factor
estabilizador de la fibrina.
Se encuentra en el plasma, las
plaquetas, los monocitos, los
macrfagos y en sus precursores de
la mdula sea.
Este factor cuando se activa gracias
a la trombina se convierte en el
factor XIIIa, para ello requiere de la
presencia de calcio como cofactor.
Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que
la sangre era capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va
sin necesidad de contar con la ayuda de factores externos.

Actualmente se sabe que esto no es exactamente as. De hecho
la va extrnseca es la que realmente inicia el proceso y la va
intrnseca sirve de amplificacin y seguridad del proceso
hemosttico.

El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando
la sangre entra en contacto con una superficie "extraa", es
decir, diferente al endotelio vascular.

En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del
endotelio o las fibras colgenas del tejido conectivo,
proporcionan el punto de iniciacin.



Formacin del factor XIa

Formacin del factor IXa


Formacin del factor X
a


En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena,
Quiningeno de alto peso molecular (HMWK) y los factores
XII y XI. Esta etapa no requiere de iones calcio.

Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada
negativamente, formando el complejo cebador o de iniciacin.

De estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya
que si bien es una proenzima, posee una pequea actividad
cataltica que alcanza para activar a la precalicrena
convirtindola en calicrena.


En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre
el factor XII para convertirlo en XII
a
, una enzima muchsimo
ms activa. La actividad cataltica de la calicrena se ve
potenciada por el HMWK.

Por ltimo la proteasa XII
a
acta sobre el factor XI para liberar
XI
a
.

El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima.

En presencia de iones Ca
2+
el factor XI
a
cataliza la ruptura de
una unin peptdica en la molcula del factor IX para formar
un glucopptido de 10 KDa y liberar por otro lado al factor
IX
a
.

El factor IX se encuentra ausente en
personas con hemofilia tipo B.

Sobre la membrana de las plaquetas se forma un
complejo constituido por los factores IX
a
, X y VIII.

Los residuos gamma-carboxiglutamato de los factores
IX
a
y X actan como quelantes del ion Ca
2+
, permitiendo
que estos componentes formen un complejo unido por
medio de puentes de iones calcio y ayudando a que el
complejo se ancle a los fosfolpidos de membrana.

Primero se unen los factores X y IX
a
a la membrana y
luego se une el VIII.


El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por
cuatro cadenas proteicas, cada una codificada por un gen
diferente (VIII:C y VIII:R). El componente VIII:C es conocido
como "componente antihemoflico" y acta como cofactor del
IX
a
en la activacin del factor X, el componente VIII:R es el
que permite la unin del factor VIII al complejo.

La ausencia del componente antihemoflico causa hemofilia A.

El complejo formado por los factores IX
a
-X-VIII-Fosfolpidos
y Ca
2+
acta sobre el factor X para convertirlo en X
a
.

En este punto concluye la va intrnseca.