TOXICOLOGA GENERAL

METALES.
Definicin:
Elementos qumicos situados a la izquierda
y centro del SP
Alcalinos y alcalinotrreos, grupos I y II.
Metales de transicin y los grupos III y IV A
Estructura electrnica que condiciona
preferencias de enlace metlico, estructuras
cristalinas. El enlace inico
Dan lugar a tres tipos de compuestos
fundamentales. Metales en estado elemental,
compuestos inorgnicos y orgnicos
METALES. FUENTES DE EXPOSICIN
Agua, alimentos, ambiente. Ciclos
hidrogeolgicos
Actividad laboral. Metalurgia. Minera.
Fundiciones. Empresas de bateras,
electrlisis, fabricacin de plsticos, pulido
de metales, pinturas, desguace de buques
Consumo de agua de pozo ( arsnico)
Organomercuriales como fungicidas en el
tratamiento del grano
Plomo en tuberas de agua
Nios y ancianos son los ms vulnerables.
Fenmeno de la pica
METALES.TOXICOCINTICA
Efectividad sobre el transporte de
membranas
Molculas inorgnicas mas hidrosolubles,
aunque existen sales de Pb insolubles
( sulfato, carbonato, fosfato y sulfuro)
Los organometlicos tienen mejor difusin,
absorcin digestiva y cutnea. Atencin a la
absorcin respiratoria de los vapores de Hg
El Hg metal no se absorbe por va digestiva
salvo a dosis muy altas
Los compuestos orgnicos tienden a
transformarse en inorgnicos
Vida media de los compuestos metlicos es
variable , pero puede prolongarse por su
afinidad por el hueso.
Pb y Cd tienen una vida media superior a los
20 aos. As y Cr no se acumulan, vida media
de das ( se pueden detectar en pelo y uas )
Sangre , orina son las muestras para medir
una exposicin reciente y el pelo para
determinar la evolucin en el tiempo de la
exposicin
Mecanismo de accin
Dependiente del elemento metlico
especifico y tipo de molcula. Hg orgnico es
neurotxico y el cloruro mercrico es
nefrotxico
Depende del estado de valencia, el Cr VI es
mas peligroso que el Cr III
Las dianas son protenas con actividad
enzimtica. efecto sobre metabolismo,
membranas y orgnulos. Hay una interaccin
entre el in metlico libre y la diana
La toxicidad aguda es poco frecuente
La toxicidad crnica vinculada al medio
laboral
Toxicidad que puede determinar
carcinognesis: La IARC ( Agencia
Internacional para la investigacin del
cncer) incluye en el grupo I de
carcingenos a berilio, arsnico, cadmio
y cromo VI y nquel
Interaccin con metales esenciales por
similitud electrnica
Formacin de complejos metal-protena con
inactivacin de su funcin
Inhibicin enzimtica de protenas con
grupos SH.
Estado inmunitario del husped. Metales que
provocan reacciones inmunitarias son Hg,
Au, Pt, Be, Cr, Ni
Afectacin de orgnulos celulares:
mitocondrias, lisosomas, microtbulos
TRATAMIENTO
ANTIDTICO.QUELACIN
Tratamiento especfico basado en la reactividad
qumica de los metales para formar complejos
con sustancias denominadas quelantes. Se
transforman en hidrosolubles y atxicos que se
eliminan por la orina
Cationes de metales blandos como Hg 2+ forma
complejos estables con molculas donantes de
sulfuros ( BAL- British Anti- Lewisite).
Cationes de metales duros, alcalinos y alcalino
trreos tienen mas afinidad por grupos COO- (
EDTA)
CARACTERSTICAS DE UN QUELANTE
Hidrosoluble
Resistente a la biotransformacin
Capaz de penetrar en tejidos de
almacenamiento de metales
Capaz de formar compuestos atxicos y
susceptible de ser eliminado
Baja afinidad por metales esenciales,
sobre todo Ca y Zn
QUELANTES
Dimercaprol. BAL ( British Anti-Lewisite. Para Arsnico, Plomo,
Mercurio
DMPS ( cido 2,3-dimercapto-1-propanosulfnico y DMSA
( cido meso-2,3-dimecaptosuccnico o Succiner). Son derivados del
BAL.
Derivados del cido etilendiaminotetraactico ( EDTA): la sal
clcico disdica de este compuesto es capaz de quelar metales
pesados, pero se emplea sobre todo en el Pb El DTPA ( cido
dietilentriaminopentactico)
Penicilamina ( beta, beta- dimetilcistena) : se emplea por va oral en
las intoxicaciones por Pb, arsnico y Hg
N-acetilcistena
Desferroxamina. Forma complejos con el Fe
Dietilditiocarbamato( DTC)
PLOMO

Metal pesado, gris y blando, en la naturaleza es
mezcla de tres istopos (206, 207, 208)
Su forma ms abundante es el Sulfuro de
Pb
Asociado a otros metales como Plata , cobre, zinc,
hierro y antimonio
Formas compuestos en estado de valencia 2+ y 3+
orgnicos como acetato, tetraetilo y tetrametilo.
Inorgnicos como nitrato arsenato, carbonato,
cloruro,
Fuente ambiental, la gasolina
Fuente profesional: minera, fundiciones, pinturas, bateras,
plaguicidas, tuberas, soldadura, cermica
Absorcin pulmonar, gastrointestinal ( nios el 50%, adultos
20% ). Cutnea de formas orgnicas
Pb absorbido- hemates- hueso , dientes hgado, pulmn, rin, bazo
y cerebro.
10microgr/dl como mximo aceptado en poblacin no expuesta
Tomar medidas en nios a partir de 10-14 microgr/dl
Vida media: Pb en sangre 25 das en adulto, 10 meses en nios. 90
das en hueso trabecular y 10-20 aos en hueso cortical
Eliminacin por orina 30microgr/24 h. (Tambin por heces , pelo y
sudor)
Pb.
Sistemas enzimticos con grupos tiol y dependientes de Zn
Dos Enzimas que intervienen en la sntesis de hemo
deltaaminolevulnico
deshidrasa ( ALA-D) y ferroquelatasa. Su inhibicin determina un
aumento de coproporfirina urinaria y de protoporfirina eritrocitaria
Alteraciones de membranas implican anemia normocrmica,
normoctica y punteado basfilo
Por similitud con Ca interfiere con vas metablicas de mitocondria,
segundos mensajeros, canales de Ca para neuro transmisin
(inhibidos, afectando la neurotransmisin de acetilcolona, dopamina,
norepinefrina, GABA y glutamamto) y activacin de proteinkinasas.
Interferencia con Ca en endotelio cerebral, base de la encefalopata,
por disrupcin de la uniones intercelulares que caracterizan la
barrera hematoenceflica . Ello justifica el edema cerebral
Rin. Disfuncin de la fosforilacin
oxidativa mitocondrial.
Disminuye eliminacin renal de cido rico,
gota saturnina
Disminucin actividad ATPasa Na-K implica
cambios en la contractilidad del msculo liso
vascular y por ello hipertensin
Alteraciones en la musculatura lisa intestinal
determina dolor clico, estreimiento,
anorexia y vmitos
Abortos, prematuridad, anomalas
congnitas
SATURNISMO. CLNICA
Cefalea, astenia, insomnio, irritabilidad,
prdida de libido, encefalopatia subaguda
Polineuropatia perifrica de predominio
motor, extremidades superiores
Anemia con punteado basfilo. < Vm erit.
Dolor abdominal de tipo clico clico seco.
Anorexia. Vmitos, estreimiento/diarrea
Ribete gingival, azulado/gris
Hipertensin, gota. Insuficiencia renal
SATURNISMO.CLNICA
Cambios neuropsicolgicos en
nios. Aprendizaje,
hiperactividad, vocabulario
escaso, prdida agudeza auditiva
Reduccin del crecimiento en el
nio
DIAGNSTICO. Marcadores
Determinar Pb en sangre y orina. Tambin
tras la administracin de EDTA.
Marcadores de dosis interna. 40microgr/dl
como punto de corte en trabajadores
expuestos
Biomarcadores de efecto. ALA (actividad
ALA-d eritrocitaria, ALA urinaria,
porfirinas, hemoglobina, hematocrito y
punteado basfilo. ZPP.
SATURNISMO . Tratamiento

BAL 3mg/Kg IM y pauta de EDTA 4 h. antes
935mg en 500ml de suero a pasar en 6h,
repetido cada 12h durante 5 dias
Alternativa es la d-penicilamina VO a dosis
de 1-2 gr/da durante varias semanas. Se
debe verificar la eliminacin urinaria.
Alternativas DMSA o DMPS
Separar al paciente de fuentes de exposicin
HIDROCARBUROS
Compuestos orgnicos constituidos por molculas de
C e H.
Procedentes de la destilacin del petrleo o la madera
Toxicidad relacionada con propiedades fsicas y cadenas
laterales
La menor viscosidad, mayor volatilidad y menor tensin
superficial implican mayor riesgo de lesin
60.000 exposiciones anuales a HC. 95% involuntarias,
60% a nios ( aqu tiene lugar el 90% de los fallecimientos)
Abusos por inhalacin, absorcin en segundos y
distribucin en SNC. Pinturas barnices ,pegamentos,
gasolinas, lquidos de encendedores y propelentes de
aerosoles
HIDROCARBUROS. CLASIFICACIN

Alifticos.- cadena recta o ramificada.
Parafinas, Acetilenos, Terpenos.
Cclicos.- por tener un anillo cerrado, es
el caso de Aromticos ( Benceno,
Naftaleno), Alicclicos ( cicloparafinas )
y terpenos cclicos ( aceites esenciales )
HIDROCARBUROS. TOXICIDAD
Afectacin sistema respiratorio
Inducen aspiraciones
Inflamacin intersticial y exudacin de PMN
Hiperemia, hemorragia y edema intraalveolar
Necrosis bronquial y trombosis vascular
Alteracin de surfactante
Hepatotoxicidad en casos de tetracloruro de
carbono y triclorometano ( cloroformo) y toxicidad
renal paralela. Casos de hidrocarburos halogenados
Los HC aromticos inhalados y de cadena corta
tienen un efecto txico rpido, incluso muerte
sbita por esnifado
HIDROCARBUROS .CLNICA
Toxicidad pulmonar en horas, broncoespasmo,
hipoxia, hemoptisis, edema pulmonar etc.
Coma, convulsiones
Muerte sbita por arritmias ( abuso intencionado)
Neumonitis ( entre 15 mi. Y 24 h. de la ingestin)
Signos radiolgicos, infiltrado basales,
consolidacin, trama broncovascular. ( signos que
aparecen durante las primeras 4 h. de la ingestin)
Afectacin pulmonar mas frecuente en lado
derecho y lbulo inferior
HIDROCARBUROS .
Reglas de tratamiento
Oxigenoterapia y monitorizacin cardiaca
Retirar ropa impregnada
Vaciamiento gstrico
Lavado gstrico
Emesis con ipecacuana contraindicada
Valorar indicacin de corticoides y
antibiticos
Riesgo de necrosis heptica por formacin
de radicales libres