INTOXICACIN

POR OPIOIDES
TOXICOLOGA
SEBASTIAN FLOREZ
HISTORIA
Teofrasto en el siglo III a.c mdicos rabes
estaban bien versados en el uso de opio.
1680, Sydenham elogiaba el opio: De los
remedios que ha dado dios al hombre
para aliviar sus sufrimientos, ninguno es
tan universal y tan eficaz como el opio.
1806, Frederich Sertrner, inform el
aislamiento por cristalizacin de una
sustancia pura en el opio que llam
morfina.

Contexto intoxicacin
clnica
Uso teraputico manejo del dolor


Uso ilcito Sustancias de abuso
Generalidades
Obtenidos de la planta herbcea
papaber somniferum.
adormidera, planta del opio, amapola
Alto contenido de alcaloides en los frutos
y en la savia seca.


Generalidades
Opio extracto obtenido de papaber
somniferum
Opiceo sustancias derivadas del opio
(morfina, codena)
Opioide todas las sustancias que actan
en los receptores opioides.
Lipoflicos
Volumen de distribucin alto
Biotransformacin heptica
Eliminacin va renal
Vida media variable

Generalidades
Naturales: morfina, codena
Semisintticos: herona, dihidrocodena,
naloxona
Sintticos: meperidina, metadona, fentanilo,
tramadol

Va oral: morfina, tramadol
Sublingual: buprenorfina
Drmica: fentanilo
Intramuscular: morfina, meperidina
Parenteral: morfina, meperidina, fentanilo

SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
Sistema neuroqumico compuesto por
sustancias y receptores
encefalinas y endorfinas son pptidos
opioides endgenos que se encuentran en el
SNC
Estn involucradas en la reduccin del dolor,
aumentan la secrecin cido gstrica,
relajan la musculatura del estmago e leon,
bloquean la secrecin exocrina pancretica
de insulina y glucagn, inhiben la
somatostatina y estimulan liberacin de
dopamina.
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO
Todos los pptidos opioides son derivados
a partir de tres precursores:
propiomelanocortina (POMC),
proencefalina y proendorfina
Las encefalinas reducen la acumulacin
de cAMP, su accin tiene una vida media
muy corta (analgsico dbil) y se
caracterizan por requerir para la unin a
los receptores de la participacin de
iones de sodio.
Receptores opioides
Receptores acoplados a protena G (Gi y Go)
Distribuidos en SNC
Sustancia gris periacueductal, locus cerleo,
sistema lmbico y ncleos del rafe


Delta (OP1)
Kappa (OP2)
Mu (OP3)
Orfanina/nociceptina (OP4)


Cerrar
Ca+
Abre
k*
Menos
activida
d
celular
tolerancia
dependen
cia
Delta analgesia
Kappa disforia, despersonalizacin,
disminuye motilidad intestinal y sedacin.
Mu analgesia, miosis, depresin
respiratoria, sensacin de bienestar.
ORF analgsico/ ansioltico
MANIFESTACIONES CLINICAS
Triada clsica: Depresin del SNC,
depresin respiratoria y miosis.
Usualmente miosis pero puede haber
midriasis con propoxifeno o difenoxilato.
Sistema neurolgico, respiratorio,
oftalmolgico, cardiovascular,
gastrointestinal y genitourinario.
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS

Depresin del SNC hallazgo constante.
Trastornos cognitivos
Disforia
Despersonalizacin efecto agonista Kappa
Leucoencefalopata espongiforme
alteraciones motoras, ataxia, disartria y temblor
Aument
o
lactato
Aument
o colina
N-
acetil-
aspartat
o
MANIFESTACIONES
NEUROLOGICAS
Hipertonicidad, mioclonias y convulsiones
en sujetos que reciben meperidina.
Sndrome serotoninrgico
Alteracin del estado mental, inestabilidad
autonmica y alteraciones
neuromusculares.
(dextrometorfano, meperidina,
combinacin IRSS + opiode)
Sndrome neurotoxicidad
inducido por opioides
acumulacin de metabolitos txicos,
principalmente el M3 Glucurnido de la
morfina
hiperexcitabilidad neuronal, alteraciones
cognitivas, delirium, alucinaciones,
mioclonias, convulsiones e hiperalgesia.
FACTORES DE RIESGO
dosis altas de opioides.
rpida escalada de dosis.
pacientes en terapia prolongada con
opioides.
edad avanzada.
deterioro orgnico cerebral.
deshidratacin.
insuficiencia renal.
uso concomitante de otros frmacos de
accin central como antidepresivos,
benzodiacepinas, anticolinrgicos.
MANIFESTACIONES
RESPIRATORIAS
Disminucin de FR y volumen minuto,
efecto dosis dependiente.
Edema pulmonar no cardiognico
Broncoespasmo

PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE
ANTECEDENTE PATOLOGIA RESPIRATORIA
OTROS DEPRESORES
MANIFESTACIONES
OFTALMOLOGICAS
Miosis en el 90% de los casos
estimulacin OP3 (mu)

Meperidina, difenoxilato, propoxifeno
producen midriasis.
MANIFESTACIONES
CARDIOVASCULARES
Hipotensin y bradicardia con el uso de
propoxifeno.
Ampliacin del intervalo QRS y bloqueos
canales de sodio .
Prolongacin del intervalo QT,
hipotensin, bradicardia con el uso de
metadona.

Nausea * prurito
Vomito * rash
Constipacin
Peristaltismo disminuido
Espasmo uretral
Retencin urinaria
Glomeruloesclerosis
DIAGNOSTICO
CLINICA (miosis, depresin respiratoria y
del estado de conciencia)
Ausencia de peristaltismo
Hipotensin
Diagnostico diferencial
Medicin muestras en orina
TRATAMIENTO
Va aerea, oxigenacin, ventilacin con presin
positiva.
Cristaloides
Vasopresores
Antdoto naloxona (amp 0.4 mg/dl)
dosis inicial 0.4 a 2mg EV cada 3-5 min
endotraqueal (2.5 veces mayor)
si es opioide de vida media larga usar infusin
continua
usando 2/3 de la dosis de tratamiento inicial
Observacin por 24 horas
Carbn activado segn la va exposicin
Irrigacin gastrointestinal con
polietilenglicol

SINDROME DE ABSTINENCIA
Inicio 8-16 horas posterior a interrupcin
Ansiedad, inquietud, dolor localizado en
piernas y espalda
Craving
Irritabilidad y hiperalgesia
puede ser provocado por la
administracin de un antagonista
opiceo (naloxona o naltrexona)

1. Hubo presencia de un sndrome a causa
de la suspensin de una infusin prolongada
de morfina de forma rpida, sin desescalar la
dosis, y sin hacer la rotacin equianalgsica
de morfina a tramadol.
2. El sndrome especfico de esta sustancia
causo un malestar clnicamente significativo.
3. Los sntomas no fueron causados por una
enfermedad mdica o por la presencia de
algn trastorno mental.
Por lo menos 3:
humor disfrico, nuseas o vmitos, dolores
musculares, lagrimeo o rinorrea, midriasis,
piloereccin o aumento de la sudoracin,
diarrea, bostezos, fiebre, insomnio, escalofros,
hipertensin arterial, taquicardia, palidez,
taquipnea, conducta agitada, estrabismo,
hiperglucemia, ereccin y eyaculacin
espontanea, hipermenorrea, salivacin,
temblores, rigidez, paresias y convulsiones
clnico episdicas.