Baile de San Vito

Enfermedad de Huntington
Mal de San Vito
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
Que es? La enfermedad de
Huntington (EH), es un
trastorno neurolgico
degenerativo de carcter
autosmico dominante.
POR QU SE LLAMA AS ?
La enfermedad de
Huntington debe su nombre
al medico norteamericano
George Summer Huntington,
quien fue el primero en
describir de manera clara y
completa en el ao de 1872.
Tambin es llamadoMal de
San Vito o Baile de San
Vito
SINTOMAS
Su frecuencia varia de 5 a 10 afectados por cada
100 mil Habitantes.
Los Sntomas suelen aparecer hacia la cuarta a
quinta dcada de vida (entre los 35-50 aos).
Los sntomas son: Movimientos involuntarios
incontrolados .
Alteraciones psicolgicas y conductuales.
Perdida de funciones intelectuales.

Variantes clsica: Inicia
entre los 30 y 50 aos,
cuadro tpico de
trastorno motor y de
conducta, Progresin
hacia la muerte en 20
aos.
Variante senil: Inicia
despus delos 55 aos,
trastorno motor con
predominio de corea sin
deterioro intelectual ni
acortamiento de la vida.
Variante juvenil: Inicia antes de
los 20 aos. Sndrome acintico
rgido, con grave deterioro y
muerte en menos de 15 aos
Variante infantil: Comienza
antes de los 10 aos
Predominio de rigidez-acinesia,
movimientos coreicos menos
prominentes , demencia
temprana, epilepsia, mioclunos
, temblor
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
La Mayora de personas
afectadas con esta
enfermedad, no mueren a
causa de la misma.
Mueren por problemas
derivados de este mal como,
debilidad corporal que
causa atragantamientos ,
infecciones y fallos
cardiacos.
MECANISMO MUTACIONAL
En 1993 el grupo de
investigacin colaborativo de la
enfermedad de Huntington logra
identificar una mutacin
expansiva (CAG) en el primer
exn del gen IT15, situado en el
cromosoma 4p16.3
HUNTINGTINA (HD)
Es una protena expresada en todas las clulas
de mamferos incluidos los humanos.
Se presenta en concentraciones moderadas
en hgado, corazn y pulmones.
Y en concentraciones elevadas en cerebro y
testculos.
El papel que desempea no esta del todo
definido.
Se sugiere que participa en el desarrollo
embrionario, hematopoyesis, neurogenesis,
etc.
La mutacin que causa la enfermedad
de Huntington (EH) es una expansin
de repeticiones CAG (Citosina-
adenina-guanina) cerca del extremo
5 en el gen de la HD.
La secuencia de repeticiones CAG se
traduce en su regin de glutamina, en
el residuo 17 cerca del extremo N-
terminal.
En poblacin normal la secuencia
repetitiva CAG es polimrfica ya que
varia entre 11 y 35 repeticiones.
CLASIFICACIN SEGN EL
LABORATORY COMITTE BY THE
HUNTINGTON DISEASE WORKING
GROUP
Clasificacin No. Repeticiones
CAG
Producen EH? Son
Meioticamente
inestables?
Alelos normales 26 No No
Alelos normal-
mutados
27-35 No Si
Alelos HD con
penetrancia
reducida
36-39 Si Si
Alelo HD con
penetrancia
completa
>40 Si Si
Mosaicismo (EHJ) >70 Si Si
Las mutaciones por expansin de
segmentos de trinucleotidos son
denominadas como dinmica o
inestable.
El tamao de la expansin de la
secuencia CAG se encuentran en
correlacin con la edad de inicio y
gravedad de la enfermedad.
La anticipacin gentica ser mayor si
la enfermedad fue heredada por el
padre.
MANIFESTACIONES
Se puede identificar clnicamente en presencia
de: alteraciones afectivas y cognitivas
asociadas a una difusin motora progresiva,
as como antecedentes familiares compatibles
con una transmisin autosmica dominante.
Los signos iniciales son: inquietud
generalizada, alteraciones del sueo, cambios
en el comportamiento, ansiedad y depresin.
La edad en la que se inician los sntomas es
entre 20 y 70 aos con una edad media de 38
aos.
TRASTORNOS MOTORES
Al inicio los movimientos anormales son
muy sutiles.
Conforme va avanzando la EH estos
trastornos se hacen mas prominentes, no
suprimibles y a su vez causan trastorno
funcional.
Seguido se afectara el equilibrio y
movimientos voluntarios.
En estadios avanzados se puede presentar
Parkinson, el lenguaje se torna disrtrico
por las hipercinesias, hiperreflexia y en el
10% de los casos hay signo de Babinski.
CLASIFICACIN DE LOS SNTOMAS SEGN
LA EDAD DE INICIO
Forma clsica: la sintomatologa comienza la mayor
parte en pacientes entre 20 y 45 aos.
EHJ (Enfermedad de Huntington Juvenil): comienza
antes de los 21 aos y representa el 10% de los
pacientes, se caracteriza por el predominio de un
trastorno motor de carcter rigido-acinetico-
distonico, mayor deterioro intelectual y evolucin
mas dramtica de las manifestaciones clnicas
Forma senil: inicia despus de los 55 aos
caracterizada por una corea pura, sin deterioro
intelectual y progresin mas lenta.
Tambin se puede presentar trastornos de
la movilidad voluntaria e impersistencia
motora.
En faces avanzadas existen trastornos
frecuentes como incoordinacin motora,
trastornos del lenguaje y deglucin.
En la fase terminal se puede llegar a
incontinencia urinaria.
TRASTORNOS PSIQUITRICOS
Muchas veces constituyen el primer sntoma
de la EH.
Pueden ser cambios en la personalidad,
trastorno afectivo, alucinaciones y paranoia,
cuadros esquisofreniformes, agitacin o
apata, disminucin de la libido, trastornos del
sueo, suicidio, etc.
TRASTORNOS COGNITIVOS
Inicialmente se identifica la alteracin de la memoria reciente y el juicio, hasta
desarrollar demencia de tipo subcortical con predominio de bradifrenia, dficit
de atencin y funciones ejecutivas.
TOXICOS
TRANSGENICOS
TOXICOS
a)cido kanico (AK).
En 1976 Coyle y Schwarcz establecieron
el empleo de AK para reproducir las caractersticas histolgicas,
conductuales y bioqumicas de la EH, produciendo una lesin de
neuronas gabargicas y colinrgicassin alterar a neuronas
dopaminrgicas.

b)cido ibotnico (I BO).
En 1990, Hantraye et al., propusieron al IBO como
inductor de un modelo experimental de la EH, basado en
la toxicidad de este cido en el hipocampo de rata.

c)cido quinolnico (AQ)