ANEMIAS HEMOLITICAS

DR. I. A. S.
MEDICINA INTERNA
 ANEMIAS HEMOLITICAS

LAS ANEMIAS HEMOLITICAS SE

CARACTERIZAN POR UNA DESTRUCCION
PREMATURA DE LOS ERITROCITOS,
DEBIDO A DEFECTOS INHERENTES A
ELLOS O POR FACTORES NOCIVOS
PRESENTES EN EL AMBIENTE
INTRAVASCULAR
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CLASIFICACION

• CONGENITAS • HEMOLISIS
DEFECTOS DE INTRAVASCULAR
MEMBRANA H.P.N.
HEMOLISIS
DEFECTOS DE MICROANGIOPATICA
ENZIMAS INMUNES
DEFECTOS DE INFECCIONES
AGENTES QUIMICOS
HEMOGLOBINA DAÑO TERMICO
• ADQUIRIDAS • HEMOLISIS
INMUNES EXTRAVASCULAR
NO INMUNES
CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS
HEMOLITICAS CONGENITAS

A. DEFECTOS DE MEMBRANA
– ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
– ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
B. DEFECTOS ENZIMATICOS
– VIA EMBDEN - MEYERHOF
– SHUNT HEXOSA MONOFOSFATO
C. DEFECTOS DE HEMOGLOBINA
– ESTRUCTURAL (HEMOGLOBINOPATIAS)
– SINTESIS (TALASEMIAS)
D. OTROS
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
MANIFESTACIONES CLINICAS

• ANEMIA
• ICTERICIA
• ESPLENOMEGALIA
• COLELITIASIS
• ULCERAS EN MALEOLOS
• ANORMALIDADES OSEAS
• CRISIS HEMOLITICAS
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
MANIFESTACIONES LABORATORIALES

• DISMINUCION D E LA VIDA MEDIA DE LOS

ERITROCITOS (CROMO 51)
• DISMINUCION EN EL NIVEL DE HEMOGLOBINA
• INCREMENTO EN EL CATABOLISMO DEL HEM
Hiperbilirrubinemia no conjugada
• AUMENTO DE LA D.H.L.
• AUSENCIA DE HAPTOGLOBINAS SERICAS
• SIGNOS DE HEMOLISIS INTRVASCULAR
Hemoglobinemia, hemoglobinuria,
hemosiderinuria.
 ANEMIAS HEMOLITICAS
SIGNOS LABORATORIALES DE ERITROPOYESIS
ACELERADA

• SANGRE
RETICULOCITOS
MACROCITOSIS
POLICROMATOFILIA
PUNTEADO BASOFILO
ERITROBLASTOS
LEUCOCITOSIS
TROMBOCITOSIS
• MEDULA OSEA
HIPERPLASIA ERITROIDE
• FERROCINETICA
INCREMENTO EN EL RECAMBIO DE HIERRO PLASMATICO
ANEMIAS HEMOLITICAS POR
DEFECTO DE MEMBRANA
ANEMIAS HEMOLITICAS
POR DEFECTO DE MEMBRANA

LAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS DE

LOS ERITROCITOS RESULTAN DE UN
DEFECTO EN LA CALIDAD Y / O
CANTIDAD DE LAS PROTEINAS DEL
CITOESQUELETO O LA INTERACCION DE
UNAS CON OTRAS
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS DE MEMBRANA
• ANORMALIDAD DE PROTEINAS DE
MEMBRANA (ESPECTRINA, ANQUIRINA,
BANDA 3)
• HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• ICTERICIA NEONATAL O INTERMITENTE
• ENSANCHAMIENTO DEL DIPLOE EN HUESOS
PLANOS
• ANEMIA CRONICA
• ESPLENOMEGALIA
• ULCERAS EN MALEOLOS
• LITIASIS BILIAR
• CRISIS APLASICA
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

• ES LA MAS COMUN DE LAS ANEMIAS

HEMOLITICAS HEREDITARIAS
• HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• SE ENCUENTRA RASGO RECESIVO EN
20 - 25% DE LOS CASOS
• FRECUENCIA DE 1 EN 5,000
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
PATOGENESIS
• DEFICIENCIA DE ESPECTRINA
• DEFICIENCIA DE ANKIRINA
• DEFICIENCIA DE LA BANDA 3
• DEFECTO DE LA PROTEINA 4.2
• PERDIDA DE LA SUPERFICIE DE
MEMBRANA EN FORMA DE
MICROVESICULAS DE LIPIDOS
• FORMACION DE ESFEROCITOS
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
MANIFESTACIONES CLINICAS
• ANEMIA
• ICTERICIA
• ESPLENOMEGALIA
• CRISIS HEMOLITICAS
• CRISIS APLASICA (Parvovirus B 19)
• COLELITIASIS
• ULCERAS EN MALEOLOS
• HISTORIA FAMILIAR (Anemia, colelitiasis,
esplenectomia)
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
DATOS LABORATORIALES
• ANEMIA
• RETICULOCITOS Aumentados
• C.H.C.M. Aumentada
• V.C.M. Disminuido
• MORFOLOGIA EN SANGRE PERIFERICA
Esferocitos, Anisocitosis, Policromatofilia.
• MEDULA OSEA
Hiperplasia eritroide
• PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA
Aumentada
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
TRATAMIENTO
• NEONATOS
FOTOTERAPIA
EXANGUINEO TRANSFUSION
• TRANSFUSION DE ERITROCITOS
En Crisis Aplásica o Hemolítica
• ACIDO FOLICO 1 mg / día
• ESPLENECTOMIA
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
• ERITROCITOS EN FORMA ELIPTICA
• HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• FRECUENCIA DE 1 EN 1,000 A 5,000
• PATOGENESIS
ESPECTRINA ESTRUCTURALMENTE
ANORMAL
DEFECTO EN LA PROTEINA 4.1
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
MANIFESTACIONES CLINICAS
• ASINTOMATICOS EN LA MAYORIA DE
LOS CASOS
• HALLAZGO LABORATORIAL INCIDENTAL
con 15 - 100% de eliptocitos
• DATOS DE HEMOLISIS EN 5 - 20% DE LOS
CASOS
• ESPLENOMEGALIA
• LITIASIS VESICULAR
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
VARIANTES
• ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA HOMOCIGOTA
Anemia hemolítica de severidad variable
Hemólisis esporádica (infección, embarazo)
• PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA
Anemia hemolítica severa
Poco frecuente
Predisposición en la raza negra
Anemia de inicio neonatal
Anisopoiquilocitosis extrema con VCM bajo
Inestabilidad de la memebrana eritrocitaria al calor (a
menos de 46ªC)
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
VARIANTES
• ELIPTOCITOSIS ESFEROCITICA
Híbrido entre esferocitosis y eliptocitosis
Presencia de eliptocitos y ovalocitos
Más común en origen europeo (15-25%)
Buena respuesta a esplenectomia
• OVALOCITOSIS
Banda 3 anormal, resistencia a infección
por malaria.
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
• OTRAS CAUSAS DE ELIPTOCITOS.
Individuos sanos (1-2 %)
Talasemia
Anemias carenciales
Síndrome mielodisplasico
Diseritropoyesis congenita
El porcentaje de eliptositos puede ser
hasta de 15%
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
HALLAZGOS LABORATORIALES
• ANEMIA
• RETICULOCITOS Aumentados
• D.H.L. Y BILIRRUBINA INDIRECTA elevadas
• V.C.M. Disminuido en las variantes con fragmentación de
eritrocitos
• FRAGILIDAD OSMOTICA
NORMAL - En la forma no hemolitica (Fenotipo
LEACH por deficit de Glucoforina C)
AUMENTADA - Eliptocitosis esferocitica
Piropoiquilocitosis hereditaria
Eliptocitosis homocigota
DISMINUIDA - Ovalocitosis
 SINDROMES DE
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
TRATAMIENTO

• NINGUNO EN LA MAYORIA DE LOS

CASOS

• ESPLENECTOMIA

• ACIDO FOLICO
 ESTOMATOCITOSIS

• SON ERITROCITOS CON UNA LINEA

CENTRAL PALIDA EN LUGAR DE UNA
AREA CIRCULAR, POR PRESENTAR UNA
FORMA UNICOCAVA, CAUSADA POR UNA
PERMEABILIDAD ALTERADA DE LA
MEMBRANA AL SODIO
• HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• AUSENCIA DE LA BANDA 7 (ESTOMATINA)
• SINDROME DE RH nulo
 ESTOMATOCITOSIS
• SINTOMAS VARIABLES
ASINTOMATICO
ANEMIA INTERMITENTE E ICTERICIA
• RETICULOCITOSIS Moderada
• V.C.M. Elevado
• C.H.C.M. Normal o baja
• ESTOMATOCITOS en 10 - 50% del frotis
• FRAGILIDAD OSMOTICA Aumentada
• MEJORIA CON ESPLENECTOMIA
 XEROCITOSIS HEREDITARIA
• HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
• ERITROCITOS DESHIDRATADOS POR
DISMINUCION DE LA CONCENTRACION DE
POTASIO INTRACELULAR
• FRAGILIDAD OSMOTICA DISMINUIDA
• NO SE ENCUENTRAN DEFECTOS EN LAS
PROTEINAS DE MEMBRANA
• HEMOLISIS MODERADA O SEVERA
• C.H.C.M. Aumentada
 XEROCITOSIS HEREDITARIA
• FROTIS DE SANGRE PERIFERICA CON:
• ESTOMATOCITOS
• CELULAS EN DIANA
• CELULAS ESPICULADAS
• ALGUNAS CELULAS CON HEMOGLOBINA
CONCENTRADA EN AREAS DE LA
PERIFERIA DEL ERITROCITO
• LA ESPLENECTOMIA TIENE MINIMO
EFECTO EN LA ANEMIA HEMOLITICA
 ACANTOCITOSIS

SON ERITROCITOS CONTRAIDOS

CON PROYECCIONES DE FORMA
IRREGULAR “ESPINOSAS” EN SU
SUPERFICIE, CORTAS DE BASE
ANCHA E IRREGULA, LA PALIDEZ
CENTRAL NO ES EVIDENTE
 ACANTOCITOSIS
• CONGENITA NO ES UN TRASTORNO INTRINSECO
DEL ERITROCITO, SINO UNA MANIFESTACIÓN DE
ENFERMEDADES HEREDITARIAS QUE ALTERAN LA
COMPOSICIÓN LIPIDICA DE LA MEMBRANA DEL
ERITROCITO.
• DEFECTO EN LOS LIPIDOS DE LA MEMBRANA DEL
ERITROCITOS
• ABETALIPOPROTEINEMIA
• SINDROME DE COREA ACANTOCITOSIS
• FENOTIPO Mc LEOD
Disminución en la expresión el antígeno Kell en la
superficie del eritrocito
 ACANTOCITOSIS
• OTRAS CAUSAS DE ACANTOCITOSIS
Desnutrición grave (anorexia nerviosa)
Hipotiroidismo
Post-esplenectmia
Insuficiencia hepatocelular grave por
intoxicación alcoholica
(Síndrome de Zieve)
ANEMIAS HEMOLITICAS POR
DEFECTO ENZIMATICOS
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS ENZIMATICOS
CLASIFICACION.
• ENZIMOPATIAS DE LA GLUCOLISIS
ANAEROBIA (vía de Embden-Meyerhof)
Déficit de Piruvatocinasa
• ENZIMOPATIAS DEL METABOLISMO
OXIDORREDUCTOR.
Déficit de Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
• ENZIMOPATIAS DEL METABOLISMO
NUCLEOTIDO
Déficit de pirimidina 5’ nucleotidasa
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS ENZIMATICOS
DEFICIENCIA DE PIRUVATO KINASA
• HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
• ULTIMO PASO DE LA GLUCOLISIS
ANAEROBIA
• HEMOLISIS CRONICA DE INICIO
NEONATAL O EN LA 1º DECADA DE LA
VIDA
• PRESENCIA DE EQUINOCITOS
• RETICULOCITOSIS, MODERADA
MACROCITOSIS Y TROMBOCITOSIS
• ESPLENOMEGALIA
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS ENZIMATICOS
COMPLICACIONES DEL DEFICIENCIA DE
PIRUVATO KINASA
• KERNICTERUS
• ULCERAS MALEOLARES
• PANCREATITIS AGUDA SECUNDARIA A
LESION BILIAR
• HEMOCROMTOSIS SECUDARIA
• ABSCESO ESPLENICO
• COMPRESION DEL CANAL MEDULAR
(TUMORACIÒN HEMATOPOYETICA)
• FLEBITIS MIGRATORIA CON TROMBOSIS
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS ENZIMATICOS
DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO
DESHIDROGENASA
• HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X
• ES LA ENZIMOPATIA MAS FRECUENTE
• SE IDENTIFICAN 5 GRUPOS
I. RARA Anemia hemolitica crónica
Infecciones de repetición
II. MEDITERRANEO
Asintomatica ó anemia aguda
medicamentosa. Favismo
III. AFRICANA Asintomatica o anemia aguda
medicamentosa. Favismo
IV. ENZIMA NORMAL Asintomática
V. HIPERACTIVA Asintomática
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS ENZIMATICOS
DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6 FOSFATO
DESHIDROGENASA
• HEMOLISIS INTENSA, BRUSCA DESPUES DE
CONTACTO CON UN AGENTE OXIDANTE,
MEDICAMENTOS O HABAS.
• SECUNDARIA A INFECCIONES
• CRISIS HEMOLITICA INTRAVASCULAR CON
CEFALEA, FIEBRE E ICTERICIA.
• HEMOGLOBINURIA
• ICTERICIA NEONATAL
• CUERPOS DE HEINZ
• HB. DESPLAZADA HACIA UN EXTREMO DEL
ERITROCITO (EXCENTROCITOS)
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS ENZIMATICOS

DEFICIENCIA DE PIRIMIDIN 5’
NUCLEOTIDASA
• HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
• HEMOLISIS CRONICA
• PUNTEADO BASOFILO EN ERITROCITOS
• ESPLENOMEGALIA
• FORMA ADQUIRIDA: SATURNISMO
TALASEMIA
ANEMIAS HEMOLITICAS POR
DEFECTO DE HEMOGLOBINA
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS DE HEMOGLOBINA
DEFECTOS ESTRUCTURALES
ANEMIAS DREPANOCITICAS
• MUTACION EN LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS
• ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES (Hb S)
• ACIDO GLUTAMICO EN LA CADENA BETA DE
GLOBINA ES REMPLAZADO POR VALINA
• CRISIS HEMOLITICAS
• OCLUSION MICROVASCULAR (INFARTOS ESPLENI-
COS, PRIAPISMO, ULCERAS EN MALEOLOS)
• NECROSIS ASEPTICA DE CABEZA DE FEMUR
• LITIASIS BILIAR
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS DE HEMOGLOBINA
DEFECTOS DE SINTESIS
SINDROMES TALASEMICOS
• DEFECTOS EN LA SINTESIS DE CADENAS DE GLOBINA
• TALASEMIA BETA - ANEMIA DE COOLEY (4 CADENAS ALFA)
– ANEMIA SEVERA DEPENDIENTE DE TRANSFUSION
– RETARDO DEL CRECIMIENTO
– HEPATOESPLENOMEGALIA
– DEFORMIDADES OSEAS
– SOBRECARGA DE HIERRO
 ANEMIAS HEMOLITICAS
CONGENITAS
DEFECTOS DE HEMOGLOBINA
DEFECTOS DE SINTESIS
SINDROMES TALASEMICOS
• RASGO TALASEMICO
• ENFERMEDAD DE HEMOGLOBINA H
(TALASEMIA ALFA)
• HIDROPSIS FETAL (TALASEMIA ALFA)
• PORTADOR SILENCIOSOS (ALFA O BETA)