USO DE MEDICAMENTOS EN EL

EMBARAZO



Agente fsico, qumico, biolgico o estado carencial que actuando durante el
embarazo,es capaz de producir una alteracin morfolgica y/o funcional en el nio



Dentro de los agentes teratgenos tenemos a los frmacos
La susceptibilidad de los rganos a los teratgenos tambin va variando
segn la edad gestacional.
TERATGENO
INTRODUCCION
70% de las malformaciones congnitas: causa
desconocida.
Enfermedades hereditarias: 15-20%,
Trastornos cromosmicos: 5%
Factores ambientales como la exposicin a
frmacos: 2-4%
Infecciones congnitas y enfermedades
sistmicas causan el resto.
Organognesis en Humanos
18 - 38 das: S.N.C.
18 - 40 das: Corazn
24 - 40 das: Ojos
24 - 36 das: Extremidades
35 - 50 das: Gonadas
El perodo mas crtico en humanos es durante el
primer trimestre.
Factores
modificadores
de frmacos
teratgenos
Dosis y
duracin
Especificidad del
agente
Predisposicin
gentica
Genotipo
maternofetal
GENOTIPO MATERNOFETAL
Susceptibilidad individual por cambios
fisiolgicos en la madre que afectan la
frmacocinecia y frmacodinamia del
medicamento.
eliminacin renal
metabolismo heptico
volumen plasmtico
GENOTIPO MATERNOFETAL

Barrera placentaria:
Gradiente de concentracin
Constante de difusin del frmaco
Tamao molecular < 1000 D
Superficie de transferencia
Espesor de la membrana placentaria
Etapas de exposicin



Teratogenicidad edad gestacional

Prediferenciacin (0-2 semanas):
baja susceptibilidad del embrin a las acciones
teratognicas

Organognesis (3-8 semanas):
Mxima susceptibilidad a los teratgenos:
Etapas de exposicin

Histognesis (8-32 semanas):
Menor susceptibilidad a teratognesis,
aunque si existe cierto riesgo funcional.

Maduracin funcional (hasta la sem 38):
Todava menor riesgo teratognico y funcional.
TIEMPO DE EXPOSICION
Susceptibilidad individual de cada embrin

Va de administracin

Especifidad del agente

Cada teratgeno acta en un aspecto
particular del metabolismo celular.

Diferentes teratgenos tienden a producir
diferentes efectos

Cada frmaco especfico producir un modelo
especfico de malformaciones.
Predisposicin gentica

El genotipo influencia la reaccin a un
teratgeno.



La Food and Drug Administration
(FDA) de EEUU clasifica los frmacos
en cinco categoras: A,B,C,D,X en
funcin de los riesgos potenciales de
teratognesis.

CLASIFICACION
No existe riesgo de utilizarlos, teniendo en cuenta los
datos de los estudios controlados realizados en el ser
humano.
CATEGORIA A
los estudios realizados en animales no han mostrado riesgo
teratognico para el feto pero no existen estudios
controlados en mujeres embarazadas o cuando los estudios
realizados en animales han mostrado un efecto adverso.

CATEGORIA B
estudios en animales, han mostrado efectos adversos en el
feto y no existen estudios controlados en mujeres o no
existen estudios disponibles ni en mujeres ni en animales.
CATEGORIA C
Clasificacion FDA 2005. Fisterra
Existe riesgo en estudios humanos.
Abarca frmacos con cierto riesgo, pero con un beneficio que
puede superar al riesgo en el tratamiento de cuadros
potencialmente mortales.
CATEGORIA D
Totalmente contraindicados durante el embarazo.
Estudios en animales o en humanos han demostrado anomalas
fetales, o hay evidencia de riesgo fetal, basado en la experiencia
clnica humana. El riesgo de su uso supera a los beneficios.

Categora X
(B): Las penicilinas, penicilinas + inhibidores de betalactamasas y las cefalosporinas son las
ms utilizadas, al igual que los antimicticos tpicos.
Riesgo mnimo para el feto: macrlidos, lincosaminas, metronidazol, antivirales.
Mayor riesgo para el feto presentan (C): Las sulfamidas y aminoglucsidos (OTOTOXICOS Y
NEFROTOXICOS)
que no se deben utilizar si se dispone de otra alternativa . Tambin los antiTBC y antifngicos
sistmicos.
Alto riesgo fetal (D): Las tetraciclinas, quinolonas (inhibicin del crecimiento
seo en el feto), Cloranfenicol y la estreptomicina estn especficamente contraindicadas
ANTIBIOTICOS
ANALGESICOS Y
ANTINFLAMATORIOS


AINES:
Seguros: Paracetamol (dosis txica 10gr. Diarios),
Metamizol.
Riesgo mnimo: ibuprofeno, diclofenaco, ketoprofeno
(B)
Mayor riesgo: Tenoxicam y Meloxicam. Clonixinato de
lisina y Naproxeno.(D)



OPICEOS :
Fentanilo; Morfina; Codena y Tramadol. Categoria (C)
Todos los AINES con categora B en el primer trimestre, cambian a
categora D en el tercer trimestre.
HIPOGLICEMIANTES
Sulfonilureas y Biguanidas:
Categoria (B)

Insulina (B):
Apenas atraviesa la placenta y su efecto es
ms fcilmente dosificable junto a no
presentar efectos adversos en el feto, por lo
que se elige como tratamiento de diabetes
durante el embarazo.

INSULINA
Primer trimestre 0.7 u/kg
Segundo trimestre 0,8 u/kg
Tercer trimestre 0,9 u/kg

Se recomienda comenzar con 0.2-0.3 u/kg/dia
de insulina NPH repartidas 2/3 predesayuno y
1/3 premerienda
DISPESIA Y PIROSIS
Eleccin son los anticidos orales no
absorbibles: (B)
hidrxido de aluminio,
hidrxido de magnesio o magaldrato.
Tambin es seguro el uso de sucralfato y los
antiulcerosos cimetidina, ranitidina y
(categora B)
omeprazol (categora C)
Antineoplsicos
Son todos categorizados como X. Dentro
de sus efectos se encuentran aborto
espontneo, retraso en el crecimiento,
fisura palatina, microftalmia y opacidad
corneal, defectos cardacos, hidrocefalia y
malformaciones de extremidades, nasales
y del odo, entre otros.
NAUSEAS Y VOMITOS
Metoclopramida (B)
Ondansetron (B)
Clorofenotiazinilscopina (B)
Antiespasmodicos

Atraviesan la barrera placentaria y aunque no
hay riesgo teratognico, pueden producir
taquicardia fetal.

Atropina (C)
Escopolamina(C)

CORTICOIDES
Antes se relacion, con un aumento de
paladar hendido.
Nuevos estudios , aseguran que son
relativamente seguros
C los de alta potencia (dexametasona) y
B baja (hidrocortisona) y media
(betametasona) a dosis bajas y durante poco
tiempo.

ANTIHISTAMINICOS
Los antihistamnicos recomendados en el
embarazo son los de primera generacin (H1)

Loratadina (B)
Desloratadina (B)
Cetirizina (B)
La epilepsia aumenta el riesgo de
metrorragias, hipermesis gravdica, anemia,
eclampsia y trabajo de parto prolongado
doblando la necesidad de cesreas.
La mortalidad perinatal es 1,2 a 3 veces
mayor que en pacientes sin este riesgo
influenciado principalmente por las
embriopatas asociadas al uso de FAE.

Epilepsia y Embarazo
Epilepsia y Embarazo
Consejo preconcepcional
Reducir el tratamiento a la dosis mnima
Acido flico 5 mg diarios tres meses antes del
embarazo, y 5mg diarios hasta la semana 20.
El diagnstico prenatal es muy importante, se
recomienda la realizacin de exmenes
ecogrficos de alta resolucin a partir de la
semana 12 para identificar defectos del tubo
neural.
Semana 20, la ecocardiografa fetal permite
identificar el 85% de los defectos cardacos, la
ecografa fetal de alta resolucin tambin
permite detectar defectos de la lnea media
facial.

Cuando el riesgo de defectos del tubo neural
es elevado, realizar amniocentesis (semana
14-17) con determinacin de alfafetoprotena.

Vitamina K, durante el ltimo mes de
gestacin (20 mg/da por va oral)
EPILEPSIA
El tratamiento debe ser con monoterapia, con dosis mnimas y
efectivas capaz de controlar, las crisis.

Entre las malformaciones congnitas mayores asociadas a
frmacos encontramos:
Hendiduras faciales.
Malformaciones cardiacas.
Defectos en el tubo neural.
Malformaciones de las extremidades
Anomalas Urogenitales
Frmacos utilizados
Carbamazepina (D)
Clonazepam (C)
Fenitoina (D)
Fenobarbital (D)
Lamotrigina (D)
Valproico, Acido (D)
Mecanismos de
Teratogenicidad
El ms significativo es asociado a efectos
antifolatos.
La fenitona, la carbamazepina, el
fenobarbital disminuyen los niveles
plasmticos del cido flico, en tanto que el
cido valproico y la lamotrigina interfieren en
su metabolismo.

Intrauterine exposure to carbamazepine and
specific congenital malformations: systematic
review and case-control study.



Jentink J; Dolk H; Loane MA; Morris JK; Wellesley D; Garne E; de Jong-van
den Berg L+ EUROCAT Antiepileptic Study Working Group
BMJ; 2010. MEDLINE.

La revisin de la literatura de 2.680 embarazos con exposicin a la
monoterapia con carbamazepina en el primer trimestre, encontranon un
3.3% ( IC 95% 2.7 to 4.2) de malformaciones congnitas mayores.

En el mismo estudio en 131 registros de malformaciones que haban estado
expuestos a la monoterapia con carbamazepina, la espina bfida es el nico
especfico de malformaciones congnitas mayores significativamente
asociados con la carbamazepina (OR 2,6 (IC 95% 1,2 a 5,3) en comparacin
con ningn frmaco antiepilptico),


Valproic acid: long-term effects on children exposed in
utero.

Artculo de la BVS; 2009 Dec. MEDLINE PMID

1) Estudios de seguimiento de embarazos en mujeres con epilepsia
muestran que el cido valproico es ms teratognicos que otros
antiepilpticos. El riesgo aumenta con dosis sobre 1000 mg / da.

Defectos del tubo neural en el 1-2% de los nios expuestos, as
como anormalidades urogenitales, craneofaciales y digitales.
Defectos cardacos y de las extremidades tambin han sido
reportados en menor porcentaje.
(2) Otros estudios de cohortes muestran que la exposicin tiene
efectos perjudiciales sobre la inteligencia, lenguaje y
comportamiento, que aparecen en nios en edad escolar.


Teratogenicidad de las
Drogas Anticonvulsivantes."

Holmes L, Harvey E, et al. The New England Journal of Medicine
344(15):1132-1138, Abr 2001.

509 mujeres que haban ingerido una o ms drogas anticonvulsivantes;
386, una droga; 123, dos o ms drogas, 35 de las 386 haban ingerido una
droga por situaciones distintas de epilepsia.
Las drogas usadas con mayor frecuencia fueron fenitona, fenobarbital y
carbamazepina seguidas, con una frecuencia mucho menor, por cido
valproico, clonazepam, diazepam y lorazepam.

La frecuencia de la mayora de los parmetros de evolucin aument en
los 87 infantes expuestos a fenitona y en los 64 expuestos a
fenobarbital, exclusivamente. La frecuencia de malformaciones
mayores, microcefalia y retardo del crecimiento, aunque no de
hipoplasia de cara y dedos, fue superior en los 58 infantes expuestos a
carbamazepina.




Teratogenic effects of antiepileptic
medications.

Neurol Clin. 2009 Nov. PUBMED
Department of Clinical Neuroscience Karolinska Institutet,
Stockholm, Sweden
Tomson T, Battino D

OBJETIVO:
Investigar los riesgos de anomalias fetales con la enfermedad de
la madre, o con antiepilticos convencionales.

PARTICIPANTES:
Se incluyeron 979 gestantes epilticas, 740 con exposicin a
antiepitpticos durante el primer trimestre, y 239 no expuestas.

REV. CUBANA OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA 2001
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS MARIANA GRAJALES
COELLO HOLGUIN
EFECTOS TERATOGENICOS DE LA CARBAMACEPINA


N 54PCTES EMBARAZADAS
27 MONOTERAPIA Y 27 POLITERAPIA
CONCLUSIONES
EN REGIMENES DE MONOTERAPIA Y POLITERAPIA LA
CBZ SE COMPORTO CON LA MISMA EXPRESION
TERATOGENICA , PRODUJO ABORTOS ESPONTANEOS Y
CARDIOPATIAS CONGENITAS PERO EN REGIMENES DE
MONOTERAPIA NO AFECTO PESO , TALLA Y PC DEL RN .

Gracias
BIBLIOGRAFIA
Brent RL: Teratology in the 20th century
environmental causes of congenital
malformations in
humans and how they were established.
Neurotoxicol
Teratol 2004 Jan-Feb;