Professional Documents
Culture Documents
http://www.efdeportes.com/efd64/neurot.htm
El ejercicio, en particular el correr, aumenta los niveles
de ciertos factores trficos, principalmente el BDNF en el
hipocampo, y este aumento conduce a la expresin
diferencial de ciertos genes relacionados con la
actividad neuronal, la estructura sinptica y la plasticidad
neuronal. Tambin aumenta la sntesis de glutamato (el
principal neurotransmisor excitatorio del sistema
nervioso y disminuye el GABA (el principal
neurotransmisor inhibitorio).
10/09/2009
http://www.hoymujer.com/reportajes/neurotrofinas
En un modelo gentico del Alzheimer en un ratn, la
administracin de BDNF tras la aparicin de la
enfermedad restaur la funcin cognitiva sin incidir en la
acumulacin de protenas txicas.
Segn el director del estudio, Mark Tuszynski, de la
universidad de California, estos hallazgos sugieren que
el BDNF podra usarse para tratar el mal
neurodegenerativo, tal vez en combinacin con
frmacos que prevengan la formacin y agregacin de
protenas txicas.
10/09/2009
Neurotrofinas - Proneurotrofinas
Son protenas
sintetizadas como
precursores
(proneurotrofinas), son
escindidas cuando
maduran promoviendo la
supervivencia neuronal y
aumentando la
plasticidad sinptica
mediante la activacin de
los receptores
tirosinaquinasas Trk.
10/09/2009
10/09/2009
10/09/2009
Trfico y secrecin de
proneurotrofinas
1.- Sntesis en RE.
2.- El proBDNF se une a la sortilina intracelular en el A.
Golgi para facilitar el replegamiento apropiado del
dominio maduro.
3.- Un motivo en el dominio maduro del BDNF se une a la
carboxipeptidasa (CPE), nteraccin que lo diferencia en
vescula de nucleo muy denso, componente que forma
parte dela via de secrecin regulada. En ausencia de
este motivo el BDNF ser de la ruta constitutiva.
Si el dominio pro no es escindido intracelularmente por
la furina o proteinas convertasas (3), el proBDNF puede
ser liberado por las neuronas y extracelularmente sern
hidrolizados por proteasas como las metaloproteinasas y
plasmina (4).
10/09/2009
10/09/2009
Evidencias de su importancia
Un solo nucletido cambiado en el codon 196
(G a A) del dominio pro del BDNF humano
afecta el trfico y secrecin del BDNF,
produciendo la sustitucin de un aminocido
(Val a Met) en el codn 66 en el dominio pro.
Los humanos con este alelo con Met tienen un
dao selectivo en la memoria episdica
dependiente del hipocampo, bajos niveles de Nacetilaspartato hipocampal y funcin anormal
del hipocampo (registrado como MRI funcional)
10/09/2009
10
Neurotrofinas
Se han identificado cuatro neurotrofinas en el cerebro de los
mamferos:
11
Receptor tirosinaquinasa
10/09/2009
12
13
14
10/09/2009
15
16
Un concepto emergente
es que las dos distintas
clases de receptores,
Trk y p75NTR,
preferentemente ligan
neurotrofinas maduras
y proneurotrofinas
respectivamente, para
elucidar respuestas
biolgicas opuestas.
LTD, long-term
depression; LTP, longterm potentiation.
10/09/2009
17
18
10/09/2009
19
20
21
10/09/2009
23
10/09/2009
24