Funciones y anatomía del hígado

Universidad de Carabobo.
Facultad de Ciencias de la Salud.

Escuela de Medicina.
Dr. Witremundo Torrealba
Sede Aragua.
Integrantes
Marzo, 2012
Ramon Roa
Evelyn Rodriguez
Alejandro Rodriguez
Daniella Rojas
Jose Roa
Introduccin
El hgado es un rgano que se afecta en numerosos procesos inflamatorios como
infecciones vricas, toxicidad por frmacos y sus metabolitos, metabolopatas, procesos
autoinmunes y distintos defectos genticos.
Hgado
Diversas funciones
Posicin central en el metabolismo de los medicamentos.

Farmacocintica del frmaco hepatopatas.
Frmacos de ingreso por va oral Barrera Heptica.
Numerosos procesos patolgicos

BIODISPONIBLIDAD DEL FARMACO
Farmacologa bsica y clnica, Velzquez edicin 18. editorial panamericana
ANATOMIA DEL HIGADO

Se localiza casi en su totalidad en el hipocondrio
derecho epigastrio hipocondrio izquierdo.
Su consistencia es blanda y depresible.

Esta recubierto por una capsula fibrosa (capsula de
Glisson) Peritoneo.
Forma: ovoide alargada.
Color: pardo rojizo.
Longitud: en el adulto mide aproximadamente 26 cm
(horizontal) por 15 cm (vertical) en sentido
anteroposterior, y 8 cm de espesor a nivel del lbulo

derecho.
Libro Anatomia Descriptiva, Topografica y Funcional . Abdomen tomo 1. Bouchet Alain. Editorial Panamericana
ANATOMIA DEL HIGADO:
Peso de 2kg.
Est dividido en cuatro lbulos:
Lbulo Derecho
Lbulo Izquierdo
Lbulo Cuadrado
Lbulo Caudado o de Spigel
IRRIGACION Y DRENAJE VENOSO DEL HIGADO:
Arteria heptica
Vena porta
Venas hepticas
INERVACION DEL HIGADO:

Plexo Celiaco:
Nervio Vago Derecho e izquierdo

Nervio frnico derecho. (Plexo diafragmtico)
FISIOLOGIA DEL HIGADO:
Tiene tres tipos de funciones bsicas

que son:
1. Funciones vasculares
(almacenamiento y filtracin).
2. Funciones metablicas.
3. Funciones secretoras y excretoras
encargadas de formar bilis.
Tratado de fisiologia Medicia, decimoprimera edicin. Arthur C. Guyton. Editorial Elsevier.

Revista Clinica de Familia Hepatoxicidad por farmacos: http://scielo.isciii.es
1. FUNCIONES VASCULARES DEL HIGADO
Funcin de almacenamiento
Ofrece muy baja resistencia al flujo de sangre, 1,45 litro de
sangre pasan por el hgado c/min.
Es capaz de almacenar el 10% del volumen total de sangre
que puede ceder cuando se necesite

1. FUNCIONES VASCULARES DEL HIGADO
Funcin de filtracin
Las superficies internas de todos los sinusoides hepticos estn cubiertas por un
elevado nmero de clulas de Kupffer o macrfagos residentes en el hgado, cuya
funcin consiste en fagocitar parsitos, virus, bacterias y macromolculas (como
inmunocomplejos y endotoxinas bacterianas) por endocitosis mediada por
receptores.

2. FUNCIONES METABOLICAS DEL HIGADO
Las funciones metablicas

hepticas son llevadas a cabo
por los hepatocitos. El hgado
acta en el metabolismo de
los carbohidratos, grasas y
protenas.


Metabolismo de los carbohidratos
Las funciones especficas del hgado en
el metabolismo de los carbohidratos
son:
Almacenamiento de glucgeno.
Conversin de galactosa y fructosa a
glucosa.
Gluconeognesis.
Formacin de compuestos qumicos
importantes a partir de productos
intermedios del metabolismo de los
carbohidratos.


Metabolismo de los lpidos.
Las funciones especficas del hgado en el
metabolismo de los lpidos son las siguientes:
Un porcentaje elevado de beta-oxidacin de

cidos grasos y formacin de cido
acetoactico.
Formacin de la mayor parte de las
lipoprotenas.
Formacin de cantidades considerables de
colesterol y fosfolpidos.
Conversin de grandes cantidades de
carbohidratos y protenas en grasas.

Metabolismo protenico.
Las funciones ms importantes del
hgado en el metabolismo de protenas
son:
Desaminacin de aminocidos.
Formacin de urea para suprimir el
amoniaco de los lquidos
corporales.
Formacin de aproximadamente el
90% de todas las protenas
plasmticas.
Inter conversiones entre los
diferentes aminocidos y otros
compuestos importantes para los
procesos metablicos de la
economa.
OTRAS FUNCIONES METABOLICAS.

Almacenamiento de vitaminas.
Formacin de sustancias que intervienen en el proceso de coagulacin.
Incluye fibringeno, protrombina, factores VII, IX y X.
Almacenamiento de hierro.
Eliminacin o excrecin de frmacos, hormonas y otras sustancias.
3. FUNCIONES SECRETORAS Y EXCRETORAS.
Formacin de bilis.
La hepatotoxicidad (HTX) se define como la lesin o dao heptico causado por la

exposicin a un medicamento u otros agentes no farmacolgicos. Con el trmino
reaccin medicamentosa adversa se designa a la aparicin de efectos deletreos no
intencionales que se producen con dosis farmacolgicas utilizadas con fines
profilcticos y teraputicos
1) aumento de alanino aminotransferasa superior a dos veces el lmite alto de la

normalidad.
2) aumento de la concentracin de bilirrubina directa srica ms de dos veces el lmite
alto de la normalidad.
3) aumento de aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA) y la
concentracin total de bilirrubina, siempre que uno de ellos supere ms de dos veces
el lmite alto de la normalidad.
Benichou C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting. J Hepatol. 1990; 11:272-6.
Son un conjunto de parmetros que el medico utiliza para

confirmar o descartar una sospecha de hepatotoxicidad.
1. Periodo de latencia: 5-90 das desde el comienzo de la

administracin del frmaco y no mas de 15 das despus de su
suspensin.
2. Comportamiento clnico, bioqumico y en su

caso histolgico para ese frmaco.
3. Mejora tras la suspensin del frmaco.
4. Exclusin de una causa alternativa mediante la realizacin

de un estudio detallado.
5. Recada si se administra de nuevo el medicamento de forma

accidental.
Hepatotoxicidad
Intrnseca.
Es la causada por la toxicidad
inherente al frmaco o a alguno de
sus metabolitos.
Reacciones dependientes de la
dosis.
Afectan a la mayora de
individuos expuestos.
Periodo de latencia breve.
Hepatotoxicidad
Idiosincrsica.
Es responsable de reacciones
impredecibles,
ligadas
a
la
susceptibilidad individual.
Reacciones independientes de la
dosis.
De aparicin infrecuente.
Se reconocen dos tipos:
Formacin de metabolitos
anmalos.
Por hipersensibilidad o de
patogenia inmunolgica.
Formacin de metabolitos anmalos.

Combinacin desfavorable de polimorfismo enzimticos que puede
verse potenciada por factores externos.
El periodo de latencia es variable.
Recada tarda tras la nueva administracin del frmaco.
Por hipersensibilidad o de patogenia inmunolgica.

Es el frmaco o alguno de sus metabolitos interacciona con
protenas celulares, dando lugar a neoantigenos que inducen una
reaccin humoral o celular.
Se acompaan de: erupcin cutnea, fiebre, adenopatas,
eosinofilia.
Periodo de latencia entre 1-5 semanas.
No aparecen tras la primera administracin del frmaco.
Son poco frecuentes, pero fciles de identificar.
Acontecimiento clave.
Muerte celular.
Inducir una perdida directa de la

viabilidad fisiolgica de la clula.
Por hacerla mas susceptible al ataque
del sistema defensivo intrnseco del
organismo.
La muerte celular puede producirse por 2 mecanismos:

Apoptosis.
Mantiene la integridad de
la membrana.
Permita la fagocitosis de
los apoptosomas.
No promueve reaccin
inflamatoria focal.
Necrosis.
Fragmentacin
de
la
membrana.
El contenido intracelular se
vierte al medio.
Reaccin
inflamatoria
intensa.
En general, el dao directo suele producir necrosis, en tanto que la

sensibilizacin al efecto de citocinas permite que acten los
mecanismos de apoptosis.
Receptor
sTNF-r55
TNF-
Esta unin activa:

Cascadas intracelulares (algunas
proapoptoticas).
Hepatocito.
Factor nuclear Kappa B (NF-kB).

Supraregular genes de
supervivencia.
Aumenta la produccin de
citocinas-quimiocinas-moleculas de
adhesin.
Se consume
GSH
Sensibilidad
al TNF-
Necrosis
celular.
Resulta de la interaccin de
Dependientes del frmaco

Y
genticos
Adquiridos
por el
husped
Respuesta anmala o hepatotoxica a los frmacos
Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I. Velzquez Farmacologa Bsica y Clnica 18 ed.

Edit. Panamericana. Madrid, 2009;
Capacidad de generar metabolitos reactivos y factores genticos:

Determinado por desequilibrio en los mecanismos de:
13 de 21 (62%) frmacos retirados del mercado por hepatotoxicidad, o con la advertencia de estrictas precauciones
por su potencial hepatotxico, obtuvieron evidencias de formacin de metabolitos reactivos

Capacidad de generar metabolitos reactivos y factores genticos:

Polimorfismos que afectan la expresin basal de
genes que controlan las vas metablicas.
CYP del citocromo P-450
Condiciona aparicin de efectos txicos

Metaboliza 20% de los frmacos
CYP2C
CYP2E1
Sustratos de CYP2C9 : diclofenaco,

leflunomida, troglitazona o valproato.
Fuertemente polimrfica. Pero no influye en
aparicin de hepatotoxicidad
Anomala involucra varias vas

de forma simultanea
En pacientes con hepatotoxicidad por diclofenaco, se constat mayor presencia del alelo UGT2B7*2, con actividad cataltica de la
uridina-glucuroniltransferasa, enzima detoxificadora, que sin embargo es capaz de generar metabolitos acilglucuronidos altamente
reactivos con las protenas hepticas.
Factores adquiridos del husped
- La edad avanzada,
particularmente en
forma de dao
colestasico.
- La incidencia por
isoniacida es mayor
en los pacientes de
edad superior a los
50 aos.
- La toxicidad por
valproato es mayor
en los nios
menores de 3 aos.
- Similar para
ambos sexos.
- Para frmacos
especficos como
diclofenaco,
tetraciclinas y
nitrofurantoina
ocurre con mayor
frecuencia en el
sexo femenino.
- Obesidad aumenta
expresin de CYP2E1,
justificando toxicidad
por paracetamol y
halotano.
- Desnutricin y ayuno
prolongado reduce vas
glucuronoconjugacion y
reservas hepticas de
glutatin favoreciendo
la predisposicin al
dao heptico por
paracetamol.
- Pacientes con
hepatitis crnica B
y C, especialmente
si
estn
coinfectados con
VIH representando
un mayor riesgo de
hepatotoxicidad

- Consumo crnico
de alcohol (inductor
del CYP2E1) en la
toxicidad
por
paracetamol.
- El valproato con
otro antiepilpticos
que
induce
el
metabolismo
del
primero
e
incrementa su riesgo
de hepatotoxicidad
Posibles frmacos o medicinas alternativas sin prescripcin facultativa o consumo

de drogas.
Duracin del tratamiento con el agente sospechoso.
Las hepatotoxinas intrnsecas provocan lesin en pocas
horas tras la sobredosis. En casos de toxicidad idiosincrsica
el periodo de latencia oscila entre 1 semana y 3 meses,
tendiendo a ser mas corto en casos por mecanismo
inmunoalergico.
La imputabilidad del medicamento es difcil por retraso entre su interrupcin y la

aparicin de la lesin heptica.
Ej.:
AMOXICILINA
ACIDO
CLAVULANICO
HEPATITIS
No existe una regla clara para imputar la hepatotoxicidad a un frmaco en lugar de a

otro, con excepcin del potencial hepatotoxico que tenga cada frmaco por separado,
pero, si el tratamiento es sucesivo, la responsabilidad suele atribuirse al ultimo frmaco
introducido, excepto que el primero tenga mayor potencial hepatotoxico, en cuyo caso
la hepatotoxicidad podra atribuirse a una interaccin entre ambos.
Tumores
hepticos
Dao
hepatocelular
Colestasis
Alteraciones
vasculares
Fibrosis
heptica
Esteatosis
hepatitis crnica
Granulomas
hepticos
Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I. Velzquez Farmacologa Bsica y

Clnica 17 ed. Edit. Panamericana. Madrid, 2009;
Dao hepatocelular agudo

Este tipo de reaccin es el ms frecuente
y puede deberse a mecanismos:
- Toxicidad directa
- Metablicos
-De hipersensibilidad
Puede ir desde un fracaso heptico fulminante hasta un
trastorno leve y rpidamente reversible tras la
suspensin del medicamento
Ejemplos de medicamentos capaces de producir dao hepatocelular

Hepatotoxicidad por paracetamol
Hepatotoxicidad por isoniacida
Hepatotoxicidad por halotano
Dao hepatocelular agudo

Es un frmaco muy accesible, se vende sin receta y esta
involucrada en intentos de suicidio.
Nauseas, vmitos y diaforesis, que cede al cabo de 24 horas.

Tras un engaoso intervalo de latencia, de 48 a 72 horas, se desarrolla
rpidamente un cuadro de insuficiencia heptica aguda y grave que
suele acompaarse de necrosis tubular aguda.


Toxicidad directa
Patogenia
Consumo crnico de etanol o ingesta de

medicamentos inductores = mayor
riesgo de toxicidad por paracetamol
Paracetamol
Glucuronato
Sulfato
CYP2E1
NAPQI
Deficiencias de glutatin-transferasa, son

ms propensos a desarrollar toxicidad
por paracetamol.
Citotoxicidad
Unin covalente
a protenas
GSH
El tratamiento con N-acetilcisteina en

infusin intravenosa ya que es un
precursor de la sntesis de glutatin.
cido
mercapturico
Hepatotoxicidad por isoniacida

1% de los tratados desarrolla una hepatitis grave que si no se suspende el tratamiento,
puede conducir a una hepatitis subaguda o crnica
Metablica
Patogenia
Isoniacida
Consumo de alcohol o el tratamiento

con rifampicina (la norma en la
tuberculosis)
incrementan
la
hepatotoxicidad de la INH porque
inducen el sistema P-450.
NAT2
Acetilisoniacida
cido
isonicotinico
Monoacetilhidracina
NAT2
Diacetilhidracina
P-450
Metabolitos
electrofilicos
hepatotoxicos
Hepatotoxicidad por halotano

1 de cada 10.000 individuos anestesiados con este frmaco, y muy especialmente si no es la primera
vez que son expuestos a l, desarrolla una hepatitis aguda grave al cabo de 2 a 3 semanas de haberlo
inhalado.
Patogenia
Hipersensibilidad
Hay fiebre y eosinofilia, aunque el

desencadenante parece ser la formacin de
metabolitos
anmalos
(cloruro
de
trifluoroacetilo) que al unirse a protenas
celulares origina neo antgenos, responsables
ltimos de la reaccin de hipersensibilidad.
Se desaconseja utilizar halotano en enfermos que hayan
sido anestesiados con el y hayan presentado alteraciones
hepticas, aunque hayan sido leves.
Interrupcin del flujo de la

bilis en cualquier porcin
del rbol biliar entre el
hgado y el duodeno.
Hepticas:
Hepatitis
Abuso de drogas y alcohol
Carcinoma metastsico
Embarazo
Extrahepticas
Obstruccin por clculos
Tumores del coldoco
Carcinoma de cabeza de
pncreas
Bibliografa: Autores: Pedro Lorenzo Fernndez, Alfonso Moreno Gonzlez, Juan Carlos Leza, Ignacio Lizasoain
Hernndez, Mara ngeles Moro Snchez, Antonio Portols Prez. Ttulo: Velzques Farmacologa Bsica y Clnica.
17Edicin. Editorial Panamericana. Ttulo: Diccionario de Medicina Ocano Mosby. Editorial Ocano.
Acumulacin de bilis en
los canalculos biliares
y hepatocitos,
especialmente en la zona
centrolobulillar. Los
signos de inflamacin y
de necrosis son mnimos.
Ictericia de carcter colestsico

Prurito
Los medicamentos responsables son:

Esteroides estrognicos o andrognicos.
Azatiopirina: utilizado como agente inmunosupresor que,

asociado a esteroides u otros agentes, empleado como
tratamiento para aumentar la supervivencia de
los trasplantes de rganos.
Arabinsido de citosina:agente antineoplsico,

citotxico, antimetabolitos y anlogo de las
pirimidinas.
El componente estrognico de los anticonceptivos

orales produce sutiles alteraciones en el mecanismo
de excrecin heptica de aniones orgnicos como la
bromosulfotalena (BSP) o las porfirinas.
Patogenia comn
Alteracin de la membrana del

polo sinusoidal del hepatocito.
Alteracin de su fluidez y de
la bomba Na+/K+ ATPasa.
Ocurre en una minora de

las mujeres y se
desconoce su origen pero
posiblemente sea por:
Produccin de metabolitos anmalos con

capacidad lesiva
Deficiencia en los mecanismos

destoxificadores, especialmente
glutatin reducido, cuya causa puede
estar genticamente determinada.
Coinciden casos de colestasis intensa con grados

variables de inflamacin y necrosis.
Es la segunda forma de hepatotoxicidad
mas frecuente.
Frmaco
Tipo de colestasis
Amoxicilina-cido
clavulnico
Inflamatoria
Atorvastatina
Inflamatoria
Captopril
Aislada
Celecoxib
Aislada
Clorpromacina
Inflamatoria
Dextropropoxifeno
Colangioltica
Estrgenos
Aislada
Flucloxacilina
Colangioltica
Heparina
Aislada
Infilximab
Inflamatoria
Risperidona
Aislada
Ticlopidona
Inflamatoria
Tlobendazol
Inflamatoria
Venlafaxina
Inflamatoria
El mecanismo mas
habitual es la
hipersensibilidad
Su incidencia vara entre

1/4450 y 1/100.000
El periodo medio de latencia
es de 17 das y la
hiperbilirrubinemia suele ser
intensa (13 mg/dl como media).
Recuperacin tras suspender
el tratamiento.
Grado mas intenso de la

destruccin canalicular que
conduce a la destruccin
progresiva de los
conductillos biliares, con
independencia de la
inflamacin que es muy
variable.
Resultado:
Colestasis intensa y prolongada que
recuerda clnicamente a la cirrosis
biliar primaria, sin su componente
autoinmune.
Acumulo anormal de grasa en el citoplasma de los

hepatocitos. Sus sntomas son hepatomegalia, anorexia
y dolor abdominal.
Frmaco
Tipo de esteatosis
Amiodarona
Esteatohepatitis/f
osfolpidos
Didanosina
Microvesicular
Estavudina
Microvesicular
Glucocorticoides
Macrovesicular
Perhexilina
Esteatohepatitis/f
osfolpidos
Tamoxifeno
Esteatohepatitis
Tetraciclinas
Microvesicular
Valproato
Microvesicular
Zidovudina
Macrovesicular
Acumulacin de
triglicridos en los
hepatocitos en forma de una
nica y gruesa gota que
desplaza al ncleo.
Idntica a la alcohlica o
la asociada a obesidad.
Asociada al uso de
glucocorticoides y
zidovudina.
Lpidos acumulados formando pequeas gotas dispersas

en el citoplasma que no desplazan el ncleo. En
casos graves se asocia a necrosis panlobulillar
similar a la del Sndrome de Reye.
Alteracin mitocondrial que interfiere

en la oxidacin de AG, por un mecanismo
probablemente relacionado con la
gnesis de un metabolito anmalo que
acta sobre las cadenas mitocondriales.
Originalmente descrita en bebedores excesivos de

etanol y posteriormente en trastornos metablicos y
determinados frmacos que desencadenan efectos en
pacientes premrbidos como en el caso de
glucocorticoides, estrgenos y tamoxifeno. Tambin
en amiodarona o perhexilina.
La lesin histolgica consiste:
Esteatosis micro y macrovesicular (mixta)
Focos de necrosis
Infiltrado inflamatorio con predominio de
polimorfonucleares y cuerpos de Mallory.
La amiosdarona y la perhexilina son molculas

catinicas anfipticas que se acumulan en los
lisosomas permanentemente y forman con fosfolpodos
complejos no degradables.
Formacin de cuerpos
mieloides que representan
hasta el 1% del peso heptico
y alto contenido de yodo.
Su llamativo aspecto
histolgico no tiene relacin
con la clnica o con la
esteatosis.
Forma poco frecuente de hepatotoxicidad producido

por la persistencia en el uso de un frmaco.
Medicamentos como:
Oxifenisatina
Alfa-metildopa
Nitrofurantona
Diclofenaco
cido
acetilsaliclico
Isoniacida
Los granulomas pueden formar parte de una reaccin

inflamatoria o constituir el hallazgo histolgico
predominante. Alopurinol, norfloxacino y
carbamacepina son los de mas amplio uso involucrados
en esta reaccin que en ocasiones es grave y
requiere el uso de glucocorticoides.
cido 5aminosaliclico
Hidralacina
Alopurinol
Norfloxacino
Carbamacepina
Quinidina
Fenilbutazona
Quinidina
Ejemplos de frmacos que pueden

producir granulomas
Los frmacos con mayor riesgo son los pro-esteatosicos

debido a la activacin precoz e intensa de las clulas
estrelladas que sintetizan y segregan colgeno.
Metotrexato
Mecanismo que depende de la

dosis acumulada y se
acelera por el consumo de
alcohol. Se usa en
tratamientos para psoriasis
y artritis reumatoide.
Etretinato
Retinoide derivado de la
vitamina A.
Enfermedad
venooclusiva
Obstruccin no trombtica de las vnulas

hepticas terminales. Causada por
medicamentos alquilantes y antimetabolitos.
Origina cuadro de congestin heptica con
ascitis e hipertensin portal
Pellosis
hepatis
Presencia de cavidades intrahepticas llenas

de sangre y carentes de revestimiento
endotelial. Se debe a lesin del endotelio
sinusoidal o necrosis de focos de
hepatocitos. Infrecuente, generalmente
asintomtico, puede producir hemorragia
intraheptica y hemoperitoneo.
Sndrome de
Budd-Chiari
Tombosis de una o mas venas suprahepticas

por previa trombofilia. Puede incrementar con
uso de anticonceptivos orales. Hipertensin
portal y ascitis con alto contenido proteico
por exudado de la cpsula de Glisson.
Esclerosis
hepatoportal
o Hipertensin
portal idioptica
Fibrosis de los espacios porta, sin

afectacin de la estructura lobulillar
heptica. Trastorno raro que se parece a
la esquistosomiasis, se debe a la
intoxicacin por vitamina A y
tratamiento con antimetabolitos. Produce
hipertensin portal sin ascitis
Presencia de ndulos de regeneracin sin

fibrosis heptica. Se debe a la oclusin de
las arteriolas y radculas portales
Hiperplasia
secundaria al dao endotelial por
nodular
medicamentos como los utilizados en el
regenerativa
sndrome mieloproliferativo. Es reversible al
suspender el tratamiento
Ejemplos de frmacos que pueden producir

alteraciones vasculares hepticas.
Frmaco
Tipo de trastorno
Azatioprina, 6-tioguanina
busulfano, alcaloides
pirrolicidinicos
enfermedad venooclusiva
Azatioprina, 6-tioguanina,
esteroides anabolizantes
Pellosis hepatis
Azatiopirina, busulfano
Hiperplasia nodular
regenerativa
Metotrexato, azatioprina,
vitamina A
Esclerosis hepatoportal
Estrgenos
Trombosis portal
Lesin benigna, pero puede complicarse con

Hiperplasia hemorragia interna si alcanza gran tamao. Se
nodular focal relaciona con uso de anticonceptivos orales.
Es posible que los estrgenos aceleren el
crecimiento de lesiones preexistentes
Adenomas
hepticos
Se detectan 3 4 casos por cada 100.000

usuarios de anticonceptivos orales. Al
suspender el frmaco disminuyen de tamao,
pero si se mantiene, crecen hasta causar
problemas mecnicos o rotura con hemorragia
intratumoral
Tumores
malignos
Mayor riesgo en usuarios de esteroides

anabolizantes que de tratamientos
estrognicos.
Ejemplos de frmacos que pueden producir tumores

hepticos.
Frmaco*
Tipo de tumor
Estrgenos
Hiperplsia nodular focal
Estrgenos, danazol
Adenomas
Estrgenos, esteroides
anabolizantes
Carcinoma hepatocelular
Cloruro de vinilo (txico

industrial), hormonas
sexuales
Angiosarcoma
*La relacin de las hormonas esteroideas y sus derivados con el riesgo

de estos tumores es dbil o poco concluyente salvo en el caso existente
de estrgenos y adenomas hepticos.
Falso concepto de que las plantas medicinales son

seguras por ser naturales origina muchos accidentes
txicos.
Adulteraciones culposas, facilitadas por el escaso
control sanitario de estos productos.
Efecto farmacolgico impredecible debido a la
variabilidad intrnseca de la concentracin de sus
componentes activos.
Prescripcin de sustancias por parte de personal sin

potestad legal.
Interacciones entre plantas medicinales y medicamento
Hepatopatas
crnicas
Riesgo de
carcinomas
Hepatopatas
no txicas
xtasis
Polimorfismo gentico de CYP2D6 en

individuos de metabolizacin lenta
Cocana
Metabolitos de alta reactividad

qumica (norcocaina-nitrxido)
neutralizado por el glutatin
reducido (GSH).
La principal medida teraputica, que debe tomarse en

Cualquier enfermedad heptica en evaluacin es la
Supresin inmediata de cualquier tratamiento
Farmacolgico no esencial.
Ya que la continua del frmaco responsable de la

Hepatotoxicidad podra determinar una evolucin
Desfavorable e incluso fulminante.
Farmacologa bsica y clnica, Velzquez edicin 18. editorial panamericana, pag 1216
El cribado de molculas hepatotoxicas y la identificacin

De los individuos sensibles continan siendo los ejes
Sobre los que deben girar en el momento actual todos
Los esfuerzos para reducir la incidencia de esta reaccin
adversa.
La Agencia (EMEA) ha establecido directrices para

facilitar la identificacin, recogida y comunicacin de
seales precoces de hepatoxicidad durante el
desarrollo preclnico de un producto.
El ensayo clnico controlado es una herramienta

Fundamental para valorar la eficacia de un tratamiento,
Pero esta diseado especficamente para valorar
La seguridad de una intervencin teraputica.
Para determinar frmacos en los que se observan

Seales de hepatotoxicidad significativas durante su
desarrollo, las autoridades reguladoras pueden aprobar
un registro para realizar pruebas de incidencia y los
factores de riesgo de hepatotoxicidad en condiciones
habituales de uso por ej. (telitromicina).
los casos de hepatoxicidad clnicamente manifiestos

podran significar una incapacidad del husped para
adaptarse, este hecho constituye tambin,
paradjicamente, la base racional de la monitorizacin
mensual del perfil heptico.
Es decir prevenir los episodios de mayor gravedad
mediante la vigilancia y retirada precoz del tratamiento.
El modo de utilizacin del medicamento por parte de

los mdicos es un aspecto a menudo subestimado, que
tiene una importancia decisiva en la contencin o
expansin del riesgo de toxicidad heptica .
La educacin sanitaria del paciente en el

reconocimiento precoz de sntomas especficos de
enfermedad heptica, como ictericia, prurito, heces
acolicas, y otros mas inespecficos que pueden llamar
su atencin, como nauseas, anorexia, dolor abdominal,
y fatiga, pueden ser de gran importancia para la
interrupcin precoz del tratamiento.
Tabla 1
Frmacos de amplio uso en los que es
necesaria
una
monitorizacin
estrecha de la funcin heptica. TFH =
test de funcin heptica (incluye AST,
ALT, fosfatasa alcalina, bilirrubina
total); > 3N = valor 3 veces por
encima
del lmite superior del rango de
normalidad.
GRACIAS

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Numerosos procesos patolgicos

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ANATOMIA DEL HIGADO

Su consistencia es blanda y depresible.

anteroposterior, y 8 cm de espesor a nivel del lbulo

ANATOMIA DEL HIGADO:

Est dividido en cuatro lbulos:

IRRIGACION Y DRENAJE VENOSO DEL HIGADO:

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Nervio Vago Derecho e izquierdo

FISIOLOGIA DEL HIGADO:

Tiene tres tipos de funciones bsicas

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1. FUNCIONES VASCULARES DEL HIGADO

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FISIOLOGIA DEL HIGADO:

1. FUNCIONES VASCULARES DEL HIGADO

Tratado de fisiologia Medicia, decimoprimera edicin. Arthur C. Guyton. Editorial Elsevier.

FISIOLOGIA DEL HIGADO:

2. FUNCIONES METABOLICAS DEL HIGADO

Las funciones metablicas

Tratado de fisiologia Medicia, decimoprimera edicin. Arthur C. Guyton. Editorial Elsevier.

FISIOLOGIA DEL HIGADO:

2. FUNCIONES METABOLICAS DEL HIGADO

Tratado de fisiologia Medicia, decimoprimera edicin. Arthur C. Guyton. Editorial Elsevier.

FISIOLOGIA DEL HIGADO:

2. FUNCIONES METABOLICAS DEL HIGADO

Un porcentaje elevado de beta-oxidacin de

FISIOLOGIA DEL HIGADO:

2. FUNCIONES METABOLICAS DEL HIGADO

FISIOLOGIA DEL HIGADO:

OTRAS FUNCIONES METABOLICAS.

3. FUNCIONES SECRETORAS Y EXCRETORAS.

Tratado de fisiologia Medicia, decimoprimera edicin. Arthur C. Guyton. Editorial Elsevier.

La hepatotoxicidad (HTX) se define como la lesin o dao heptico causado por la

1) aumento de alanino aminotransferasa superior a dos veces el lmite alto de la

Son un conjunto de parmetros que el medico utiliza para

1. Periodo de latencia: 5-90 das desde el comienzo de la

2. Comportamiento clnico, bioqumico y en su

3. Mejora tras la suspensin del frmaco.

4. Exclusin de una causa alternativa mediante la realizacin

5. Recada si se administra de nuevo el medicamento de forma

Formacin de metabolitos anmalos.

Por hipersensibilidad o de patogenia inmunolgica.

Inducir una perdida directa de la

La muerte celular puede producirse por 2 mecanismos:

En general, el dao directo suele producir necrosis, en tanto que la

Esta unin activa:

Factor nuclear Kappa B (NF-kB).

Dependientes del frmaco

Respuesta anmala o hepatotoxica a los frmacos

Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I. Velzquez Farmacologa Bsica y Clnica 18 ed.

Capacidad de generar metabolitos reactivos y factores genticos:

Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I. Velzquez Farmacologa Bsica y Clnica 18 ed.

Capacidad de generar metabolitos reactivos y factores genticos:

CYP del citocromo P-450

Condiciona aparicin de efectos txicos

Sustratos de CYP2C9 : diclofenaco,

Anomala involucra varias vas