Metabolismo de Lipoprotenas

e Exerccio Fsico

LIPOPROTENAS

As lipoprotenas plasmticas so complexos moleculares de

lipdios e protenas especficas denominadas de APOLIPOPROTENAS.
Estas partculas dinmicas esto em um constante estado de
sntese, degradao e remoo do plasma. Basicamente constituem-se de
uma monocamada de fosfolpides envolvendo um ncleo de lpideos
neutros, os TG e steres de colesterol.

LIPOPROTENA

LIPOPROTENAS

Convencionalmente so classificadas de acordo com a densidade em

ultracentrifugao. As partculas de lipoprotenas incluem:

QM - quilomicras
VLDL - lipoprotenas de densidade muito baixa
IDL - lipoprotena de densidade intermediria
LDL - lipoprotenas de densidade baixa
HDL - lipoprotenas de alta densidade

Elas diferem na composio lipdica e protica, no tamanho e

densidade.

Estrutura das Lipoprotenas

e

Mobilidade Eletrofortica

Tamanho e Densidade aproximada

das Lipoprotenas Plasmticas

Estrutura das Lipoprotenas Plasmticas

Estrutura Molecular de um Quilomcron

Estrutura de uma Lipoprotena de Baixa Densidade

(LDL)

Mobilidade Eletrofortica
das Lipoprotenas Plasmticas

HDL a menor e a mais densa das lipoprotenas

Composta de duas fraes:

HDL2: 33% protena

16% TG
43% colesterol esterificado
31% fosfolpides
10% colesterol livre (mais densa)

HDL3: 57% protena

13% TG
46% colesterol esterificado
29% fosfolpides
6% colesterol livre

Funo das lipoprotenas:

- manter os lipdios solveis para transporte no plasma, mecanismo eficiente para
entregar seu contedo lipdico aos tecidos
- Componentes bsicos de membranas
- Precursores de hormnios esterides
- da bile e vitaminas
- Os TG so a principal fonte de armazenamento de energia do organismo.

Funo das apoprotenas:

- Esto relacionadas com a estabilizao da estrutura das lipoprotenas e com a
modulao do seu metabolismo.
- componentes estruturais das partculas (lipoprotenas)
- fornecer stios de reconhecimento para receptores da superfcie celular
- servem como ativadoras ou coenzimas para as enzimas envolvidas no metabolismo das
lipoprotenas

Funo da APO no metabolismo da lipoprotenas

APO A-I: ativao da lecitina-colesterol-acil-transferase (LCAT).
APO A-II: inbio da LCAT e ativao da hidrlise de TG hepticos.
APO B48: requerimento para a sntese do QM no intestino
APO B100: reconhecimento da LDL pelos receptores celulares
especficos (B e E).
APO (a): no se conhece funo fisiolgica; interfere na fibrinlise.
APO C-I: ativao da LCAT.
APO C-II: ativao da LPL (lipase lipoproteica).
APO C-III: inibio da LPL.
APO D: transferncia de lpides.

APO E: reconhecimento dos remanescentes de QM pelos receptores

celulares especficos (receptor B e E).

H dois grandes circuitos de transporte do lpides na

circulao sangunea:
-Via exgena: relacionada com o transporte dos lpides
provenientes da dieta.
Inicia-se com a sntese dos QM pelo intestino delgado.

-Via endgena: relacionada com o transporte dos lpides

sintetizados pelo fgado.
Inicia-se com a sntese heptica da VLDL .

Via exgena: Metabolismo das Quilomicras

Via exgena: Metabolismo das Quilomicras

Lipase Lipoproteica: ancorada na parede dos capilares

da maioria dos tecidos, mas principalmente do tecido
adiposo, cardaco e msculo esqueltico

Via exgena: Metabolismo das Quilomicras

Metabolismo das Quilomicras

Thompson GR. Handbook of dislipidaemia, 1990

Via endgena: Transporte de lipdeos de origem heptica

Via endgena: Transporte de lipdeos de origem heptica

Via endgena: Transporte de lipdeos de origem heptica

Funes da LDL

Metabolismo das LDLs

Biossntese de Colesterol

Biossntese de Colesterol

Biossntese de Colesterol

Metabolismo das LDLs

Captao e degradao celular da LDL

Papel das lipoprotenas oxidadas na formao da

placa de ateroma na parede arterial

(receptores
de varredura)

Placa de Ateroma

Zarco, 1996

a) Plaque may begin to build up in any of the coronary arteries.

b) eventually restricting circulation through that vessel.

Hearts extensive blood supply

LDL e aterognese:
Mecanismos pelos quais essas lipoprotenas participam do processo aterognico:
- Defeitos no receptor ou na APO B-100: dificultam a captao celular da LDL,
resultando em plasmtica deficiente e [concentrao plasmtica de LDL-c]
- permanncia da LDL no espao sub-endotelial, o que pode a possibilidade
e sofrer modificaes na estrutura proteica ou lipdica.
- Uma vez modificadas (oxidadas), as LDL passam a no serem reconhecidas
pelos receptores especficos e removida da circulao sangunea por
scavangers (receptores de varredura) presentes nas clulas do endotlio, como os
macrfagos.

HDL: Sistema de Defesa

HDL: Sistema de Defesa

Transporte Reverso do Colesterol

2o. Passo:
Maturao da HDL

1o Passo:
Efluxo do Colesterol

3o Passo:
Clearance do Colesterol

Apo A-I
HDL3

Apo A-I e A-II

LPL

HDL2

LCAT
HDL discide

HDL madura

Apo A-I Prebeta Apo A-I

HDL

Colesterol
Livre

Intestino
Fgado

Tecidos
Perifricos

Apo AI

HDL
nascente

Scavenger
R-HDL

CEPT

VLDL

HDL2 Apo AI

LDL

lipases
LCAT = lecitina-colesterol-acil-transferase
CEPT = protena de transferncia de colesterol esterificado

SR-B1
HDL2

R-LDL

Fgado

TRC e Exerccio: apo A-I e HDL2 (anti-aterognicas)

2o. Passo:
Maturao da HDL

1o Passo:
Efluxo do Colesterol

3o Passo:
Clearance do Colesterol

Apo A-I
HDL3

Apo A-I e A-II

LPL

HDL2

LCAT
HDL discide

HDL madura

Apo A-I prebeta Apo A-I

HDL

Colesterol
Livre

Intestino
Fgado

Tecidos
Perifricos

Apo AI

HDL
nascente

Scavenger

VLDL

HDL2 Apo AI

LDL

lipases
prebeta-HDL passo-limitante

R-HDL

CEPT

SR-B1
HDL2

R-LDL

Fgado

Exerccio Fsico reduz o risco de DAC (doena da artria coronria)

pelos aspectos potencialmente anti-aterognicos da HDL, como:
- Transporte Reverso do Colesterol (mais importante)
- Efeitos anti-oxidantes
- Propriedades anti-trombticas
- Efeito anti-inflamatrio

- Atenuao da disfuno endotelial

- Reduo da reteno de LDL.

TREINAMENTO FSICO REVERTE

A ATEROSCLEROSE

Reduo da aterosclerose coronria pelo TF aerbio, em

macacos, tratados com dieta aterognica

Sedentrio

Treinado

Kramsch, et al., 1981.

Aterosclerose e Mudana no Estilo de Vida

Estudo realizado com durao de 1 ano, em pacientes coronarianos
Consistiu:
- Exerccios para controle do estresse;
- Interrupo do hbito de fumar;
- Dieta vegetariana (pouca gordura e baixo teor de colesterol).
Resultados:
-reduo: 24% colesterol total;
37% do LDL-colesterol em 22 pacientes
sem alterao significativa do HDL-colesterol
do dimetro percentual da estenose coronria (em mdia 2,2%, em 82% dos
participantes).
Concluses:
Alteraes no estilo de vida , no sentido anti-aterognico, podem estacionar ou mesmo
reverter as leses coronrias aterosclerticas.
Ornish, 1991.

O que dislipidemia?

O que dislipidemia?
Alterao no metabolismo das lipoprotenas.

A mais comum e que apresenta maiores fatores de risco

Hiperlipidemia (nveis elevados de colesterol e/ou TG).
A hiperlipidemia e os nveis reduzidos de HDLc so consequncias
de vrios fatores que afetam as conc plasmticas das lipoprotenas.
Os fatores podem ser:
- no modificveis: genticos, sexo, idade e alteraes
metablicas.
- modificveis: dieta, sedentarismo, tabagismo e hipertenso.

Classificao laboratorial das dislipidemias

Hiperlipidemia mista: indica elevao nos nveis de TG e

Colesterol Total.

Hipertrigliceridemia isolada: [TG] geral representada por

[VLDL] ou [QM] ou ainda ambos.
Hipercolesterolemia isolada: [Col Total] em geral pelo
[LDLc], [HDLc] ou em associao com [LDLc] e/ou TG.

Classificao etiolgica das dislipidemias

1) Dislipidemias Primrias: consequncia de causas genticas e caracterizadas
por aumento na conc. lipoprotenas plasmticas.
Podem ser: Tipo I, IIA, IIB, III, IV e V.

2) Dislipidemias Secundrias: so 3 grupos.

-Dislipidemias 2as a doenas como: diabetes mellitus tipo 2, hipertireoidismo,
sndrome nefrtica, insuficincia renal crnica, obesidade
- Dislipidemia 2as a medicamentos
- Dislipidemias 2as a hbitos de vida inadequados: dieta, tabagismo e etilismo

Dislipidemias Primrias

Caractersticas das dislipidemias

Predominncia dos Fatores de Riscos de Doena Cardaca de

Acordo com a American Heart Association
Principais fatores de risco que podem ser alterados
1. Tabagismo
2. Hipertenso
3. Colesterol elevado
4. Inatividade fsica

% de americanos com
fator de risco
25%
25% (>140/90 mmHg)
20% (>240 mg/dl)
60%

Principais fatores de risco que no podem ser alterados

1. Hereditariedade
2. Ser do sexo masculino
3.Aumento da idade

13% (idade superior a

65 anos)

Outros fators contribuintes

1. Diabetes
2. Obesidade
3.Estresse

7%
33%
-

Propores de Mortes por Doena Coronariana

Atribuda aos cinco fatores de riscos mais importantes
50

% de risco atribudo

42,7
40

34,6

32,1
28,9

30

25,1

20
10
0

Colesterol
elevado

Inatividade
fsica

Obesidade

Hipertenso

Tabagismo

David Nieman (Exerccio e Sade)

EFEITOS DO EXERCCIO FSICO DINMICO NO PERFIL DE LPIDES E LIPOPROTENAS

A magnitude dos efeitos est diretamente associado a INTENSIDADE e

FREQUNCIA da atividade fsica, ou seja, o gasto energtico do exerccio.
Os efeitos do exerccio fsico crnico so mais pronunciados que o exerccio
agudo.
Recomendaes do American College of Sports Medicine para prevenso de
doenas cardiovasculares e melhora no perfil lipdico, para exerccio aerbio e
resistido:
- Frequncia: no mnimo 4x/ semana
- Durao: 30-60 min/sesso
- Intensidade: 60 a 80% da FC mxima
50 a 70% VO2 max aerbio
50% carga mxima - resistido

EFEITOS DO EXERCCIO FSICO DINMICO NO PERFIL DE LPIDES E LIPOPROTENAS

Exerccio e TG:
-O efeito maior em indivduos que apresentam nveis mais altos de TG.
- Atividades fsicas moderada intensidade e mais prolongadas (mais de 1 hora),
pode TG imediatamente, mas geralmente aps 18-24 hs persistindo at 72 hs.

Exerccio e Colesterol:
- Muitos estudos transversais e longitudinais mostram que no ocorre
modificao no Col Total com TF aerbio.
- Col Total diminui com TF, somente quando associado a diminuio de PC ou
gordura na dieta.
- Atletas de endurance, diminui a relao LDLc/HDL

EFEITOS DO EXERCCIO FSICO DINMICO NO PERFIL DE LPIDES E LIPOPROTENAS

Exerccio: TG e Colesterol

Parece haver ntida correlao entre a reduo

no VLDL-TG e o aumento percentual no VO2 max, aps
treinamento fsico (caminhadas contnuas de 15 a 20
Km/semana).
Porque?

EFEITOS DO EXERCCIO FSICO DINMICO NO PERFIL DE LPIDES E LIPOPROTENAS

Exerccio: TG e Colesterol

Parece haver ntida correlao entre a reduo

no VLDL-TG e o aumento percentual no VO2 max, aps
treinamento fsico (caminhadas contnuas de 15 a 20
Km/semana).
Porque
Esta correlao se deve ao fato, de que o TF acarreta
aumento da captao de TG pelo msculo esqueltico, e
reduo dessa captao pelo tecido adiposo.

EFEITOS DO EXERCCIO FSICO DINMICO NO PERFIL DE LPIDES E LIPOPROTENAS

Exerccio: TG e Colesterol

Em indivduos com hipertrigliceridemia, alguns trabalhos

tem mostrado que o exerccio fsico
- reduz aproximadamente 40% os TG plasmticos,
- 10% o colesterol total e
- aumenta 20% o HDL-C.

Leighton e cols. Arch Inter Med 150: 1026-1020, 1990.

Exerccio e LDL
LDLc um dos principais fatores de risco para a DAC
Em geral no diminui aps TF, exerccio agudo, curta sesso ou exerccios
prolongados.

Observa-se:
- 5-10% em atletas de resistncia bem condicionados
- 8% indivduos treinados submetidos a 1 sesso de exerccio prolongado
(+ 3 hs de exerccio moderado a intenso).
- 5-8% indivduos sedentrios com hipercolesterolemia antes de 1 sesso de
exerccio agudo.

Exerccio e LDL
- Associado a Dieta, perda de peso e atividade fsica regular:
~ 8% no LDLc para cada 10% de perda de peso corporal.
- Atividade fsica com

VO2 max

LDL oxidada.

- LDL de indivduos treinados apresenta < susceptibilidade oxidao,

sem estar associada a aumento de antioxidantes no plasma.
- So produzidas partculas mais enriquecidas com colesterol (>PM e
>dimetro). Partculas de > tamanho tm < chance de serem oxidadas.
- Exerccio aerbio

nmero de receptores de LDL.

Risco de DAC

Exerccio e HDL
Os estudos mostram modificaes benficas, do exerccio, sobre os
nveis e composio qumica das fraes da HDL.
Exerccio aerbio
nveis de intensidade, durao e frequncia
Indivduos de vrias faixas etrias
nveis de aptido respiratria

HDL-2c (subfrao anti-aterognica).

HDL-3c

[HDL] direta/ ~ gasto energtico e

inversa/ ~ ao nveis basais de HDLc

Kms corridos/ semana e HDL-Colesterol

HDL-colesterol (m g/dl)

2.906 homens saudveis e no fumantes

60

56,3

56
50,6

52
48

47,3

53

52,5

48,7

44
40
0-3,2

4,8-9,6

11,2-16,0 17,7-22,5 24,1-32,1 33,7-96,5

Km s corridos/sem ana
Peter Wood (Exerccio e Sade)

Kms corridos/ semana e HDL-Colesterol

HDL-colesterol (m g/dl)

1.836 corredoras
70
64,2

65
60

65,9

68,8

62,1
59,2

55
50
0-15,9

16,0-32,0

32,1-48,1

48,2-64,2

> 64,3

Kms corridos/ semana

Peter Wood (Exerccio e Sade)

Exerccio e Lipoprotenas em Homens Jovens e

Mais Velhos sem alteraes no Peso/Dieta
Exerccios durante 6 meses: 5 dias/sem, 45 min/sesso,
alta intensidade
Adultos Jovens
120

Adultos m ais Velhos

108

106

140

100

120

80

100

60

46

41

113

80
60

40

115

38

44

Pr-Trein

Ps-Trein

40

20

20

0
Pr-Trein

Ps-Trein

LDL-Colesterol (mg/dl)
HDL-Colesterol (mg/dl)
Peter Wood (Exerccio e Sade)

Exerccio e HDL
Estudo realizado por McCunney, demonstrou que corredores de longa distncia
(endurance), quando comparado com indivduos sedentrios apresentam valores

significativamente maiores para HDL-C plasmtico.

Phys Sport Med 16: 65-79, 1988.

EXERCCIO FSICO E DIETA

O exerccio fsico aerbio em conjunto com uma dieta adequada
pode ser um tratamento poderoso para permitir a reduo nas doses
dos medicamento hipolipemiantes em pacientes com hiperlipoproteinemias. Praticamente todos os programas de tratamento das
dislipidemias recomendam:

- dieta hipolipdica adequada,

- reduo do excesso de gordura corporal e
- exerccios apropriados,
como medidas teraputicas a serem utilizadas, antes e em conjunto
com a terapia farmacolgica.

Alteraes no estilo de vida

Recomendao da National Cholesterol Education Program para
reduzir valores lipdicos elevados no plasma e reduzir o risco de
coronariopatias.
Valores lipdicos no plasma: exerccio (caminhada) e dieta
hipoglicemiante em 4.587 adultos, avaliao aps 3 semanas.

Lpides
Colesterol total
LDL- colesterol
Colesterol total/ HDL-C
HDL-C
Triglicrides
Peso corporal

Reduo % em 3 semanas
Homem
24,4 %
25 %
15,3 %
11,6 %
37,9 %
5,5 %

Mulher
20,8 %
20,7 %
2,9 %
19,4 %
22,5 %
4,4 %
Barnard, 1991

DIETA
Benefcios, reduo :
- dos nveis de colesterol,
- do peso,
- da glicemia e
- da presso arterial.
A preservao de uma dieta isocalrica, modificando-se apenas a quantidade
das gorduras, mas tambm:
1) evitar uma dieta rica em carboidratos, o que suaviza o incremento dos TG
e consequentemente a reduo dos nveis de colesterol LDL;
2) a utilizao de gorduras monoinsaturadas (em substituio s saturadas)
possibilita um benefcio adicional devido a sua ao antioxidante, a qual melhora a
funo endotelial.

Por outro lado, gorduras poliinsaturadas ( por ex. leo de girassol)

devem ser ingeridas com moderao, pois, apesar de reduzirem os nveis
de LDL-C, promovem uma queda concomitante do HDL-C.

LIPID PROFILE
Diet (n=11)

Wine (n=12)
1200

TC

800

mg%

mg%

1600
1200

900

LDL

600

400

300

0
Initial

Initial

Final

Final

250

HDL

30
20

mg%

40

mg%

NAPW (n=12)

150
100

10

50

0
Initial

TG

200

Final

* p<0.02: Final vs Initial for Diet, Wine, and NAPW.

Initial

Final

Da Luz PL et al.
Exp. Mol. Pathol. 1999;65:150-9

AORTA HISTOLOGIC EVALUATION

Intima/Media Ratio (%)

Intima/Media Thickness Ratio

80

60
40
20
0
Diet (n=9)

*p<0.01: Diet vs Wine and NAPW

Wine (n=8)

NAPW (n=9)

Da Luz PL et al.
Exp. Mol. Pathol. 1999;65:150-9

MACROSCOPIC PLANIMETRY OF AORTAS

Stained Area/Total Area (%)

Atherosclerotic Area/Total Area Ratio

80

60
40
20
0
Diet (n=10)

Wine (n=11)

*p<0.01: Diet vs Wine and NAPW

NAPW (n=10)
Da Luz PL et al.
Exp. Mol. Pathol. 1999;65:150-9

Da Luz PL et al.
Exp. Mol. Pathol. 1999;65:150-9

Slides Extra

Composio das lipoprotenas plasmticas

Soutar e Myant, 1979.

Componentes proteicos da lipoprotenas plasmticas

Soutar e Myant, 1979.