Cap.

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REPLICACIN DEL ADN

En 1928, el Dr. Frederick Griffith observ 2

cepas de bacterias neumococo, una cepa lisa
(S) muy virulenta (enfermedad y muerte) y otra
cepa rugosa (R) avirulenta. Determin la
existencia de la TRANSFORMACIN donde
algo de las clulas S muertas por calor
converta las R en letales y que algo se
transfera de la bacterias muertas a las vivas.
Ese algo es el ADN.
Luego Hershey y Chase realizaron
experimentos que demostraron que una
infeccin viral de bacterias ocurre porque el
virus inyecta su ADN en la bacteria.

En 1953 Francis Crick y James Watson

propusieron el modelo de la molcula de ADN
con base en la informacin disponible de lo que
permiti explicar la replicacin del ADN y el
mecanismo de sntesis proteica.
Cada molcula es de doble cadena de nucletidos
en forma helicoidal. Los nucletidos se pueden
unir en cualquier orden a travs de enlaces
covalentes formando largos polmeros.
NUCLETIDO: Base + azcar pentosa+ fosfato.

La base nitrogenada est unida al carbono

1 del azcar y el fosfato se une al
carbono 5.
Los nucletidos se unen mediante enlaces
covalentes para formar un esqueleto de
azcar-fosfato alternados.
El carbono 3 de un azcar se une al fosfato
5 del azcar adyacente para formar un
enlace 5 fosfodiester.
(dibujo)

Regla de Chargaff las proporciones de

purinas y piridimidinas como de AdeninaTimina y Guanina-Citosina eran cercanas
a 1, por ej: en Escherichia coli la relacin
Adenina-Timina es en % 26.1 contra 23.9
y la de Guanina-Citosina es en % 24.9 y
25.1 A/T=
1.09 y G/C = 0.99
En el ADN, molcula de doble hlice por ser
de cadena doble entre A-T y C-G se
forman puentes de hidrgeno.

El modelo de doble hlice nos sugiere que

la secuencia de bases en el ADN es el
medio que almacena la informacin
gentica y que esta secuencia se
relaciona tambin con la secuencia de
aminocidos de la protena a sintetizar.
El emparejamiento de las bases nos indica
que la cantidad de citocina debe ser igual
a la de guanina y lo mismo para adenina y
Timina.

El modelo de ADN nos indica la replicacin del

ADN.
El modelo nos indica que como los nucletidos se
emparejan de modo complementario, cada
cadena de ADN servir como molde para
sintetizar la cadena opuesta. Para lo anterior,
sera necesario romper los enlaces de
hidrgeno entre las dos cadenas. El resultado
sera dos dobles hlices de ADN, cada una
idntica a la original, donde cada una tendra
una cadena original y una cadena
complementaria recin sintetizada.
Esta replicacin se llama REPLICACIN
SEMICONSERVATIVA. Este mecanismo fue
confirmado por Meselson y Stahl.

La Replicacin semiconsecutiva explica la

capacidad de mutar y como estos cambios
genticos podran darse a nivel de genes y
transmitirse a las siguientes generaciones.
Algunas enzimas corrigen estos errores pero no
todos .
La Replicacin del ADN necesita una maquinaria
protenica y enzimtica.
La Replicacin del ADN empieza en lugares
especficos de la molcula de ADN llamados
ORGENES DE REPLICACIN que es donde
se desarrollan pequeos tramos de la doble
hlice.

Las ADN Helicasas son enzimas

desestabilizadoras de la hlice, las cuales
rompen los puentes de hidrgeno y
separando las dos cadenas.
Una vez separadas las cadenas las
PROTENAS DE UNIN A CADENA
SENCIALLA (S.S.B.) Se unen a las
cadenas de ADN evitando que la doble
hlice se vuelva a formar hasta que se
repliquen las cadenas.
Las SSB evitan la hidrlisis de las cadenas
por enzimas NUCLEASAS que se dedican
a reparar el ADN.

Las enzimas TOPOISOMERASAS

impiden el enrollamiento.
Las enzimas que catalizan la unin de
nucletidos en la formacin de las nuevas
cadenas se llaman ADN POLIMERASAS y
van a sintetizar la cadena siempre en
sentido 5 3. En caso de la ADN
polimerasa III en E.coli puede unir 1200
nucletidos por minuto

Para la sntesis primero se sintetiza un

pequeo pedazo de ARN (5 14
nucletidos) al cual se le llama:
ARN cebador o primordio
Lo cual ocurre en el punto de inicio de la
replicacin. Este ARN cebador es
sintetizado por la accin de la ADN
PRIMASA. Luego la ADN polimerasa
desplaza a la ADN primasa, el cebador es
degradado por enzimas y su espacio se
rellena con nucletidos de ADN.

Una vez sintetizada la cadena nueva,

aparece la ADN Ligasa que une los
nucletidos, adems de formar enlaces
fosfodister al unir el hidroxilo 3 de un
fragmento de OKAZAKI con el fosfato 5
del ADN adyacente.

EXISTEN ENZIMAS QUE REVISAN Y

REPARAN ERRORES EN EL ADN.

Durante la replicacin, las ADN polimerasas

comprueban cada nucletido recin
aadido frente al nucletido molde
correspondiente y si encuentra un error en
el emparejamiento de bases, la ADN
polimerasa elimina el nucletido incorrecto
e inserta el correcto.
An as se producen mutaciones no
corregidas.

Existe un tipo de reparacin del ADN al cual

se le llama REPARACIN POR
ESCISIN DE NUCLETIDO que se
utiliza para reparar lesiones de ADN
causadas por RAYOS ULTRAVIOLETA
SOLARES o por compuestos qumicos
mutagnicos.
Xeroderma pigmento sum enfermedad por
defecto heredado en una enzima de
reparacin por escisin que produce
cnceres de piel a edad temparana.

LOS TELMEROS PROTEGEN LOS EXTREMOS

DE CROMOSOMAS EUCARIONTES.
A diferencia del ADN bacteriano, los cromosomas
eucariontes tienen extremos libres.
Cada replicacin (ciclo celular) se pierde un
pequeo segmento de cadena sencilla.
-La informacin gentica importante se conserva
gracias a que los cromosomas tienen unas
terminaciones llamadas TELMEROS que no
contienen genes codificadores de protenas.

-Los TELMEROS consisten en secuencias

cortas de ADN, no codificadoras que se
repiten muchas veces.
En esperma humano y en vulos las
secuencia 5 TTAGGG-3 se repite ms
de 1000 veces en los extremos de los
cromosomas.
La TELOMERASA es una enzima de
replicacin del ADN que puede alargar el
ADN telomrico aadiendo nucletidos
repetidos en los extremos de cromosomas
eucariontes.

Esta enzima se encuentra tpicamente en

las clulas que se dividen muchsimas
veces como protozoos y clulas
cancerosas.
La TELOMERASA en humanos est
presente en clulas germinales, clulas
sanguneas, la mucosa intestinal y la piel.
Cuando la mayora de las clulas se dividen
los extremos de sus cromosomas se
acortan.

En clulas cancerosas de prstata y

pncreas los telmeros son muy cortos.
Evidencias explican que la reduccin de
telmeros podra contribuir al
envejecimiento celular y la apoptosis
muerte celular programada (necrosis).
Podra usarse telomerasa para reparar
clulas daadas pero se corre el riesgo de
iniciar un cncer.