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HORMONAS y SEALIZACIN
INTRACELULAR

Dr. Valmore Bermdez P. MD, PhD, MPH

Profesor Asociado de la Ctedra de Bioqumica
Coordinador Medico del Centro de Investigaciones Endocrino-Metablicas
Facultad de Medicina
La Universidad del Zulia

Chacumbele!

"ste es el templo de la inteligencia. Y yo

soy su sumo sacerdote. Estis profanando
su sagrado recinto. Venceris, porque
tenis sobrada fuerza bruta. Pero no
convenceris. Para convencer hay que
persuadir. Y para persuadir necesitarais
algo que os falta: razn y derecho en la
lucha.
Me parece intil el pediros que pensis en
Espaa. He dicho"
Miguel de Unamuno, sumo sacerdote de la generacin del 98

Mi Amigo
Serafin
Mazparrote
Lo deca en
espaol

Esquema de trabajo
Las hormonas y la endocrinologa
Conceptos bsicos: Receptor y segundos mensajeros.
Sealizacin.
Mecanismos de accin hormonal segn la distancia
recorrida por al hormona.
Clasificacin de las hormonas
Segn su naturaleza qumica
Segn el segundo mensajero producido
Segn el sitio de produccin

Mecanismo de accin de las hormonas proteicas

AMPc
Calcio y fosfoinositsidos
Fosfotirosinproteinas

Mecanismo de accin nuclear de las hormonas

esteroideas y tiroideas

Seales
Y
sealizacin

Bacterias: Seres Procariticos

Homo sapiens brutis:

Ser Eucariotico

UNA MUY ALTA ESPECIALIZACION

UNA ALTA COMPLEJIDAD

CADA UNO DE NUESTROS RGANOS

NECESITAN COMUNICARSE ENTRE SI

COMO OCURRE ESTO

QUE ES UNA HORMONA?

Compuesto qumico orgnico de naturaleza
heterognea producida por una Clula y que
acta en otra clula, generando un efecto
caracterstico bien identificable.

Las hormonas y su mecanismo de accin. Dr. Valmore Bermdez-Pirela

Que es la endocrinologa?
Es la rama de las ciencias mdicas que
estudia las hormonas, su mecanismo de
accin y las enfermedades producidas por
el exceso o la falta de produccin de las
hormonas

Las hormonas y su mecanismo de accin. Dr. Valmore Bermdez-Pirela

Diferentes respuestas que puede producir una hormona al

unirse a receptores en las clulas blanco.

Las hormonas y su mecanismo de accin. Dr. Valmore Bermdez-Pirela

Dogma central de la endocrinologa moderna

Las hormonas y su mecanismo de accin. Dr. Valmore Bermdez-Pirela

Diferentes mecanismos de accin hormonal segn la distancia recorrida

por la hormona para alcanzar la clula blanco.

Las hormonas y su mecanismo de accin. Dr. Valmore Bermdez-Pirela

Clasificacin de las hormonas segn su

naturaleza qumica
Glucoproteinas

Hormona Folculo estimulante, Hormona luteinizante,

Hormona estimulante de la tiroides, Gonadotrofina
corionica humana

Hormonas de naturaleza
proteica

Protenas simples

Esteroideas
Hormonas de naturaleza
lipidica

Insulina, Glucagon, Somastostatina, Prolactina,

Gastrina, Hormona del crecimiento, ACTH, Peptido
natriuretico auricular, peptido intestinal vasoactivo

Esteroides sexuales femeninos: Estradiol y Progesterona

Esteroides sexuales masculinos: Testosterona
Glucocorticoides: Cortisol, cortisona, corticosterona
Mineralo-corticoides: Aldosterona

Tromboxanos

Eicosanoides Prostaciclinas
Leucotrienos

Catecolaminas: Adrenalina, noradrenalina y dopamina

Hormonas derivadas
De 1 aminocido
Hormonas tiroideas: T3 y T4
Las hormonas y su mecanismo de accin. Dr. Valmore Bermdez-Pirela

Clasificacin de las hormonas segn su

Sitio de origen

Clasificacin de las hormonas segn el

segundo mensajero que generan

Mecanismo de accin de las

hormonas proticas
Por su alto peso molecular y su naturaleza
polar, no pueden atravesar la membrana
plasmtica
Requieren un segundo mensajero
El segundo mensajero es producido
gracias a la interaccin de la hormona con
el receptor.

Clasificacin de las hormonas proteicas

segn el segundo mensajero utilizado
Hormonas que se unen a receptores acoplados a
protena G
Generando AMPc como segundo mensajero
Generando Inositol trifosfato y diacilglicerol como segundo
mensajero

Hormonas que se unen a receptores con actividad de

tirosincinasa
Hormonas que se unen a receptores con capacidad de
guanilatociclasa.
Hormonas que se unen a receptores con actividad de
tirosinfosfatasa

Clasificacin de las
hormonas segn el
segundo mensajero
que generan

Clasificacin de las hormonas proteicas

segn el segundo mensajero utilizado
Hormonas que se unen a receptores acoplados a
protena G
Generando AMPc como segundo mensajero
Generando Inositol trifosfato y diacilglicerol como segundo
mensajero

Hormonas que se unen a receptores con actividad de

tirosincinasa
Hormonas que se unen a receptores con capacidad de
guanilatociclasa.
Hormonas que se unen a receptores con actividad de
tirocinfosfatasa

Receptores acoplados a protena G

La protena G es una protena trimrica,
formada por una sub-unidad alfa, una beta
y una gamma.
La subunidad alfa tiene la capacidad de
unir GTP o GDP.
La sub-unidad alfa tiene actividad
GTPsica.
La forma activa de esta sub-unidad est
representada por su forma unida a GTP.

Receptores acoplados a protena G

Clasificacin de las hormonas segn el

segundo mensajero que generan

Modelado en 3D de la interaccin de una enzima (en blanco) y la protena reguladora Calmodulina cargada
con Ca++. Muchas enzimas del metabolismo intermediario son estimuladas gracias a este tipo de interaccin
que produce cambios conformacionales en la enzima que permiten la unin de la enzima con el sustrato.

Clasificacin de las hormonas proteicas

segn el segundo mensajero utilizado
Hormonas que se unen a receptores acoplados a
protena G
Generando AMPc como segundo mensajero
Generando Inositol trifosfato y diacilglicerol como segundo
mensajero

Hormonas que se unen a receptores con actividad

de tirosincinasa
Hormonas que se unen a receptores con capacidad de
guanilatociclasa.
Hormonas que se unen a receptores con actividad de
tirocinfosfatasa

El receptor de la insulina como ejemplo

clsico de receptores tipo tirosincinasa

Aminocidos que pueden fosforilarse

La fosfotirosina, elemento bsico en la

activacin del receptor de insulina

Autofosforilacin, homofosforilacin y
heterofosforilacin dependiente del receptor
de insulina

Estructura esquemtica del IRS-1, el segundo mensajero

de la insulina

Unin del IRS-1 con la protena adaptadora GRB2

Formacin del complejo activo IRS-1,GRB2, SOS

Activacin de la protena RAS por el receptor

de insulina

Activacin e inactivacin de la proteina RAS

gracias a las protenas reguladoras GAP y SOS

Activacin final dependiente de la

protena RAS

Va del RAS y de la IP-3K

Similitudes entre RAS y Protena-G

Hormonas con receptores citoslicos y

nucleares
Las hormonas esteroideas y las hormonas tiroideas
poseen receptores citosolicos y nucleares.
Estas hormonas por su naturaleza lipdica pueden
atravesar libremente la membrana plasmtica, por lo que
no requieren receptores en la misma.
Estas hormonas actuan cuando el complejo hormona
receptor viaja al ncleo, se une al ADN en sitios
especficos denominados elementos de respuesta a
hormonas, influyendo sobre la transcripcin (Induccin o
represin).

Mecanismo bsico de accin de las hormonas

esteroideas

Mecanismo bsico de accin de las hormonas

tiroideas

Estructura esquemtica del receptor para

Las hormonas esteroideas y tiroideas

Regin C del receptor para hormonas

Esteroideas y tiroideas

Ensamblaje del complejo

Protico de preinicio de la
transcripcin

Posible mecanismo de la regulacin de la transcripcin por

parte de las Hormonas tiroideas y esteroideas

Gracias!!!!!!!!