ANTIPARASITARIOS

Maira Carrizales
Dpto. farmacologa
ECBYT

Helmintiasis
Los helmintos son un complejo grupo de metazoarios
divididos en dos familias: la de los nematelmintos o
gusanos cilndricos y la de los platelmintos o gusanos
planos, con diversas especies de importancia mdica:
A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS
Clase de los Nemtodos
Trichuris

Ascaris

Ancylostoma
Strongyloides

B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS

Clase de los Tremtodos.

Schistosoma

Fasciola

Clase de los Cstodos.

Taenia

Hymenolepis

Protozoarios:
Afectacin exclusivamente digestiva: Giardiasis: Giardia

lamblia

Afectacin digestiva y potencialmente en tejidos:

- Amebiasis: Entamoeba histolytica / dispar

- Criptosporidiasis: Cryptosporidium

Bases del manejo de las Parasitosis

Diagnstico correcto del agente causal
Terapia farmacolgica adecuada, se orienta a la
erradicacin o reduccin del nmero de parsitos

Farmacoterapia
Afectar al agente causal sin causar dao al husped;
los blancos son:
Funciones propias del parsito, que no se presentan en el
husped.
Funciones comunes al parsito y al husped, pero que son
indispensables slo para la supervivencia del primero.
Funciones comunes al parsito y al husped, necesarias a
ambos, pero diferenciables desde el punto de vista
farmacolgico.

Blancos de la farmacoterapia
antiparasitaria
BLANCO

PARSITO

FRMACO

Enzimas para la sntesis de esteroles

Tripanosomas

Azoles

Oxidorreductasa PiruvatoFerrodoxina

Protozoarios
anaerbicos

Nitroimidazoles

FUNCIONES PROPIAS DEL PARSITO

FUNCIONES INDISPENSABLES AL PARSITO

Ornitina descarboxilasa

Protozoarios a-difluorometilornitina

FUNCIONES COMUNES, DIFERENCIABLES FARMACOLGICAMENTE

Microtbulos

Helmintos

Benzimidazoles

Transmisin Sinptica

Helmintos

Piperazina

Parasitosis

Droga(s) de eleccin

Ascariasis

Mebendazol
Albendazol
Pamoato de pirantel

Piperazina

Esquemas
de
tratamiento
de
helmintiasis
frecuentes

Tricuriasis

Oxiuriasis

Anquilostomiasis

Mebendazol
Albendazol:
Pamoato de Oxantel
Flubendazol
Pamoato de Pirantel
Mebendazol
Albendazol
Flubendazol

Pamoato de Pirantel
Albendazol
Mebendazol
Flubendazol

Estrongyloides

Tiabendazol
ivermectina

Teniasis

Praziquantel
Mebendazol

BENZIMIDAZOLES
ALBENDAZOL
MEBENDAZOL TIABENDAZOL- FLUBENDAZOL

Mecanismo de accin:
Unin a la beta tubulina con polimerizacin de
microtbulos con prdidas de vesculas
secretorias y alteracin de la captacin de glucosa
(larvas/adultos)
Otros: inhibicin de la fumarato reductasa,
desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa
.

Benzimidazoles
Farmacocintica:
En general, la absorcin es rpida, aunque de grado variable,
estando su biodisponibilidad limitada por el efecto de primer
paso por el hgado.
En general, se producen metabolitos inactivos con excepcin
del albendazol, cuya forma de sulfxido es un potente
antihelmntico.
Los metabolitos se excretan por va renal.

Toxicidad
Pocos efectos en el humano. trastornos gastrointestinales (ms
frecuente)
Ms raros como fiebre, rash y eritema.
Estudios en animales indican posible hepatotoxicidad, adems de
teratognesis, debe evitarse en lo posible en embarazadas y
lactantes.

Praziquantel
Es una pirazinoisoquinolina,

Mecanismo de accin
Aumento de la permeabilidad de la membrana
celular al in calcio, lo que lleva a una contraccin
muscular muy marcada, manifestada de manera
semejante a la explicada para el pamoato de
oxantel/pirantel (Parlisis muscular espstica)
Vacuolizacin y desintegracin del tegumento
(envoltura parasitaria), lo que deja inerme al
parsito

Praziquantel
Farmacocintica
La absorcin es muy rpida, sufre el efecto de primer
pasoheptico, generndose metabolitos inactivos.
Tiene una alta unin a protenas plasmticas.
Su excrecin primordialmente renal, 15-35% por va biliar.

Toxicidad
Trastornos gastrointestinales

Cefalea, fiebre, lasitud, rash, prurito, mareos

No hay evidencias de su seguridad para el uso en la
embarazada o el lactante

Pamoato de Oxantel / Pirantel

Farmacocintica
En general, la absorcin es errtica.
Se excretan por la orina tanto de manera inalterada
como en forma de metabolitos.

Toxicidad
Trastornos gastrointestinales.
Cefalea, fiebre, mareos.
No se ha determinado su seguridad para en la
embarazada o el lactante.

Piperazina
Es una amina cclica secundaria

Mecanismos de accin
Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria
ante la acetilcolina.

hiperpolarizacin
de la clula muscular

causando una parlisis

flcida del parsito
pierde sus medios de sujecin
y es eliminado

Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos)

Piperazina
Farmacocintica
En general, la absorcin es rpida. Se excreta
inalterada en gran parte por la orina.

Toxicidad
Trastornos gastrointestinales.
Cuadro neurotxico (dosis muy altas)
:somnolencia, mareo, corea, ataxia, convulsiones.
Metabolitos potencial carcinognico
(nitrosaminas), no se recomienda su uso en el
embarazo.

NITROIMIDAZOLES

CLASIFICACIN INDICACIN
METRONIDAZOL:
Disentera amebiana, giardiasis, amebiasis
invasiva, Tricomoniasis
TINIDAZOL:
Disenteria amebiana, giardiasis, amebiasis
invasiva, tricomoniasis
ORNIDAZOL:
Disenteria amebiana, amebiasis
SECNIDAZOL:
Disenteria amebiana, amebiasis

Los nitroimidazoles tienen

Actividad antibacteriana y antiparasitaria.

1. Protozoarios anaerobios:
Trichomonas vaginalis,
Entamoeba histolytica,
Giardia lamblia,
Balantidium coli.
2. Bacterias anaerobias.
Bacteroides, B.fragilis, fusobacterium,
Clostridium, C difficile, Veilonella, cocos anaerobios,
peptococos y peptoestreptococos.
3. Otras bacterias.
Gardnerella vaginalis
Helicobacter pylori.

MECANISMO DE ACCIN

Profrmaco activado en el interior de

clulas sensibles reduciendo su

grupo nitro por la enzima
ferrodoxina (piruvato ferredoxina
oxidoreductasa)del parsito, formando
un compuesto reactivo que
interfiere en el transporte de
electrones y rompe el DNA.
Esto produce metabolitos ( radical nitro) que daan
el DNA bacteriano mediante oxidacin y causan
muerte celular.

FARMACOCINETICA DE LOS NITROIMIDAZOLES

Metronidazol
Biodisponibilidad

Ornidazol

Tinidazol

Secnidazol

90 %

90 %

90%

Pico Srico

10 mg/L (0,5 g
OR)

1,6mg/L (400
mg OR)

12 mg/L (500
mg
OR)

Vida Media

7-8 h

13 h

13 h

20 h

Fijacin
proteica

20%

15%

12%

15%

Volumen de
Distribucin

0,7 L/kg

0,9 L/kg

0,6 L/kg

Metabolismo

Heptico

Heptico 95%

Heptico

Heptico

Eliminacin

Renal 70%

Renal 20 %
metabolit 50%

Renal

Renal 63 %
Fecal 22 %

> 95%
Renal

Efectos Secundarios
Los asociados al metronidazol

a. Sistema nervioso.
Convulsiones, polineuritis, cefalea, ataxia, confusin, mareos,
vrtigo, astenia, e insomnio.
b. Gastrointestinales.
Nusea, vmitos, dolor abdominal, diarrea, sabor metlico,
glositis y pancreatitis.
c. Hematolgicas.
Leucopenia y trombocitopenia de carcter reversible.
d. Oncognicas.
Carcinognico en animales y no en el hombre.

Indicaciones Teraputicas
Giardiasis, balantidiasis y tricomoniasis infecciones por
amebas en su fase tisular o invasiva,.
Tinidazol y secnidazol pueden ser administrados para estas
indicaciones en dosis nica.
En infecciones anaerbicas,
Se recomienda el metronidazol en abscesos cerebrales, plvicos
e intraabdominales.
Enterocolitis y colitis seudomembranosa causada por clostridium
difficile, gngivoestomatitis, infecciones necrosantes de piel y
tejidos blandos y como terapia emprica de la sepsis, combinado
a un betalactmico con o sin aminoglucsidos

Interacciones medicamentosas
Efecto Disulfiram
La cimetidina inhibe el metabolismo.

Los barbitricos y la difenilhidantoina,

reduccin de la vida media.
El metronidazol inhibe el metabolismo de la
warfarina

NITAXOZANIDA
Fue aprobada por la FDA
Noviembre 22/02 : Nios 1 11 aos.
Julio 21/04 : 12 aos y mayores.

MECANISMO DE ACCION
Efecto Antiprotozoario:
Interfiere con la transferencia de electrones dependientes de la enzima
PFOR(Piruvato Ferredoxina Oxido-Reductasa), esencial para el
metabolismo del piruvato en los organismos anaerobios.
Interfiere con el ciclo de replicacin del DNA, al inhibir sntesis de cidos
nuclecos.

Efecto Antihelmntico :
Alteracin metabolismo de glucosa :
Alteracin en secrecin de acetilcolinesterasa.
Alteracin en funcin del A. de Golgi.
Disminucin de consumo de glucosa.
Agotamiento de glucgeno.
Induce acidosis lctica en el parsito.
Inhibe las enzimas del transporte anaerbico de
electrones.

ESPECTRO
ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIO
E . Histolytica,
Giardia lamblia
T. vaginalis,
Cryptosporidiumparvum
ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA
A.Lumbricoides
Taenias pp
Hymenolepis nana
Uncinariasis
Trichuris trichuria
Enterobius vermicularis
Otros:Helicobcterpylori, Anaerobios ( Cl difficile, Cl
perfringens, bacteroides)Fasciolaheptica

Farmacocintica
Absorcin G.I rpida (48%)!
Biodisponibilidad aumenta con las comidas
Amplia distribucin tisular
Vida media (t ) = 1 .1 horas
Unin a protenas = 99 %
Metabolismo heptico metabolitos activos (tixonazida

de tizoxanida)
Eliminacin :
Tizoxanida: Urinaria ,Heces y Bilis.
Glucurnido de tizoxanida : Orina y Bilis

Glucurnido

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales:
-Dolor abdominal
-Diarrea
-Nuseas
-Vmito
S.N.C: cefalea
Pigmentacin amarillenta en ojos y orina
Aumento de creatinina, SGPT
Contraindicaciones: Hipersensiblidad
Precaucin: Embarazo ( Categora B ) Lactancia.

Ivermectina

Lactona macrocclica

Derivado del actinomiceto Streptomyces

avermetinius
Estimula conductancia del GABA
Paraliza nemtodos y artrpodos
Amplio espectro contra parsitos
La ivermectina es un antiparasitario especialmenente til
en las nematodosis y en la escabiosis. En concreto, es el
frmacode eleccin en las filariosis (con excepcin de la
infeccinpor Mansonella perstans), en la estrongiloidosis y
en la escabiosis

Ivermectina
Terminacin nerviosa
presinptica

Paraliza los invertebrados

Bloquea transmisin qumica
sinptica

Canales aninicos del

glutamato
Canales de cloro del GABA

Cl

GABA

No interfiere con

Acetilcolina
Norepinefrina
Serotonina

Motoneurona

Cl

Ivermectina
Farmacocinetica

Excretada en heces en 12 das

Vida media de 12 a 56 horas
Pico en plasma a las 4 horas
Concentracin en plasma 50 ng/cc
Citocromo P450-3A4 metaboliza IVM
< 1% excreta en orina

Usos
Aprobada para uso humano en abril 2001
(oncocercosis y estrongiloidiasis)

En junio de 2004 aprobada para escabiosis

En sep de 2005 aprobada para pediculosis