HEMATOLOGA

M. En I.M. David Gustavo Garca Gutirrez

Introduccin

Sangre = Esencia de la vida

Hipcrates (400 a.C.)

4 humores: bilis negra, sangre, flema y bilis amarilla

Introduccin

Fahraeus, siglo XX

Sangre coagulada:

Coagulo gelatinoso
Capa delgada de clulas oxigenadas
Clulas blancas y plaquetas
Suero

Flebotoma

Introduccin

Leeuwenhoek (1632-1723)
Glbulos

rojos
Glbulos blancos
Plaquetas

Karl Vierordt, 1852

Estudios

cuantitativos
Correlacin de nmero de clulas con patologas

Composicin de la sangre

Sangre total: 7.5% del peso corporal

Plasma (54% del volumen)

Agua
Iones
Albmina (presin onctica, transportadora)
Protenas (transportadoras, inmunoglobulinas, coagulacin)
Macromolculas

Clulas

Leucocitos (<1%)

Plaquetas (<1%)

Funcin intra y extravascular (diapdesis)

Funcin intravascular

Eritrocitos (44%)

Funcin intravascular

Hematologa

Ciencia que estudia los elementos celulares

sanguneos
hema: sangre,
logo: estudio
hematologa: estudio de la sangre

Especialidad mdica que se dedica al tratamiento

de los pacientes con enfermedades
hematolgicas, para ello se encarga del estudio e
investigacin de la sangre y los
rganos hematopoyticos (mdula sea, ganglios
linfticos, bazo, etc).

Morfologa celular

Membrana celular
Citoplasma

Maduracin y funcionamiento
Tincin de Romanowsky (1891)
Relacin N:C

Ribosomas
Retculo endoplsmico
Aparato de golgi
Lisosomas
Mitocondria
Ncleo

Cromatina

Eucromatina
Heterocromatina
Nuclolos

Hematopoyesis

Hemat: sangre
Poyesis: formacin

Tejido hematopoytico

Clulas maduras
Ao 1850

Hematopoyesis es un proceso continuo

Hematopoyesis

Embrin humano
19

da en el saco vitelino
3er mes hgado fetal
Posterior
Bazo
Rin
Timo
Ganglios

3er

linfticos

trimestre

Mdula

sea

Hematopoyesis

Hematopoyesis

Eritropoyesis
Embrionaria:

Eritropoyesis primitiva

Megaloblstica:

maduracin asincrnica
Hemoglobinas embrionarias

Gower 1 (saco vitelino: 4-5 semana)

Gower 2 (saco vitelino: 4-13 semana)
Portland (saco vitelino: 4-13 semana)
Fetal (hgado)
34 semanas el 95%
Nacimiento entre 53-95%
Adulto <2%

Hematopoyesis

Hematopoyesis medular

Hematopoyesis extramedular
Fetal

e infantil
Adulto: bazo e hgado
Organomegalia

Hematopoyesis

Produccin diaria por kilogramo de peso

Eritrocitos de 3x109
Plaquetas de 2.5x109
Granulocitos de 1x109

Mdula sea aprox. entre 3.4 y 5.9% del peso

corporal

Actividad
Pelvis 34%
Vertebras 28%
Crneo y mandibula 13%
Esternn y costillas 10%
Hmeros, escpulas y clavculas 8%
Fmures 4%

Hematopoyesis

Sistema hematopoytico (tejidos y rganos)

Proliferacin
Maduracin
Destruccin

Sistema fagoctico-mononuclear
Bazo
Ganglios linfticos
Timo
Hgado
Mdula sea

Sistema fagocticomononuclear

Monocitos y macrofagos

Funciones: Fagocitar

Funcin inmunitaria

Sistema reticuloendotelial
Monocitos-macrofagos
Clulas endoteliales vasculares
Clulas reticulares
Clulas dendtricas
Clulas germinales linfoides

Sistema fagocticomononuclear
1.

Monocitos circulantes

2.

Macrfagos fijos

M.O., bazo, ganglios, hgado (clulas de

Kupffer)

3.

Macrofagos libres

Bazo, ganglios, pulmones, etc.

Hematopoyesis

Sistema hematipoytico (tejidos y rganos)

Proliferacin
Maduracin
Destruccin

Sistema fagoctico-mononuclear
Bazo
Ganglios linfticos
Timo
Hgado
Mdula sea

Bazo

Funciones

Misteriosas

Esplenectoma

Control de las emociones

Apoyo heptico
Mantener la simetra corporal

No era esencial para la vida

Esclarecimiento de su funcin

Funcin de filtro sanguneo

300 mL/min
Trnsito lento

Seleccin
Extraccin
Almacenamiento
Defensa inmune

Ambiente cido, hipxico e hipoglucmico

Funcin esplnica

Seleccin

Seleccin y destruccin de eritrocitos envejecidos y daados

Extraccin

Extraccin de inclusiones eritrocitarias y anticuerpos adheridos

Defensa inmune

Almacenamiento

Un tercio de la masa plaquetaria

Esplenectoma

Trombocitopenia
Leucopenia
Anemia

Hiperesplenismo

Ganglios linfticos

Compuestos por:
Linfocitos
Macrfagos

Funcion:
Filtros
Defensa

inmune

Timo

rgano linfopoytico
Funcional hasta la pubertad
Reservorio

L-T
Maduracin L-T
Timosina

Mdula sea

Compartimientos

Hematopoytico
Formacin y
maduracin celular
Clulas del estroma
Clulas
hematopoyticas

Vascular

Mdula sea

Mdula sea

Mdula roja y amarillo

Roja:
hematopoyticamente
activa

Precursores mieloides y
eritroides (1.5:1 4:1)

Amarilla: medula grasa,

hematopoyticamente
inactiva

Adipocitos

Mdula sea

Mdula sea

Celularidad en m.o.

Adultos (50-50%): celularidad del 50%

Infancia

25 aos

70 aos

Aumento de m.o. roja

Hematopoyesis inefectiva
Hematopoyesis aumentada

Hipoplsica

Crneo, costillas, esternn, escpula, clavculas, vrtebras, pelvis, regin superior del sacro y
extremos de huesos largos (epfisis).

Hiperplsica

99% de las cavidades son m.o. roja

Aumento de m.o. amarilla

Factores qumicos toxinas

Aplasia

Tejido hematopoytico reemplazado por tejido fibroso

Hgado

Dos tipos celulares

Clulas

epiteliales
Clulas de Kupffer

Espacios intercelulares pequeos

Funcin

de filtracin

Principal rgano hematopoytico fetal

Hematopoyesis

Serie de fenomenos concatenados que se

inician a nivel unicelular con la
autoduplicacin, seguidos de la diferenciacin
y maduracin, culminando con la produccin
de elementos formes funcionales.
Diferenciacin
Maduracin

Hematopoysis

Clulas maduras
Linfocitos

con capacidad de reproducirse

Clulas progenitoras
Reemplazo

celular
Factores humorales
Capacidades de:
Diferenciacin
Regeneracin
Autoreproducirse

Clulas hematopoyticas
Clulas primitivas multipotenciales

1.

Autorenovacin
Diferenciacin pluripotencial

Clulas progenitoras asignadas

2.

Proliferacin
Desarrollo de varios tipos de clulas sanguneas

Clulas maduras

3.

Sin capacidad de proliferacin

Clulas especializadas

Clulas progenitoras

Till y Mc. Culloch, 961

Demostraron

la capacidad de las clulas

progenitoras
UFC
MIH
Capacidad de autoreproducirse

Modelo hematopoytico jerrquico

1.
2.
3.

4.

Clula progenitora pluripotencial

Clula progenitora multipotencial
Clula progenitora comprometida
Clula madura, no proliferante

Clulas progenitoras

Modelo hematopoytico jerrquico

Clula progenitora pluripotencial

1.

UFC-B

Clula progenitora multipotencial

2.

Clula progenitora mieloide (UFC-GEMM)

Clula progenitora linfoide (UFC-L)

Clula progenitora comprometida

3.

UFC-Meg

UFC-E

UFC-M

UFC-G

Clula madura, no proliferante

4.

Plaquetas

Eritrocitos

Monocitos

Granulocitos

Caractersticas de los factores de

crecimiento

Factores estimulantes de colonias (FEC)

Factor

de clulas progenitoras
FEC-GM, G, M.
EPO
TPO

Interleucinas (IL)
Enumerados

Factores de crecimiento multilinaje

IL-3,

FEC-GM, IL-1, IL-6, IL-11 Y FCP

Clula progenitora mieloide (UFCGEMM)

UFC-GEMM

Eritropoyesis
EPO:

IL-3

UFB-E

eritropoyetina
IL-4

FEC:

factor

estimulante de
colonias

FEC-GM

EPO

IL-3

FEC-GM

UFC-E
EPO

Pronormoblast
o

Clula progenitora mieloide (UFCGEMM)

Granulopoyesis

UFC-GEMM
IL-3

FEC-GM

UFC-GM
FEC-M

IL-3

FEC-G

UFC-G
Granulocitos
neutrfilos

Clula progenitora mieloide (UFCGEMM)

Granulopoyesis

UFC-GEMM
FEC-GM

UFC-Eo
FEC-GM

IL-3

IL-5

Granulocitos
eosinfilos

Clula progenitora mieloide (UFCGEMM)

Granulopoyesis

UFC-GEMM

FEC-GM
UFC-Ba

IL-3
Granulocitos
basfilos

Clula progenitora mieloide (UFCGEMM)

UFC-GEMM

Monopoyesis

IL-3

FEC-GM

UFC-GM
FEC-GM

IL-3

FEC-M

UFC-M
Monocitos
macrfagos

Clula progenitora mieloide (UFCGEMM)

UFC-GEMM

Trombopoyesis
Trompoyetina

IL-3

FEC-GM

UFC-Meg
FEC-GM

IL-3

TPO

Megacariocito
TPO

Plaquetas

Clula progenitora linfoide

UFC-L

UFC-L

UFC-L

IL-3

IL-3

IL-3

Linfocito Pre-B

Linfocito Pre-T

Linfocito Pre-T

IL-7

IL-7

IL-7

IL-4

IL2

IL4

IL5

Clula
plasmtica

IL-2

Linfocito T

Linfocito B
IL3

IL-4

IL6

IL-1

IL-2

IL-4

IL-4

IL-2

Linfocito T
IL-6

Linfocito CD4+

IL-5

IL-6

Linfocito CD8+

El Eritrocito

Introduccin

Glbulo rojo

Antiguamente particulas inertes

Francois Magendie, 1817

Burbujas de aire
Proporciono una descripcin morfolgica

Hoppe-Seyler, 1865

Pigmento rojo: hemoglobina

Maduracin

UFB y UFC-E

UFC-GEMM
IL-3

Precursores eritroides
nucleados en m.o.
Normoblastos
Eritroblastos

UFB-E

Eritrocito anuclear joven:

reticulocito
Eritrocito anuclear maduro

FEC-GM

IL-4

EPO

IL-3

FEC-GM

UFC-E
EPO

Pronormoblast
o

Maduracin

Disminucin gradual del tamao celular

Condensacin y expulsin del ncleo
Incremento gradual de hemoglobina

Estadios

1.
2.

3.
4.

5.

6.

Pronormoblasto-Eritroblasto-Rubriblasto
Normoblasto basfilo-Eritroblasto basfilo-Prorrubicito
Normoblasto policromatfilo-Eritroblasto policromtico-Rubricito
Normoblasto ortocromtico-Eritroblasto ortocromticoMetarrubricito
Reticulocito
Eritrocito

Maduracin
Clula

Citoplasma

Ncleo

Pronormoblas Cantidad moderada; azul

to
oscuro

Grande; cromatina fina;

nuclolos

Normoblasto
basfilo

Cantidad mayor que

pronormoblasto; azul oscuro

Engrosamiento de
cromatina; nuclolo ausente
o indistinto

Normoblasto
policromatfil
o

Abundante; gris-azul

Cromatina irregular y burda

Normoblasto
ortocromtico

Rosa a naranja-rosa; tinte

azuloso

Cromatina fuertemente
condensada

Reticulocito

Rosa con tinte azuloso

Ausente

Eritrocito

Rosa a naranja-rosa

Ausente

Maduracin

En mdula sea la maduracin tarda 5-7 das

Reticulocito madura en sangre perifrica (1

da)

Eritrocito maduro, vida media 100 a 120 das.

Pronormoblasto

Dimetro de 12 a 20 m

ndice N:C grande

Citoplasma azul prpura

Cromatina en red fina

Cromatina de encaje

Nuclolo, uno o mas

Aparato de golgi: rea sin teir

Halo perinuclear: mitocondrias

Mitosis

Produce entre 8 y 32 eritrocitos

maduros

Tincin Wright-Giemsa

Normoblasto basfilo

Tamao: 10-16 m

Relacin N:C: disminuye

Citoplasma: ms abundante y basfilo

Ncleo: muestra engrosamiento de la

cromatina

Nuclolo: ausente generalmente

Mitosis

Tincin Wright-Giemsa

Normoblasto policromatfilo

Tamao: 10 - 12 m

Relacin N:C: disminuye

Citoplasma: azul grisceo (mezcla

Hb y ribosomas)

Ncleo: irregular y aglutinada

Tincin Wright-Giemsa

Nuclolo: ausente

Mitosis

Normoblasto ortocromtico

Tamao: 8 10 m

Relacin N:C: cuarta parte de la clula

Citoplasma: predominancia rosa

Ncleo: excntrico, cromatina

condensada (picntico)

Nuclolo: ausente

Mitosis: no presenta

Tincin Wright-Giemsa

Reticulocito

Eritrocito joven anucleado

RNA residual

Eritrocito policromatfilo (tincin de Wright)

Permanece en m.o. 2 das

Termina maduracin en sangre perifrica

Tamao: 8 10 m

Cantidad: aprox. 1%

Tincin supravitales (azul de cresil brillante: precipitan

RNA)

Siderocitos: Contienen pequeas cantidades de He

(hemosiderina o ferritina) (tincin azul de Prusia de Perl)

El bazo es el responsible de la remocin de grnulos

Tincin de
nuevo azul
de metileno

Eritrocito

Tamao: 7 7.5 m

Volumen: 80 a 100 fL

Citoplasma: rosa anaranjado

Tincin Wright-Giems

Ncleo: ausente

Mitocondrias: ausentes

Eritropoyesis