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Conceptos bsicos de la

respuesta inmunolgica a
las vacunas
Dra Silvina Neyro
Infectloga Pediatra
Area de Recomendaciones Cientficas
Programa Nacional de Control de
Enfermedades Inmunoprevenibles

Curso de Pregrado
en Vacunologa

Objetivos
Objetivo general
Identificar los conceptos bsicos sobre la inmunidad y las vacunas
Objetivos especificos
Repasar los aspectos vinculados con el sistema inmunolgico.
Comprender el mecanismo de la respuesta inmune.
Diferenciar los tipos de inmunidad.
Identificar los factores que intervienen en la respuesta inmunitaria.
Jerarquizar el concepto de proteccin indirecta
Caracterizar los tipos de vacunas y su respuesta inmune

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Definicin
El Sistema de Defensa est constituido por:
rganos
Tejidos
Clulas especficas
Trabajan en conjunto para proteger al cuerpo
contra los
organismos y las sustancias que lo invaden y
causan las
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enfermedades.

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Sistema inmunitario
LINFOCITOS B

LINFOCITOS T

INMUNIDAD
HUMORAL deProduccin
anticuerpos
INMUNIDA
D CELULAR

Linfocitos T
helpers o
coadyuvantes

Linfocitos T
citotxicos

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Aspectos generales de la
inmunizacin
Antgeno:

Respuesta Inmune:

Sustancia capaz de
estimular una respuesta
inmune, especficamente
la produccin de
anticuerpos.

Desarrollo de defensas
contra el antgeno. Se
producen anticuerpos y
se estimulan clulas, para
eliminar la sustancia
extraa

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Sistema inmunolgico
El sistema inmunolgico es el encargado de
distinguir entre lo propio y lo ajeno y desarrollar
una respuesta orientada a eliminar lo extrao.
Se caracteriza por:

Especificidad: puede desarrollar respuesta


apropiada y dirigida a cada tipo de antgeno.

Memoria inmunolgica: reconocer o volver a


exponerse a un Ag que ya haba estado en
contacto con el sistema inmune previamente.

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Mecanismos efectores del sistema


inmunitario
3 tipos de respuesta:
Produccin de anticuerpos (linfocitos B,
plasmocitos)
Inflamacin (fagocitos: macrfagos, neutrfilos)
Citotoxicidad (Linfocitos T citotxicos)

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Principales mecanismos efectores del


sistema inmunitario

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Principio de la vacunacin
Vacuna

Material biolgico (imita


(imita agente infeccioso)
Desencadena
Desencadena respuesta inmune

Memoria inmunolgica
(sin experimentar la
la infeccin ni la
la enfermedad)

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El sistema inmunolgico especfico o


adaptativo, con sus linfocitos B y T, es el
responsable de generar la inmunidad
duradera que sigue a una infeccin natural o
a las inmunizaciones.

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Cascada de eventos inmunolgicos ante


una infeccin o vacuna

CMH II

Th2

Th1
CMH I

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Factores determinantes de la
inmunogenicidad

Inmunogenicidad: capacidad de una sustancia de inducir una rta inmune detectable y especfica

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Antgenos inmunizantes:
Generalidades
No todas las molculas que contienen los
microorganismos patgenos son inmungenas y/o
antignicas.
El antgeno inmunizante puede ser una sustancia
soluble producida por un microorganismo (toxoide) o
una sustancia presente en el microorganismo,
especialmente en su superficie.
La mayora de los antgenos inmunizantes utilizados en
vacunacin son protenas o polisacridos capsulares.

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Antgenos inmunizantes
2 tipos:
T dependientes:
requieren del estmulo de las clulas Th2 para
iniciar la produccin de anticuerpos
T independientes:
no requiren de dicho estmulo

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T dependiente

T independiente

La mayora son
antgenos proteicos
Son inmungenos en
menores de 2 aos de
vida
Respuesta de
anticuerpos de tipo IgG
Dejan memoria
inmunolgica

La
La mayora son
son antgenos
antgenos
polisacridos,
polisacridos,
lipopolisacridos,
lipopolisacridos, etc
etc
Poco
Poco inmungenos
inmungenos en
en
menores
menores de 2 aos de
vida
vida
Respuesta
Respuesta de
de anticuerpos
anticuerpos
de
de tipo
tipo IgM
No
No originan
originan memoria
memoria
inmunolgica
inmunolgica

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Para permitir que los antgenos Tindependientes puedan cumplir con las
caractersticas de los T- dependientes hay
que conjugarlos con un transportador
proteico (carrier. Ej: el toxoide tetnico
y difttico,o a otras protenas)
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Mecanismos efectores para la eliminacin del


antgeno
Anticuerpos
Neutralizacin de
toxinas bacterianas
Neutralizacin de virus
Opsonizacinactivacin de fagocitos
Activacin del
complemento
Lisis por clulas NK

Linfocitos
Citotoxicidad por LT
citotxicos
Activacin de
macrfagos infectados
por bacterias
intracelulares, va Th1

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Cintica de la respuesta
inmunolgica
Respuesta primaria:
Se produce cuando ocurre el primer contacto o
exposicin del individuo al antgeno vaccinal (1dosis
de vacuna). Hay un perodo de latencia, con
produccin de Ac tipo IgM y luego hay produccin de
Ac tipo IgG . Respuesta relativamente dbil y de corta
duracin.
Ambas inmunoglobulinas van disminuyendo con el
tiempo, pero se mantienen (sobre todo IgG) en un
nivel basal.

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Respuesta primaria
Es la respuesta inmunitaria que sigue a la primera exposicin
frente a un Ag

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Cintica de la respuesta
inmunolgica

Respuesta secundaria:
Cuando se produce un segundo o posterior
contacto (2 dosis o ms, booster): reexposicin al
mismo Ag. Por medio de la memoria inmune se genera
una respuesta rpida, ms intensa y duradera, con
una alza masiva y predominio de IgG.

La fase de latencia es ms corta, el incremento de


ttulos de anticuerpos ms rpido y los niveles
alcanzados ms elevados, continuando la produccin
durante un largo perodo.

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Respuesta inmune primaria y


secundaria

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Curva de anticuerpos segn tipo de


respuesta

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Todos los inmungenos vaccinales pueden inducir respuesta primaria, pero slo
los antgenos T- dependientes (proteicos) son capaces de una respuesta inmune
secundaria.
Los antgenos T- independientes (polisacridos capsulares) no inducen
memoria inmunolgica, lo que hace que la respuesta secundaria tenga las
El objetivo de los programas de vacunacin es el establecimiento de esta
mismas caractersticas que la primaria.
memoria para la generacin de respuestas secundarias especficas intensas y
duraderas, que eviten la infeccin clnica en caso de un nuevo contacto con el
agente infeccioso.

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Placenta
, leche
materna

Inmunog
lobulina
s

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Inmunidad activa

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Vacun
as

Inmuno
globulin
as

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Inmunidad colectiva o de
grupo
Nivel de Inmunidad en la poblacin que
previene la aparicin de epidemias.

La proteccin colectiva frente a un agente


infeccioso comporta un menor riesgo de contraer
esa infeccin para todo el grupo.
Constituye el fundamento de los Programas de
Vacunacin.

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Iniciacin de la respuesta a las


vacunas

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Respuesta Inmune

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Factores que intervienen en la


respuesta inmunitaria a la
vacuna
maternos (5-12 meses)
Presencia de anticuerpos
Naturaleza y dosis de antgeno
Modo administracin vacuna
Adyuvante
Edad
Estado nutricional
Condicin del husped

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Determinantes de la respuesta primaria a las


vacunas

Formulacin de la vacuna
Dosis de antgeno

Esquema de vacunacin

Mecanismo

Mayor cantidad de antgeno aumenta la


disponibilidad de AG para unirse y activar
cluas B y T asi como la asociacin con CD
foliculares
Mecanismo

Intervalo entre dosis

Un intervalo mnimo de 3 semanas entre las


dosis primarias evita la competencia entre las
sucesivas olas de respuesta primaria

Edad al momento de la
inmunizacin

Menor respuesta en edades tempranas por


inmadurez inmunolgica y en la avanzada por
inmunosenescencia

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Determinantes de la duracin de la
respuesta

Tipo de vacuna

Mecanismo

Viva vs. inactivada

Las vacunas vivas generalmente inducen una


respuesta mas sostenida que las inactivadas por
mayor persistencia de Ag en el husped

Antgenos
polisacridos

No estimulan CD. No desarrollan memoria


inmunolgica

Esquema de
vacunacin

Mecanismo

Intervalo entre
dosis primarias

Un intervalo mnimo de 3 semanas entre las dosis


primarias evita la competencia entre las sucesivas
olas de respuesta primaria

Intervalo antes del


boosting

Un intervalo mnimo entre esq. primario y boosting


permite mayor madurez y afinidad de las clulas B de
memoria con mejor respuesta secundaria

Edad al momento
de la inmunizacin

Curso inmunolgica)
de Pregrado
La edad tempranas (inmadurez
y la
avanzada por (inmunosenescencia)
limitan la
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Adyuvantes
Agentes que incorporados a la vacuna aumentan su
inmunogenicidad
Aumentan la captacin y procesamiento de los
antgenos y presentacin de antgenos por parte de las
clulas dendrticas y otras clulas presentadoras de
antgenos
Promueven la respuesta Th2-like aumentando la
produccin de anticuerpos
Aumentan la liberacin de antgenos (efecto depsito)
Presentacin de patrones moleculares especficos de
patgenos (PAMPs) que gatillan los correspondientes
receptores reconocedores de patrones (PRR)

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Vacunacin: Conceptos bsicos


Para vacunar contra un patgeno, se inocula en el
organismo un microorganismo:
-muerto (vacunas muertas)
-vivo pero atenuado: incapacitado para
desencadenar la enfermedad (vacunas vivas
atenuadas)
-una porcin purificada del patgeno (vacunas de
subunidades).

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Vacunacin
La vacunacin (inmunizacin) es una forma de
desencadenar la respuesta inmunitaria.
Se suministran pequeas dosis de un antgeno,
como virus vivos debilitados o muertos, para
activar la "memoria" del sistema inmunitario
(linfocitos B activados y linfocitos T sensibilizados).
Dicha memoria le permite al cuerpo reaccionar
rpida y eficientemente a exposiciones futuras.

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Vacunas atenuadas
Formas atenuadas de virus o bacterias salvajes.
Deben replicarse para ser efectivas.
Respuesta inmune similar a la infeccin natural.
Usualmente efectivas con una sola dosis.
Pueden desarrollar la enfermedad (formas leves).
Contraindicadas en embarazadas y huspedes inmundeprimidos.
Posibles reacciones adversas severas.
Interferencia por anticuerpos circulantes.
Inestables.

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Vacunas atenuadas
Virales

Sarampin
Rubeola
Parotiditis
Varicela
Polio oral
F. amarilla
F. hemorrgica
argentina

Bacterianas
BCG
F. tifoidea

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Vacunas inactivadas
Formas inactivadas de agentes biolgicos
No desarrollan enfermedad.
Pueden utilizarse en huspedes
inmunodeprimidos y embarazadas
La respuesta inmune cae con el tiempo.
Requieren mltiples dosis.
No son interferidas por anticuerpos
circulantes.

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Vacunas inactivadas
COMPLETAS
Influenza
Rabia
Polio inactivada
Hepatitis A
SUBUNIDADES
Influenza
Pertussis acelular

TOXOIDES
Ttanos
Difteria
POLISACRIDOS
Neumococo
H. influenzae tipo b
Meningococo
RECOMBINANTES
Hepatitis B

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Conclusiones
Los principales mecanismos efectores del sistema
inmunitario son tres: produccin de anticuerpos,
inflamacin y citotoxicidad.

Hay 2 tipos de antgenos inmunizantes:


- los T- dependientes que requieren del estmulo de las clulas
Th2 para iniciar la produccin de anticuerpos
- los T- independientes, que no la necesitan. Para permitir que los
antgenos T-independientes puedan cumplir con las
caractersticas de los T- dependientes hay que conjugarlos con
un transportador proteico.

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La primera exposicin de un individuo a un antgeno vaccinal, se


denomina inmunizacin primaria (respuesta primaria).

La segunda o posteriores exposiciones al mismo antgeno se


denomina inmunizacin secundaria (respuesta secundaria) y la
respuesta generada es ms intensa y duradera que la primera.

Requisitos generales para la elaboracin de una vacuna (se


cumplen totalmente en las inmunizaciones a virus vivos
atenuados):
activacin de las clulas presentadoras de antgenos, activacin
de linfocitos T y B con la formacin de gran cantidad de clulas de
memoria y persistencia de los antgenos en los tejidos linfoides
donde los linfocitos B de memoria continan produciendo
anticuerpos a lo largo del tiempo

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MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIN

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