Hepatitis B

Dra. Tania Corpeo Olivas

Pediatra Neonatloga
Diciembre 2006.

Hepatitis Aguda
Coloracin amarillenta de la piel y de la parte blanca de
los ojos (ictericia)
Cansancio y agotamiento (fatiga)
Dolor en la parte superior derecha del abdomen
Prdida del apetito
Prdida de peso
Fiebre
Nuseas
Diarrea
Vmitos
Orina oscura y/o heces de color claro
Dolor en las articulaciones

Hepatitis Virales

Transmitida
E
entricament

Infecciosa A
Viral
hepatitis
Srica

NANB

B D

Transmitida
C parenteralmen

F, G,
? otras

Virus Hepatitis A
Es el ms frecuente. Produce un cuadro leve y
cura por s misma en unas semanas sin dejar
secuelas. Entra por la boca, crece en los
intestinos y se expulsa con las heces.
Generalmente se contrae al comer alimentos
que han sido contaminados a travs de la
materia fecal, o preparados por alguien que no
se haya lavado las manos.
Otra va de infeccin bastante frecuente es el
consumo de marisco que provenga de aguas
contaminadas con aguas negras.

Virus de la Hepatitis B
El tipo B puede ser extremadamente
grave e incluso fatal si no se toman las
medidas adecuadas. Tambin se llama
hepatitis srica, se transmite por contacto
directo con sangre contaminada (por
ejemplo, transfusin y pinchazos) y
secreciones seminales (relaciones
sexuales).

Virus de la Hepatitis C
El 90% de los casos se asocia a
transfusiones, son muy pocos los
relacionados a relaciones sexuales y
transmisin perinatal. Presenta una mayor
tendencia a volverse crnica.

Virus de la Hepatitis D
El agente productor de este proceso
requiere de la membrana fabricada por el
VHB por lo que se asocia a esta, es decir,
lo cuadros suelen reportados en
portadores de la VHB. Se presenta
principalmente entre los drogadictos.

Virus de la Hepatitis E
Presenta una transmisin a travs del
agua. Es la causante de epidemias en la
India, Asia, frica y Mxico. Su proceso
de curacin es espontneo

Virus de la Hepatitis G
Es muy frecuente en U.S.A. creando
cuadros de viremia que duran aos. No
genera enfermedades hepticas
importantes.

HISTORIA
1940. F. O Mc Callum: Clasifica en Hepatitis A y
B
1963 : Blumgber y Alter descubrieron la
presencia de una proteina en un aborigrn
australiano, que reaccionaba con sueros de
algunos pacients hemoflicos y con leucemia
1966. Blumgber descubrio este antgeno en un
nio con Hepatitis
A finales de 1970 se llego a la conclusion de que
este antigeno pertenecia al VHB

Virus de la Hepatitis B

es un virus de forma esfrica

de 42 nm de dimetro con dos
zonas, una interna de 27 nm
denominada ncleo o core,
donde se encuentra el
genoma, y una ms externa de
composicin lipoproteica. El
VHB es un virus DNA y se
clasifica dentro del orden de
los Hepadnavirus, en el grupo
que infecta exclusivamente a
los mamferos, y en que
tambin se encuentra el virus
de la marmota americana y el
virus de la ardilla.

VIAS DE TRANSMISIN
*Exposicin percutnea y de mucosas a fludos
corporales infectados.
*Parenteral: transfusiones de sangre y sus
derivados,
DIV,
hemodialisis,
tatuajes,
acupuntura.
*Sexual
*Vertical: perinatal, 5 al 10% infeccin
intrauterina.

Curso clnico de la infeccin por VHB

Infeccin con HBV
< 10%

90%

Hepatitis B Aguda

Con resolucin
favorable

Hepatitis B Crnica

Fulminante

Hepatitis
Crnica Activa

Portador
Asintomtico

< 1%

99 %
Cirrosis

Carcinoma
Hepatocelular primario (

Transmision vertical Hepatitis B

La mujer embarazada puede transmitir la
enfermedad por via transplacentaria entre
un 5 y un 10%, y en periodo neonatal en
un 80- 90% en el 905 de los casos las
mujeres son portadoras del HBs, y el
HBe..
La purpera puede infectar al neonato con
sus secresiones y a traves de lactancia
materna.

 Puede producir parto prematuro,

No hay evidencias de
malformaciones congnitas.
Al nacer asintomtico o Hepatitis
neonatal.
El RN infectado, evoluciona a estado
de portador crnico, 90%, tienen alto
riesgo de presentar Ca hepatocelular
o cirrosis heptica.( 25-30%).

 La transmisin vertical se produce cuando la

madre tiene viriones circulantes en la sangre.
Ms de un 90% de los nios que nacen de una
madre HBeAg (+) y un 15% a 20% de los que
nacen de una madre anti HBeAg (+) se infectan.
El nio se infecta al nacer por exposicin con
sangre infectada a travs de las mucosas o
lesiones cutneas. La transmisin
transplacentaria ocurre en menos del 5% de los
casos, cuando la mujer embarazada sufre una
hepatitis aguda en el tercer trimestre del
embarazo o si es portadora crnica con niveles
de DNA elevados y HBeAg positivo.

 La infeccin por VHB persiste en forma

crnica mientras ms temprano se
adquiera en el curso de la vida, as ocurre
en recin nacidos o en nios lactantes la
evolucin a la cronicidad es de un 90% a
diferencia si esta infeccin se adquiere, en
edad adulta lleva a la cronicidad en solo
un 5%. La transmisin vertical es muy
importante en pases con alta
endemicidad de VHB.

Marcadores serolgicos en el curso

de la infeccin por VHB
AgHBs
Marcador de infeccin Infectividad.
La negatividad excluye infeccin por HBV.
La positividad por un perodo mayor a 6 meses
indica portador crnico.

Marcadores Serolgicos
Antgeno de Superficie (HBsAg)

1.
2.
3.

Se detecta en suero a partir de la cuarta semana de infeccin

mediante tcnicas de enzimoinmunoanalisis (EIA),
La deteccin de este marcador serolgico se relaciona
invariablemente con una infeccin por el VHB.
La posibilidad de que exista infeccin siendo este marcador
serolgico negativo slo se puede dar en tres circunstancias
excepcionales.
Durante el primer mes del periodo de incubacin de la infeccin.
En la fase de resolucin de la infeccin cuando se ha negativizado
el antgeno sin llegar a desarrollarse anti-HBs todava.
En el caso de mutacin del VHB que determina una incapacidad de
ste para sintetizar el HBsAg.
No obstante, estas circunstancias son excepcionales en la prctica
habitual y la negatividad de este antgeno se considera sinnimo de
ausencia de infeccin por el VHB.

Marcadores Serolgicos
DNA del VHB (DNA-VHB)
Indica replicacin viral.
Las indicaciones actuales para solicitar la determinacin de
DNA del VHB son las siguientes (no es necesario para
el diagnstico y seguimiento de una hepatitis aguda por
el VHB):
1. Valoracin inicial de una infeccin crnica por el VHB,
ya que la replicacin es un factor de progresin de la
enfermedad y de su actividad.
2. Decisin de tratamiento de una hepatitis crnica por
VHB, ya que slo deben tratarse los enfermos con
replicacin viral positiva.
3. Monitorizar el tratamiento con antivirales o interfern en
las hepatitis crnicas por VHB.

Marcadores Serolgicos
Antgeno del core (HBcAg)
Protena sintetizada por el propio virus y,
aunque su deteccin en el ncleo celular
en la biopsia heptica, con tcnicas de
inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa,
es signo evidente de replicacin viral, el
desarrollo de las tcnicas de deteccin
del DNA le ha hecho perder utilidad. La
deteccin en suero es posible, previo
tratamiento del mismo, pero carece de
utilidad clnica.

Marcadores Serolgicos
Antgeno e (HBeAg)

Protena que se produce por escisin de la protena precore y

core,
Se detecta en suero con tcnicas de EIA
Positividad va unida, casi invariablemente, a la replicacin viral.
Sin embargo, la negatividad de este marcador no implica la
ausencia de sta, ya que en los enfermos infectados por virus
mutantes que no sintetizan el HBeAg, no lo presentan en suero a
pesar de la existencia de replicacin viral.
Actualmente, su utilidad reside en identificar la cepa del virus
infectante, salvaje si expresa el HBeAg en el suero, o mutante si
no lo hace.
Hace aos se le otorgaba a estas diferencias un valor pronstico y
de respuesta teraputica, pero esto se ha ido perdiendo conforme
se ha conocido mejor la historia natural de la infeccin y la
importancia de las mutaciones.

Marcadores Serolgicos
Anticuerpos frente al antgeno del core
(anti-HBc)

1.
2.
3.

La respuesta humoral a la presencia en suero del HBcAg es la produccin

de anticuerpos frente a l.
Aparece casi simultneamente a la deteccin del HBsAg y permanece
despus de la resolucin de la infeccin como prueba de haber estado en
contacto con el VHB.
Las personas vacunadas frente al VHB no presentan este anticuerpo, ya
que la vacuna slo contiene el HBsAg. Su mtodo de deteccin habitual es
el EIA, que tiene una especificidad muy alta, detectndose slo del 1 al 3%
de falsos positivos.
En la clnica habitual la deteccin de anti-HBc como nico marcador de
infeccin por el VHB no es excepcional y su significado puede ser triple.
Falso positivo, dada la gran sensibilidad de la tcnica,
Infeccin oculta por el VHB que slo se exprese por este marcador: esta
posibilidad, dada la alta sensibilidad de las tcnicas de deteccin de HbsAg,
es muy rara,
Infeccin pasada, mas frecuente

Marcadores Serolgicos
Anticuerpos frente al antgeno del core
de tipo IgM (anti-HBc IgM)

Realizado con tcnicas de EIA,

Constituye un marcador especfico de
hepatitis aguda por VHB.

Marcadores Serolgicos
Anticuerpos frente al antgeno de
superficie (anti-HBs)

Se detectan en la actualidad por tcnicas de EIA. Puede realizarse

una determinacin cualitativa o cuantitativa, en unidades
internacionales (UI), considerndose nivel de proteccin especfico
cifras superiores a 10 UI.
La deteccin de este anticuerpo supone un estado inmunitario
frente al HBsAg, por lo que se detecta tras una infeccin pasada
frente al VHB apareciendo entonces unido al anti-HBc.
En los sujetos con inmunidad activa a travs de la vacunacin este
marcador es el nico positivo.
Estos anticuerpos aparecen tras la desaparicin del HBsAg y
nunca antes de los cuatro meses de la infeccin por el virus. Tras
aparecer en suero el anti-HBs, ste puede permanecer de por vida
como seal de infeccin pasada, pero en algunas personas puede
perderse y detectarse nicamente el anti-HBc.

Marcadores Serolgicos
Anticuerpos frente al antgeno e (antiHBe)

Se detecta con tcnicas de EIA y con sensibilidades

muy altas.
Su presencia en general es indicativa de baja o nula
replicacin y, consecuentemente, poca infectividad.
Este marcador puede ser positivo, con replicacin viral
elevada, cuando el enfermo esta infectado por una
cepa del VHB mutante que no expresa el HBeAg.
Su utilidad actual en el diagnstico y toma de
decisiones teraputicas es muy baja salvo para
identificar la infeccin por una cepa salvaje, que
expresa el HBeAg, o por una cepa mutante, que no lo
expresa.

Utilidad prctica de los

marcadores del VHB.

HBsAg: Infeccin aguda o crnica

Anti-HBc IgM: Infeccin aguda
Anti-HBs: Inmunidad
Anti-HBc: Marcador de prevalencia de
infeccin
DNA-VHB: Marcador de replicacin viral

EPIDEMIOLOGA DEL VHB

Fuente de infeccin del VHB: Portadores agudos y crnicos del

virus.
La capacidad infectante de un portador es tanto mayor cuanto
mayor es la replicacin viral.
El virus se encuentra en todos los lquidos orgnicos, pero sus
mximas concentraciones se alcanzan en hgado y sangre.
Para destruir la actividad viral del material contaminado se requiere
como mnimo ebullicin a ms de 100C durante 20 min o contacto
con glutaraldehdo a concentraciones superiores al 2%.
El material desecado puede ser infectante durante varios das.
La infeccin se transmite por va sexual, parenteral a travs de entrada
percutnea o permucosa de material infectante y por transmisin
vertical de madre portadora a hijo.

EPIDEMIOLOGA DEL VHB.

Grupos de riesgo para el VHB

Grupos de riesgo
Nacidos en reas endmicas

Homosexuales masculinos

Adictos a drogas por va parenteral

Hemodializados

Infectados por el VIH

MANIFESTACIONES CLNICAS E HISTORIA

NATURAL DE LA INFECCIN

Hepatitis aguda

Manifestaciones clnicas y biolgicas de una hepatitis aguda, con o

sin elevacin de la bilirrubina
Para su confirmacin, aparte de la positividad del HBsAg, se
requiere la presencia de anti-HBc de tipo IgM.
Clnicamente mucho ms expresivo en adultos que en los nios y
no presenta ninguna caracterstica clnica ni biolgica especial que
lo diferencie de otras hepatitis agudas virales o txicas.
La evolucin del proceso es hacia la curacin en el 94% de los
casos, con normalizacin de la cifra de transaminasas y
seroconversin de los marcadores virales.
En un 5% de casos la enfermedad evoluciona hacia una hepatitis
crnica y slo en un 1% puede desarrollar un fallo heptico agudo
con elevada mortalidad.

MANIFESTACIONES CLNICAS E HISTORIA NATURAL DE LA

INFECCIN
Portador Asintomtico

Definido por las siguientes caractersticas:

1. HBsAg positivo ms de 6 meses,

2. HBeAg negativo y anti-HBe positivo

3. DNA-VHB <105 copias/ml
4. Valores normales de transaminasas de forma persistente
5. Biopsia heptica con nula o mnima actividad necroinflamatoria
(criterio opcional)

MANIFESTACIONES CLNICAS E HISTORIA NATURAL DE LA

INFECCIN
Portador Asintomtico

Evolucin favorable

La posibilidad de perder el estado de portador con aparicin de

anti-HBs se calcula entre el 1 al 2% anual.

Desde el punto de vista clnico se considera tambin como portador

asintomtico al paciente que con HBeAg y DNA positivo sin signos
de enfermedad heptica.

El pronstico evolutivo de estos enfermos es mucho ms incierto

MANIFESTACIONES CLNICAS E HISTORIA NATURAL

DE LA INFECCIN
Hepatitis Crnica
CRITERIOS:
1. HBsAg positivo superior a 6 meses
2. DNA-VHB >105 copias/ml,
3. Elevacin de las transaminasas de forma persistente o
intermitente,
4. Biopsia heptica demostrando actividad
necroinflamatoria (ndice de Knodell > 4; criterio
opcional).

Criterios diagnsticos de la infeccin por el VHB

Hepatitis Aguda B
Cuadro clnico de Hepatitis
HBsAg y IgMHBc positva

Hepatitis crnica B:
HBsAg positivo superior a 6 meses.
DNA-VHB >105 copias/ml.
Elevacin de transaminasas de forma persistente o intermitente.
Opcionalmente, una biopsia heptica que demuestra actividad necroinflamatoria

Portador asintomtico del VHB:

HBsAg positivo ms de 6 meses.
HBeAg negativo y anti-HBe positivo.
DNA-VHB <105 copias/ml.
Valores de transaminasas normales de forma persistente.
Opcionalmente, una biopsia heptica con nula o mnima actividad

Hepatitis B curada o resuelta:

Historia previa conocida de hepatitis B o presencia de anti-HBc y/o anti-HBs.
HBsAg negativo.DNA-VHB indetectable, o niveles mnimos, mediante tcnicas de PCR.
Transaminasas normales.

INMUNOPROFILAXIS
Inmunoglobulina especifica para el VHB (HBIg)
Contiene una concentracin de anti-HBs de 100.000
UI/ml
Su eficacia est demostrada en la profilaxis:
1. Transmisin vertical
2. Transmisin sexual
3. Reinfeccin del hgado transplantado a un enfermo con
hepatitis B.
Se utiliza combinada con la vacunacin, debe
administrarse lo ms pronto posible tras el contacto y no
muestra eficacia transcurridas 48 h despus de ste. La
proteccin se mantiene eficaz durante 30 das.

INMUNOPROFILAXIS
Vacuna frente al VHB

La vacuna empleada desde 1981 contiene fracciones purificadas de HBsAg que

originalmente proceda de portadores crnicos del VHB

Actualmente, se obtiene por tcnicas de ingeniera gentica

Se administran generalmente tres dosis, una inicial y otras dos al mes y a los 6 meses
de la primera, respectivamente.

La eficacia de la vacuna se establece por la presencia de niveles de anti-HBs

superiores a 10 UI

Estos niveles se obtienen en el 90% de los adultos vacunados con buen estado
inmunitario y edades inferiores a 40 aos.

Las personas que no responden a tres dosis de vacuna se les administra una cuarta
dosis y caso de no responder se considera como no respondedores