Universidad

Pablo Guardado Chvez

INCORPORADA AL SISTEMA EDUCATVO
ESTATAL
CLAVE 07PSU001

REG. PROF. DIEN/048/95 MXICO D.F

Expresin gnica en Eucariotas

Bioqumica Mdica
Francisco J. Albores Guizar
Roco Gpe. Gmez Morales
Mareny Vianey Gmez Rodrguez
Jos Gabriel Gonzales Vaquerizo
Tuxtla Gutirrez, Chiapas Enero, 2015.

Todas las clulas del organismo

contienen el mismo genoma con
excepcin de los eritrocitos.

Las clulas humanas son el resultado de la expresin

gnica diferencial que ocurre en un proceso ordenado y
secuencial.

En donde inicia la expresin gnica?

En el ovulo
fecundado

Niveles de regulacin de la
expresin gnica
<Control Genmico
<Procesamiento del RNA
<Transporte de RNA
<Control de la Traduccin
<Transduccin de Seales y

Expresin Gnica

Control Genmico
Factores que actan en el inicio de la
transcripcin:
<Estructura de la cromatina
<Complejo polimerasa de RNA

PROCESAMIENTO DEL RNA.

Mediante el procesamiento que comienza poco despus del inicio

de la transcripcin los m (RNA).
Nacen los pre _ mRNA _ se van a unir a 20 tipos diferentes de
protenas mononucleares en partculas ribonucleoproteinas
(hnRNP) .

La procariota puede o no requerir procesamiento.

Poco despus de comenzar la transcripcin

del transcrito
primario se produce una modificacin del extremo 5 que se
denomina.

ENCASQUETAMIENTO

ESTRUCTURA DE CASQUETE
O CAPERUZA.
consta de 7_metilguanosina ligada al m RNA mediante
un enlace trifosfato.
Caracterstica mas notable del procesamiento del RNA
es el corte y el empalme del RNA.

Se cortan los intrones y los axones se unen entre si para

formar un producto final.
Gen de la distrofina humana. Es el mas grande del
hombre y tiene 2,4 millones de pares de bases (Mb ) de
largo y contiene 79 axones.

La distrofina empalmada codifica una protena estructural con 3600

que conecta el citoesqueleto con la membrana plasmtica y la
matriz extracelular.

Mutacin en el gen distrofina causa un trastorno al cromosoma

numero X ( distrofia muscular de dchenne. Que presenta una
degeneracin muscular progresiva.

ENFERMEDAD DE
DUCHENNE

 El corte y el empalme hay al menos 7 tipos. Y dos

tipos de intrones. GU-AG Y AU_AC.

La formacin de enlace 5_5` es catalizada por una

guaniltransferasa; la metilacin N-7 es catalizada por

la metiltransferasa de guanina.

METILGUANOSINA

La transcripcin en los eucariotas es mucho mas

compleja que su correspondiente en las procariotas.
Requiere reacciones de remodelacin de la cromatina y
procesamiento del RNA.
La transcripcin gnica requiere la unin de conjuntos
nicos de factores de transcripcin o secuencias
premotoras.

Corte

empalme

primer

paso

RNA comienza con el ataque nucleofilo de 2_OH de una adenosina

especifica sobre un fosfato en el sitio de corte y empalme 5`
_se forma un lazo por un enlace 2`,5` fosfodiester.

2do paso
El 3` _ OH del axn 1 (acta como nucleofilo) ataca a un
fosfato adyacente al lazo.
Esta reaccin libera el intron y liga los dos axones.

El empalme 5 se denomina donador, y el sitio 3`_OH se

denomina aceptor.

Transporte de RNA
Requiere de la unin del extremo 5` del m RNA dentro
del m RNP (Antiribosomal) ala protena De union al
casquete y el complejo (transcripcin/ exportacin) que
este es reclutado en el proceso de corte y empalme.
Producto final de este proceso es la hidrolisis de GTP.

Control de la traduccin.
Responden a diversos estmulos.
(choque trmico, infecciones vricas y cambios de la

fase del ciclo celular

ALTERANDO LA SNTESIS DE PROTEINAS

TRANSDUCCION DE SEALES
Y EXPRESION GENICA
Las eucariotas responden a seales de su entorno. Y

lo hace modificando su expresin gnica.

Cambios inducidos por transduccin de seales (unin

de un ligando aun receptor de superficie celular o a

un receptor intracelular).

Caractersticas mecanismos de
de transduccin intracelular
Cada tipo de seal puede activar una o varias vas.

1:- Esto explica las variaciones del metabolismo celular y de la

apariencia que acompaa a las alteraciones de la expresin de los
genes durante el desarrollo.

2_ las vas de transduccin

divergentes.

de seal pueden ser convergentes o

Dependiendo las circunstancias , la activacin de varias clases de

receptores puede dar lugar a las mismas respuestas solapantes
Las molculas de seal pueden activar numerosas vas diferentes
cualquiera de las cuales pueden ser divergentes

EN EL CICLO CELUAR EUCARIOTA, LAS CELULAS

AVANZAN REPETIDAMENTE A TRAVES DE CADA UNA DE
LAS 4 FASES

M,G, S Y G2

LOS PUNTOS DE
CONTROL SE
PRODUCEN EN LA FASE
G

CADA FASE SE DEBE DE COMPLETAR ANTES DE COMENZAR CON

LA SIGUIENTE HASTA QUE LAS CONDICIONES SEAN OPTIMAS.

POR EJEMPLO
CRECIMIENTO CELULAR
SUFICIENTE EN G2
ALINEAMIENTO EN LOS
CROMOSOMAS M

LAS FASES FIJAS Y RITMICAS

QUE SE DAN EN CADA FASE
CELULAR ESTAN REGULADAS
DE MANERA QUE ANTES DE
QUE COMIENZE OTRA SE
COMPLETE LA QUE YA SE
COMENZO.

LA PROGRESION SE REALIZA MEDIANTE UNA MAQUINA MOLECULAR

COMPLEJA
CUYO PRINCIPAL MECANISMO ES LA SINTESIS Y LA
DEGRADACION ALTERNAS DE UN GRUPO DE
PROTEINAS QUE SE DENOMINA

CICLINAS

ESTE GRUPO DE PROTEINAS REGULADORAS SE UNE A LAS PROTEICINASAS

DEPENDIENTES DE LAS CICLINAS Cdks y las activan

LAS Cdks FOSFORILAN DIVERSAS PROTEINAS QUE CONTROLAN EL

PASO DE LA CELULA A TRAVES DE PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO
CELULAR.

LA REGULACION DE LA DIVISION CELULAR

UTILIZA CONTROLES POSITIVOS Y NEGATIVOS
EL CONTROL POSITIVO SE UTLIILZA MEDIANTE LA UNION DE
FACTORES DE CRECIMIENTO A RECEPTORES CELULARES
ESPECIALIZADOS
LA PROLIFERACION CELULAR SE INHIBE POR GENES SUPRESORES O
TUMORES

LA DETENCION DEL CICLO CELULAR SE PROLONGA CUANDO SE HA

PRODUCIDO UNA DETERMINADA CANTIDAD DE DAO AL DNA
COMO LA SOBREEXPOSICION A LA RADIACION

SI LOS MECANISMOS ESTAN DE REPARACION ESTAN INCOMPLETOS ,

UN MECANISMO COMPLEJO QUE IMPLICA AL P53 CONDUCE A LA
MUERTE CELULAR PROGRAMADA APOPTOSIS.

LA UNION DE FACTORES DE CRECIMIENTO A SUS RECEPTORES DE

SUPERFICIE CELULAR INICIA UNA CASCADA DE REACCIONES QUE INDUCE
2 CLASES DE GENES .
LOS GENES DE RESPUESTA TEMPRANA
LOS GENES DE RESPUESTA TARDIA

LOS GENES DE RESPUESTA TEMPRANA

ESTOS GENES SUELEN CODIFICAR FACTORES DE TRANSCRIPCION, SE

ACTIVA CON RAPIDEZ , POR LO GENERAL EN 15 MINUTOS ENTRE
ESTOS GENES PODEMOS ENCONTRAR A:
JUN, FOS Y MYC

LOS PROTOONCOGENES
SON GENES, NORMALES, CUANDO SUFREN MUTACIONES PUEDEN
PROMOVER LA CARCINOGENESIS
CADA UNA DE LAS FAMILIAS DE PROTOONCOGENES JUN Y FOS
CODIFICA UN CONJUNTO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE
CONTIENEN DOMINIOS DE CREMALLERA DE LEUCINA.

LAS PROTEINAS JUN YFOS FORMAN DIMEROS QUE PUEDEN UNIRSE AL DNA
ENTRE LOS MEJORES CARACTERIZADOS ESTAN EL HETERODIMERO JUNFOS QUE SE DENOMINA AP -1 EL CUAL SE FORMA POR LA INTERACCION
CREMALLERA DE LEUCINA.

GENES DE RESPUESTA TARDIA.

ESTOS GENES SE INDUCEN POR LAS ACTIVIDADES DE LOS FACTORES DE
TRANSCRIPCION Y DE OTRAS PROTEINAS PRODUCIDAS O ACTIVADAS
DURANTE LA FASE DE RESPUESTA TEMPRANA

ENTRE LOS PRODUCTOS DE LOS GENES DE RESPUESTA TARDIA:

Cdks
CICLINAS

EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO EGF SU FUNCION EN LA

ACTIVACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION AP-1 EL ONCOGEN QUE SE
AISLO EN UN PRINCIPIO DE SARCOMAS DE RATA, SIRVE EN SU FORMA DE
DE PROTONCOGEN COMO EL COMPONENTE DE PROTEINA GDE ESTE
SISTEMA.

EL RAS SE ACTIVA CUANDO SE UNE A SOS/ GRB2 ES UNA CLASE DE

RECEPTOR DE GUANINA QUE HACE QUE EL RAS SE LIBERE DEL GDP Y SE
UNA A UN GTP CUANDO ESTE A SU VEZ ESTA UNIDO A OTRA PROTEINA
LLAMADA GRB2
EL RAS SE INACTIVA CUANDO EL GTP SE HIDROLIZA , UNA REACCION
CATALIZADA POR LAS PROTEINAS ACTIVADORAS DE GTPASA O GAPS

LA FOSFOLIPASA Cy SE ACTIVA TAMBIEN CUANDO SE UNE AL RECEPTOR DEL

EGF, COMO SU CONTRAPARTE EN LOS RECEPTORES LIGADOS A LA PROTEINA
G

LAS CASCADAS DE FOSFORILACION SE INDUCVE POR LA ACTIVACION DE RAS

Y POR EL AUMENTO DE LAS CONCENTRACIONES DEL DAG Y DE IP EN LA
CELULA TRAS LA UNION DE EGF
UNA DE LAS ENZIMAS QUE SE ACTIVAN EN LAS CASCADAS DE
FOSFORILACION ES LA MAPKK (cinasa de proteincinasa activadas por
mitogenos)
LA MAPKK ACTIVA FOSFORILA , DESPUES UNA TIROSINA Y UN TRIPTOFANO
DE LA CINASA DE MAP SOLO SEA ACTIVADA POR LA MAPKK

LA CINASA DE MAP ACTVA FOSFORILA A CONTINUACION DIVERSAS

PROTEINAS CELULARES. ENTRE ESTAS ESTAN JUN, FOS Y MYC

LAS PROTEINAS JUN YFOS FOSFORILADAS SE COMBINAN A CONTINUACION

PARA FORMAR EL HETERODIMERO AP-1 QUE PROMUEVE LA
TRANSCRIPCION DE DIVERSOS GENES DE RESPUESTA TARDIA