DIABETES

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Edo. nutricional
Prevalencia
Predisposicin
gentica
Defecto

INSULINA-DEPENDIENTE

NO INSULINA-DEPENDIENTE

Tipo 1

Tipo 2

Infancia o pubertad

35 aos o ms

Frec. sin desnutricin

Frec. obesidad

10-20%

80-90%

Moderada

Muy fuerte

Destruccin de cels-

Incapacidad de c-
cantidades
apropiadas de
insulina.

(autoinmune x infecciones o
txicos)

Resistencia a la
insulina;
Otros defectos
desconocidos

Diabetes mellitus tipo 2

Rasgos principales

Factores "agresores" adquiridos:

glucotoxicidad, lipotoxicidad

Donath MY, et al.: J Mol Med 2003;81:455-70

Diabetes Mellitus 2

Fig. 10. Islotes pancreticos normales (a) y en pacientes diabticos

tipo 2 (b).

Reduccin clulas beta (50%) en DM tipo 2.

Biochim Biophys Acta 2001;1537:179203

Farmacos tiles en el tratamiento de diabetes

mellitus
SUFICIENCIA DE LA INSULINA
ENDGENA Y SECUENCIA DEL Tx
DE DIABETES

Medicamentos:
1. Hipoglucemiantes orales
2. Insulina

1. INSULINA

Human proinsulin and its conversion to insulin. The

sites of action of the endopeptidases PC2 and PC3.

Clulas (60-80% del islote).

Int J Biochem Cell Biol 2004;36:365-71.

Biochim Biophys Acta 2001;1537:179-203

Islotes pancreticos normales.

Grnulos caractersticos
(electrodensos)
de
insulina

INSULINA,
secrecin
Glucosa, estmulo principal (oral >
IV), tambin aminocidos, c. grasos
y cuerpos cetnicos.
Otros efectos de las comidas
Induce la liberacin de hormonas
GI ?
Estimula la actividad vagal

Secrecin bifsica en respuesta

a nutrientes:

Efectos del SNA

Agonistas 2 adren y
(muscarnica) liberacin

estimulacin

vagal

propranolol
2 adren (activacin: hipoxia, hipotermia, ciruga
o quemaduras severas) suprimen su secrecin
antagonistas 2 secrecin insulina.

Ca2+ acta como secretagogo

Receptores para insulina y IGF-1. Vas de sealizacin y entrecruzaminetos
con sealizacin de la glucosa.
Int J Biochem Cell Biol. 2004;36:365-71.

INSULINA, efectos
Acciones anablicas ():
Hormona 1a p/controlar la
captura, utilizacin intracelular
y
almacn
de
glucosa,
aminocidos y cidos grasos
Blancos de regulacin de
glucosa:
hgado,
msculo,
tejido adiposo, otros
Inhibe procesos catablicos (),
tales como el rompimiento de
glucgeno, grasa y protenas

INSULINA, latencia de efectos

Segundos-minutos:
activacin de sistemas de transporte inico y de
glucosa,
fosfo-defosrilacin de enzimas
algunos efectos sobre transcripcin de genes
Horas:
sntesis proteica y transcripcin de genes
Das:
diferenciacin y proliferacin celular

INSULINA,
farmacocintica
VAD = volumen extracelular ?
Metabolismo heptico, renal y msculo
despus de endocitosis (protelisis)
(degrada 50%)

Insulina, usos:
1. Diabetes Mellitus 1
2. Diabetes Mellitus 2
En etapas avanzadas, cuando las cels beta se han agotado

3. Diabetes del embarazo, se prefiere insulina a

hipoglucemiantes orales

FARMACOCINTICA
LATENCIA
TIPO
INSULINA

ACCION

INSULIN A
LISPRO

ULTRA RAPIDA

REGULAR

RAPIDA

SEMILENTA

PICO
(horas)

DURACIN
(HORAS)

VA

USOS CLNICOS

IV, SC

20 MIN

30
MIN

3-4

SC

30 MIN

1-3

5-8

RAPIDA

30-60 MIN

2-8

12-16

NPH

INTERMEDIA

1-2 HORAS

6-12

18-24

LENTA

INTERMEDIA

SUITABLE FOR USE

IMMEDIATELY BEFORE MEALS
AVAILABLE:
IV-EMERGENCY SITUATIONS
SC INFUSION

30 % SEMILENTE AND 70%

ULTRALENTE

ULTRALENTA

PROLONGADA

4-6 HORAS

8-16

20-36

PROVIDES A BASAL INSULIN

LEVEL THAT LASTS 24 HOURS

PROTAMINA
ZINC

PROLONGADA

4-6 HORAS

14-20

24-36

COMBINED WITH REGULAR

INSULIN FOR OPTIMAL
CONTROL

Todas las preparaciones de insulina tienen la misma eficacia con

diferencias farmacocinticas importantes

INSULINA, Efectos adversos

Hipoglucemia, principalmente

Menos frecuente: reacciones de

hipersensibilidad

Tambin: lipodistrofia (atrofia o hipertrofia

del tejido graso subcutneo) en el sitio de
inyeccin

Confusin: la retinopata (ceguera) se

debe al uso de insulina?

INSULINA, interacciones

Hipoglucemia: etanol, bloquedores beta adrenrgicos y

salicilatos
Hiperglicemia: epinefrina, glucocorticoides, anticonceptivos
orales
Inhiben la secrecin de insulina: fenitona, bloqueadores de los
canales de calcio y diurticos
Propranolol: enmascara los sntomas de hipoglicemia

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
tiles en tx de diabetes mellitus

SECRETAGOGOS
DE INSULINA
Bloqueadores del
canal de K+ (ATP) de
la cl

Sulfonilureas

1a-generacin

Insulinosensibilizadores

resistencia a insulina

Meglitinida

Inhibidor de
glucosidasas alfa
intestinales,
absorcin azucares

Biguanidas

Activadores del
receptor
activado del
proliferador de
peroxisoma:

Tiazolidinediona

2a

Tolbutamida Glibenclamida Repaglinida

Metformina

Acarbosa

Pioglitazona

Secretagogos de insulina: tolbutamida,

glibenclamida, repaglinida
Mecanismo

Clula

Se unen al receptor de
sulfonilureas (SU) y bloquean el
canal de K+ (sensible a ATP) de
clulas

intracelular de K+ permite la
despolarizacin membrana,
Entra Ca 2+, el calcio se une a
calmodulina y favorece el
desplazando las vesculas de
insulina y su exocitosis
Efecto 2: disminuyen el
glucagon

Ca2+ acta como secretagogo

(facilitador de la secrecin)

Metformina, insulinosensibilizador
Se postula q
la produccin heptica de
glucosa (gluconeognesis),
Retarda su absorcin
gastrointestinal y
su captacin perifrica (
receptores insulina y su
afinidad)
niveles de glucagon
Requiere la presencia de
insulina para ejercer su efecto
hipoglucemiante

En diabetes tipo 2 y prediabetes (uso

clnico)
glicemia (ayunas, postprandial)
sntomas de hiperglicemia: p.ej.,
sed, poliuria
No produce hipoglucemia (ventaja)
Sola o combinada con sulfonilureas
RAF: anorexia, cefalea, nusea,
vmito y malestar abdominal
Acidosis lctica (rara pero grave):
vmito intenso, dolor abdominal,
diarrea, hiperventilacin, etc.
Contraindicaciones: Insuficiencia
heptica, renal, cardiaca, hipoxemia
(riesgo de acidosis lctica)

Acarbosa

Oligosacrido microbiano q
inhibe a glucosidasas alfa
(glucoamilasa, sucrasa y
maltasa).
Enzimas que convierten
oligosacridos en
monosacridos

Por lo tanto retarda y la

absorcin de almidn,
dextrinas y disacridos
maltosa y sucrosa (pero no
lactosa)

glicemia posprandial en
diabetes tipo 1 y 2
Poco eficaz en dieta rica en
glucosa y sacarosa
Usos: complementario de
insulina o de sulfonilureas en
hiperglicemia posprandial
leve-moderada
Reacciones adversas muy
frecuentes y q limitan su uso:
meteorismo (flatulencia), pero
tambin diarrea

Pioglitazona sobre la cel -pancretica.

Actan por unin al receptor

activado por peroxisoma
resistencia a insulina:
aumenta la transcripcin de
genes de respuesta a la
insulina, regula la
diferenciacin de adipocitos
y el metabolismo lipdico y de
glucosa
Usos: en combinacin con
sulfonilureas o metformina
en diabetes de difcil control
Contraindicaciones: dao
heptico, insuficiencia
cardiaca
Efectos adversos: malestar
gastrointestinal, peso.
Parece carecer de toxicidad
heptica

H. Walter H, Lbben G. Drugs 2005;65:113.

Reacciones adversas, resumen

Sulfonilureas, RAF: hipoglicemia en sobredosis, son

peligrosas en enfermedad heptica o renal, menos
efectos con las de 2 generacin
Repaglinida puede ser util en insuf. renal y menor
probabilidad de hipoglucemia

Duracin del efecto hipoglucemiante e

interacciones

Hipoglucemiantes orales, resumen

????

Pie diabtico, lcera tpica causada por presin plantar elevada

Am Fam Physician 2002;66:1655-62.

Lecturas recomendadas

Rodrguez-Carranza SI. Frmacos tiles en el tratamiento de la diabetes mellitus.

En: Gua de farmacologa y teraputica. Rodrguez Vidrio-Campos, 2007.

Unger J. Diagnosis and management of type 2 diabetes and prediabetes. Prim

Care Clin Office Pract 2007;34:731-79.

Insulin and oral hypoglycemic drugs. Lippincotts Illustrated reviews.

Pharmacology, Third edition by Howland R, et al., 2006.

The endocrine pancreas and the control of blood glucose. Rang. Pharmacology.
6a edicin, 2007.