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Secretagogos de insulina

Los hipoglucemiantes orales se dividen en grupos


de acuerdo con sus caractersticas qumicas y
farmacolgicas

Insulinosecretores: sulfonilureas y
meglitinidas.
Insulinosensibilizadores: biguanidas y
glitazonas.
Inhibidores de la alfa glucosidasa: Acarbosa
Incretinas: GLP 1 y GIP ( exenatide y
liraglutide.
Inhibidores de DPP-4: Sitagliptina,

SITIOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS


ORALES
INCRETINAS
Mejora la secrecin de
insulina dependiente
de glucosa
Sitagliptina
Exenatide

INHIBIDORES de alfa GLUCOSILASA


Retardan la absorcin
de los carbohidratos
Acarbosa

INSULINOSENSIBILIZADORES
Reducen la excesiva
produccin de glucosa
heptica
GLP 1
Glitazonas
Metformina

INSULINOSECRETAGOGOS
Estimulan la secrecin
de insulina
Sulfonilureas
Repaglinida

Reduce
Nateglinida
Hiperglucemia
Glitazonas

Metformina
Reducen la resistencia
perifrica a la insulina

INSULINOSECRETORES
SULFONILUREAS:
- Primera Generacin: clorpropamida.
- Segunda Generacin : glibenclamida, glipizida y
gliclazida.
- Tercera Generacin: glimepirida.

MEGLITINIDAS:
- Repaglinida
- Nateglinida

Sulfonilureas
MECANISMO DE ACCIN
Las SU se unen a un receptor especfico de
la clula beta pancretica y producen la
secrecin de insulina por el cierre de los
canales de K; esto produce la
despolarizacin de la membrana de la
clula beta y la apertura de los canales de
calcio, y el aumento del calcio intracelular
es el promotor de la estimulacin de la
secrecin de la hormona.
Las SU disminuyen la glucemia slo en
presencia de un pancreas funcionante

Hgado

Cierre
canal K+ Apertura
canal Ca++

Su

Gluconeognesis
Glucosa

Ca

++

Glucogenlisis
PHG

K+

Receptor
Despolarizacin
Su
(Ca++)

Glucemia

Insulina

Captacin muscular
glucosa
Secrecin insulina

Clula

Glucosa
Insulina

Msculo

MECANISMO DE ACCIN
DE SULFONILUREAS

GLUT-4

Glucosa

Glucgeno

Glucolisis
Ciclo Krebs

Absorcin, metabolismo y
excrecin
Tienen alta ligadura proteica ( 90-99%)
Son metabolizadas en hgado y sus
metabolitos excretados por orina.La
glipizida y la glicazida al degradarse
en hgado forman metabolitos sin
accin hipoglucemiante
La comida y la hiperglucemia pueden
alterar su absorcin

Clorpropam Glibenclami Glipizida


ida
da

Glimepirida

Biodispo
nibilidad

>90

90

95

100

Ligadura
proteica

95

99

98

99.5

Vida
media
(hs)

33

4-8

12

Duracin
de
accin

60

12

8-12

24

Excrecin por
orina

+++

+/-

+/-

+/-

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS DE
SULFONILUREAS

FARMACO

METABOLIS METABOLI
MO
TOS

VIA DE
VIDA
ELIMINACION MEDIA(H)

CLORPROPAMI
DA

HEPATICO

ACTIVOS

RENAL 80-90% 36 h

GLIBENCLAMI HEPATICO
DA

ACTIVOS

RENAL 50%BILIAR 50%

10 h

GLICLAZIDA

HEPATICO

INACTIVO

RENAL 70%
BILIAR 30%

6-12 h
20 h

GLIPIZIDA

HEPATICO

INACTIVO

RENAL 20%
BILIAR 80%

3 4 h

GLIMEPIRIDA

HEPATICO

INACTIVO

RENAL 60%
BILIAR 40%

9h

Considerando la vida media y la


duracin de accin
Accin rpida: glipizida
Accin intermedia: glibenclamida,
gliclazida.
Accin prolongada: Clorpropamida,
Glimepirida.

Esquemas teraputicos
Generalmente se administran antes
del desayuno, almuerzo y/o cena,
comenzando con dosis bajas. La
gliclazida y la glipizida tienen una
forma farmacutica de accin
prolongada en dosis tiles para ser
administradas una vez por da.

DROGA

DOSIS
INICIAL

Clorpropamida 250

mg/da

DOSIS
USUAL

DOSIS
MAXIMA

NOMBRE
COMERCIAL Y
PRESENTACION

250 - 500
mg/da

750 mg/da

Comp 250mg
-Diabinese
-Trane

Glibenclamida 2.5 mg/da 5-10

mg/da

Glimepirida

15-20 mg/da Comp 5 mg


- Euglucn
- Daonil
- Glidanil
- Gardotn

1-2 mg/da 2-4 mg/da 8 mg/da

Comp 2-4 mg
- Amaryl
- Endial
- Glemaz
- Lomet
- Diabutil

DROGA

DOSIS
INICIAL

DOSIS
USUAL

DOSIS
NOMBRE
MAXIMA COMERCIALY
PRESENTACION

Gliclazida

80 mg/da

160
mg/da

320
mg/da

Comp 80 mg
-Diamicron
-Unava

Gliclazida
MR

30 mg/da

30-90
mg/da

120
mg/da

Comp 30 mg
- Diamicron MR

Glipizida

2.5 mg/da 5-10


mg/da

15-20
mg/da

Comp 5 mg
-Minodiab

Interacciones
Medicamentosas
Algunas sulfonilureas son metabolizadas
por las enzimas del citocromo P450 en el
hgado, de modo que los medicamentos
que inducen a estas enzimas pueden
aumentar la depuracin de las
sulfonilureas, como es el caso del
antibitico rifampicina. Adems, por razn
de que las sulfonilureas se unen a protenas
del plasma sanguneo, el uso de
medicamentos que tambin se unan a estas
protenas puede liberar a las sulfonilureas
de sus sitios de unin, causando un
aumento en su depuracin.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS DE
SULFONILUREAS
POTENCIAN SU ACCION

DISMINUYEN SU ACCION

-Alcohol
-Antiinflamatorios
-Salicilatos y derivados
-Fibratos
-Inhibidores de MAO
-Cumarnicos

-Corticoides

- Furosemida y tiazidas
- Fenilhidantona
- Acido nicotnico
- Inmunosupresores
- Estrgenos

Efectos adversos
- Hipoglucemia: puede producirse
con cualquier sulfonilurea a cualquier
dosis, aunque raramente es grave.
Generalmente se relaciona con la
dosis y puede evitarse con los
controles adecuados y corregirse
ajustando la dosis.

Efectos adversos
Ganancia de peso: El aumento de peso ha
sido reconocido como un efecto colateral
del tratamiento con insulina o con
secretagogos de insulina en la diabetes de
tipo 2. Esta ganancia de peso se debe a
varios factores: al reducirse la glucosuria
el balance energtico mejora si no se
reduce la ingesta calorca. Adicionalmente,
la hiperinsulinemia parece aumentar per
se el apetito y la ingesta de alimentos,
probablemente por un efecto hipotalmico
directo de la insulina

Efectos adversos
Digestivos: nauseas, vmitos, ardor
epigstrico, estreimiento o diarrea, sabor
metlico.
Hipersensibilidad: raramente ictericia
colesttica, reaccin alrgica cutnea
(fotosensibilidad, erupcin cutnea,
prpura, prurito, eritema, dermatitis
exfoliativa), anemia hemoltica, aplasia
medular, leucopenia, agranulocitosis y
trombocitopenia.

Efectos adversos
- Otros: neumonitis, hipotiroidismo
subclnico transitorio, aumento de peso. La
clorpropamida puede producir rubor facial
y una reaccin tipo disulfiram tras la
ingesta de alcohol (por inhibir la alcoholdeshidrogenasa) y sndrome de secrecin
inadecuada de ADH con retencin de
lquidos e hiponatremia, especialmente en
pacientes con retencin de fluidos.

Contraindicaciones
Alergia a sulfamidas o diurticos
tiazdicos, debido a su similitud
estructural.
- Insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia heptica grave.
Diabetes tipo I.
Perdida de peso.
Todas las SU se acumulan en pte
hepatopata y ancianos.

CONTRAINDICACIONES A LAS
SULFONILUREAS

Embarazo
Alergia o Hipersensibilidad al frmaco
Insuficiencia Heptica
Insuficiencia Renal

Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslins Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea &
Febiger, 1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN,
Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs
60:607-615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001

SECRETAGOGOS: MEGLITINIDAS
Mecanismo similar a las SU. Actan sobre un
sitio diferente dentro de la clula beta.
Disminuyen HbA1c: 1.5 - 2%.
Inicio accin rpido y duracin corta: regulador
prandial de la glucemia.Semejando el 1er pico
de secrecin insulnica
Menos episodios de hipoglucemia que SU.
Eficacia teraputica similar a SU.

MEGLITINIDAS
Definicin

Nuevos insulinotrpicos, no SU

Clasificacin

Repaglinida: Derivado del cido Benzoico


Nateglinida: Derivado de la D-Fenilalanina

Mecanismo de
Accin

Metabolismo
Va de Eliminacin

Similar a las SU a traves de los canales de K+


Absorcin Rpida: 15 min post administracin
Pico de Accin: 0.5-2.0 h
Duracin de la Accin: Corta: 3 a 4 h
Restaura primera fase de secrecin de Insulina

Va sistema de oxidasas de funcin mixta


80 % renal( nateglinide ) 10% renal y 90% biliar (repaglinide)

Ref. Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001

DROGA

DOSIS
INICIAL

Repaglinida

0.5- 1 mg

Nateglinida

120 mg

DOSIS
USUAL
1- 4 mg

120- 240
mg

DOSIS
MAXIMA

NOMBRE
COMERCIAL Y
PRESENTACION

16 mg (no
mas de 4 mg
antes de
cada
comida)

Comp 0.5-1-2 mg
-Novonorm
-Sestrine
-Cravenorm
- Glukenil

720 mg

Comp 120- mg
-Starlik

SU BREVE DURACION PERMITE FLEXIBILIZAR SU DOSIFICACION


EN
RELACION A LAS COMIDAS UNA COMIDA UNA PILDORA

Uso y efectos adversos


Pueden ser utilizadas en pacientes
ancianos y con insuficiencia renal.
Eficacia similar a la SU
Sus efectos secundarios son
hipoglucemias y discreto aumento
de peso.
Cefaleas y trast. gastrointestinales.

Contraindicaciones:
Diabetes tipo1 o secundaria a
enfermedad pancretica.
Embarazo o lactancia.
Insuficiencia heptica.
Repaglinida no debe asociarse con
gemfibrozilo.

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