GENTICA

Gentica Mdica

Herencia de enfermedades o
anomalas genticas

http://actualidad.notizalia.com/wp-content/uploads/2010/12/biochip.jpg

TERMINOLOGIA
PENETRANCIA: Capacidad que posee un gen
patolgico para expresarse en un individuo o en una
poblacin general.
Completa
Incompleta o reducida
Ectrodactilia

PENETRANCIA

http://www.institutoroche.es/images/glosario/gl63.gif

EXPRESIVIDAD

Fuerza con la que se expresa un determinado

gen
Intensidad de las manifestaciones clnicas que
presenta el enfermo
Variabilidad:
Intrafamiliar
Efecto del ambiente
Anticipacin
Mosaicismo
Interfamiliar
Heterogeneidad del locus o allica

http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/mendelismo/expresividad.jpg

HETEROGENEIDAD
Heterogeneidad intraallica o intragnica:
Diversas mutaciones dentro del mismo gen o alelo.
Causa importante de la variacin clnica
Fibrosis qustica se produce por mutaciones en el gen
regulador de la conductancia transmembrana (CFRT)
Heterogeneidad interallica:
Varios genes diferentes pueden originar la enfermedad
Retinitis pigmentosa (una causa frecuente de alteracin
visual por degeneracin de los fotorreceptores)

PLEIOTROPISMO

Capacidad o propiedad de un gen para

afectar distintas reas somticas o a
diferentes funciones, unas veces
relacionadas entre s, pero otras veces
no, pues afecta a territorios totalmente
diferentes

Sndrome de Marfan:
Mutacin en el gen de la fibrilina
Afectacin ocular
Talla elevada
Aracnodactilia
Laxitud articular
Dilatacin
y
aneurismas
articos

http://mumtazticloft.com/images/Pleiotropy.png

ANTICIPACION

Fenmeno por el cual una

enfermedad gnica aparece cada
vez antes a medida que se van
sucediendo las generaciones.

Puede ser debido a expansin de

repeticiones de trinucletidos.

Corea de Huntington

http://www.institutoroche.es/images/glosario/gl1.gif

CLASIFICACIN MOLECULAR DE LAS

ENFERMEDADES HUMANAS

http://www.uam.es/personal_pdi/ciencias/ldesviat/_private/GENMOLHUM/Enf.genet..pdf

SEGN EL TIPO DE CROMOSOMA

AFECTADO

OMIM
20.252 entidades monognicas y mitocondriales
Secuencia del gen conocida: 16.498
18.997 trastornos de herencia autosomica
15.513 con secuencia de gen conocida
1.131 herencia ligada a X
868 secuencia de gen conocida
59 herencia ligada a Y
65 herencia mitocondrial

OMIM
Number of Entries in OMIM (Updated 14 March 2013) :
Prefix

Autosomal

X Linked

Y Linked

Mitochondrial

Totals

13,445

655

48

35

14,183

124

130

# Phenotype
description,
molecular basis
known

3,431

272

28

3,735

% Phenotype
description or locus,
molecular basis
unknown

1,626

133

1,764

Other, mainly
phenotypes with
suspected mendelian
basis

1,757

124

1,883

20,383

1,188

59

65

21,695

* Gene description
+ Gene and
phenotype,
combined

Totals

GENETICA MENDELIANA SIMPLE EN

HUMANOS
Anlisis de rboles genealgicos:
Escrutinio de los apareamientos producidos por la
casualidad. Es un rbol genealgico
PROPOSITO:
Miembro de una familia que llama la atencin al
genetista. Fenotipo excepcional (enano)

SMBOLOS CONVENCIONALES PARA ELABORACIN DE GENEALOGAS

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2005 Elsevier

SMBOLOS CONVENCIONALES PARA ELABORACIN DE GENEALOGAS

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2005 Elsevier

HERENCIA
AUTOSOMICA DOMINANTE

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HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

A

Aa

Aa

Aa

Aa
A

Aa

aa

Aa

aa
A

AA

Aa

Aa

aa

EJEMPLOS DE GENEALOGAS

EJEMPLOS DE GENEALOGAS

EJEMPLOS DE GENEALOGAS

EJEMPLOS DE GENEALOGAS

MUTACION DE NOVO

El enano Sebastin de Morra. Velzquez, 1645

HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE

Penetrancia incompleta

http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/mendelismo/Mendelismo%20complejo%202.htm

EXPRESIVIDAD: VARIACIN DE
SEVERIDAD Y DE EXPRESIN

Refiere a la severidad, grado, edad de inicio

EJEMPLOS
Enfermedad

Protena
afectada

Locus del gen

Hipercolesterolemia
familiar de tipo IIA

Receptor de
lipoprotenas LDL

19p13.2

Corea de Huntington

Huntingtina

4p16.3

Neurofibromatosis
tipo I

Neurofibrina

17q11.2

Sndrome de Marfan

Fibrilina-1

15q21.1

OTRAS ENFERMEDADES

POLIDACTILIA
Poco frecuente
Mayor nmero de dedos pies y
manos
BRAQUIDACTILIA
Dedos cortos

CARACTERSTICAS QUE APOYAN EL PATRON DE

HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTE

Hombres y mujeres afectados en proporciones iguales

Individuos afectados en generaciones mltiples

Transmisin por individuos de ambos sexos, es decir, hombre a

hombre, mujer a mujer, hombre a mujer y mujer a hombre.

Riesgo de recurrencia:

Rasgos pueden variar mucho en la expresin fenotpica (individuos

afectados de la misma familia)

El enfermo en general es heterocigoto para el gen

HERENCIA
AUTOSOMICA RECESIVA

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HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

A

Aa

Aa

Aa

Aa
A

Aa

aa

Aa

aa
A

AA

Aa

Aa

aa

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

http://www.nature.com/scitable/content/ne0000/ne0000/ne0000/ne0000/54852/pierce_6_4_FULL.jpg

CONSANGUINIDAD

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Albinismo
Mutaciones del gen que
codifica la tirosinasa: enzima
metabolizadora de la tirosina
Bloquea la va metablica que
en condiciones normales lleva
a la sntesis del pigmento de la
melanina.
Melanina necesaria para el
desarrollo normal de las fibras
pticas:

Nistagmo
Estrabismo
Agudeza visual reducida

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CARACTERSTICAS DE LA HERENCIA
AUTOSMICA RECESIVA

Expresin clnica uniforme y penetrancia completa

Los padres pueden estar relacionados, es decir, ser consanguneos

Hombres y mujeres afectados en proporciones iguales

Padres clnicamente normales (heterocigotos)

Enfermo es homocigoto para el alelo mutante

Dos individuos afectados no pueden tener hijos que no lo sean

Individuos afectados habitualmente solo en una generacin

TAREA

Enfermedad
Fibrosis Qustica
Anemia de clulas
falciforme
Fenilcetonuria
Albinismo

Protena
afectada

Locus del gen

Comparacin de los principales atributos de los patrones de

herencia autosmico dominante y autosmico recesivo
Atributo

Autosmico dominante

Autosmico recesivo

Riesgo de recurrencia
habitual

50%

25%

Patrn de transmisin

Vertical; el fenotipo de la
enfermedad est presente
generacin tras generacin

El fenotipo de la enfermedad
puede estar presente en
mltiples hermanos, pero
normalmente no en las
generaciones anteriores

Proporcin por sexos

Igual numero de varones y

mujeres afectados
(normalmente)

Igual nmero de varones y

mujeres afectados
(normalmente)

Otros

Es posible hallar penetrancia

reducida, debido a efectos
modificadores de otros genes
e interacciones de los genes
con factores ambientales

A veces se observa
consanguinidad,
especialmente para
enfermedades recesivas
infrecuentes

HERENCIA LIGADA A LOS

CROMOSOMAS SEXUALES

Thomas H. Morgan (1910) mutante white Drosophila

Fenotipo Salvaje

Fenotipo White

P
1

X+ X +

Xw Y

F1

y
X+ X w

F
2

1/2

X X

1/2

X + Xw

X+ Y

1/2

X+ Y

1/2

Xw Y

CRUCE RECPROCO
x

P1
Xw X w

X+ Y

F1
X+ X w

F2

Xw Y
1/2

X+ Xw

1/2

Xw Y

HERENCIA LIGADA A X - Y
Cromosoma X 160 Mb y
ms de 500 genes.
Enfermedades ligadas al
cromosoma X
Mayora son recesivas
Pocas son dominantes
Cromosoma Y, es ms
pequeo 70Mb y tiene
menos genes

HERENCIA LIGADA A X
RECESIVA

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EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

HEMOFILIA

DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

Enfermedad mortal
ligada al cromosoma X
Debilitamiento y atrofia
de los msculos
Se manifiesta antes de
los 6 aos
Muerte a 20 aos

DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

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DISTROFIA MUSCULAR DUCHENNE

DALTONISMO

CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA
RECESIVA LIGADA A X
Habitualmente solo los hombres estn afectados
Se transmite por mujeres no afectadas (portadoras)
Los hombres no pueden transmitirle el trastorno a sus hijos, es decir no hay
transmisin hombre a hombre
Las mujeres afectadas provienen de padres afectados y madres afectadas o
portadoras
Los hijos varones de madres afectadas deben estar afectados
Aproximadamente la mitad de los hijos varones de madres portadoras deben
estar afectados.

HERENCIA
LIGADA A X DOMINANTE

Caractersticas

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EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

EJEMPLOS DE GENEALOGIAS

INCONTINENCIA
PIGMENTARIA

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CARACTERISTICAS DE LA HERENCIA
LIGADA A X DOMINANTE

Hombres y mujeres afectados pero a menudo hay un exceso de

mujeres.
Mujeres menos gravemente afectadas que los hombres
Los varones afectados deben proceder de madres afectadas
Aproximadamente la mitad de los hijos e hijas de una mujer afectada
estarn afectados
Las mujeres afectadas proceden de madres o padres afectados
Los hombres afectados pueden transmitir el trastorno a sus hijas pero
no a sus hijos.

Comparacin de los principales atributos de los patrones de

herencia autosmico dominante y recesiva ligada al
cromosoma X
Atributo

Dominante ligado al cromosoma X

Recesivo ligado al cromosoma X

Riesgo de recurrencia para

emparejamiento de mujer
heterocigtica x varn normal

50% de los hijos varones afectados;

50% de las hijas afectadas

50% de los hijos varones afectados,

50% de hijas portadoras
heterocigticas

Riesgo de recurrencia para

emparejamiento de varn
afectado x mujer normal

0 % de los hijos varones afectados;

100% de las hijas afectadas

0% de los hijos varones afectados,

100 % de hijas portadoras
heterocigticas

Patrn de transmisin

Vertical; el fenotipo de la enfermedad

est presente generacin tras
generacin

Pueden observarse saltos de

generaciones, que representan
transmisin a travs de mujeres
portadoras

Proporcin por sexos

Doble de mujeres afectadas que de

varones afectados ( a menos que la
enfermedad sea mortal en estos ltimos)

Prevalencia mucho mayor de varones

afectados; las mujeres homocigticas
afectadas son infrecuentes

Otros

No se observa transmisin entre

varones; la expresin es menos grave
en los heterocigotos de sexo femenino
que en los varones afectados

No se observa transmisin entre

varones; puede haber heterocigotos,
manifiestos de sexo femenino.

HERENCIA
LIGADA A Y

Ejemplo

Fenotipo
limitado por el
sexo

CARCTER LIMITADO POR EL SEXO

Los caracteres que se expresan slo en un sexo, aunque los genes
que lo determinan estn presentes en ambos sexos.

Ejemplos: formacin de las mamas y ovarios en hembras,

distribucin del vello facial y produccin de esperma en
machos, coloracin del plumaje y el canto en aves, cuernos de
cabras y antlopes,...

Rasgos influenciados
por el sexo

CARCTER INFLUIDO O CONTROLADO

POR EL SEXO
Caracteres que aparecen en ambos sexos, pero se expresa ms en uno
que en otro. Los genes se localizan en regiones autosmicas o
pseudoautosmicas y sus expresin depende del contexto hormonal.
Ejemplo: calvicie prematura en humanos

Genotipo
aa
aa
aa

Fenotipo
Hombres
Mujeres
Calvicie
Calvicie
Calvicie
No calvicie
No calvicie No calvicie

Anlisis de pedigres o genealogas

Recesivo autosmico:
Se salta generaciones
Igual distribucin entre sexos
Suele aparecer en matrimonios consanguneos
Dos padres normales producen hijos afectados

Dominante autosmico
Aparece cada generacin
Afectados x normales -> 1/2 afectados en la progenie
Igual distribucin entre sexos

Recesivo ligado al sexo

Aparece ms en machos
Hembras afectadas tienen todos los hijos afectados
Hembras afectadas tienen un padre afectado y al menos una
madre portadora

Dominante ligado al sexo

Aparece cada generacin
Machos afectados dan hijas afectadas
Machos afectados provienen de madres afectadas

HERENCIA AUTOSOMICA
CODOMINANTE

HERENCIA AUTOSOMICA
CODOMINANTE
El grupo sanguneo MN

Dos alelos: M y N

Genotipo

Fenotipo (grupo sanguneo)

MM

MN

MN

NN

Alelos codominantes

CODOMINANCIA: Ambos alelos son expresados

HERENCIA AUTOSMICA CODOMINANTE

MM

MN

MN

NN

MM

MN

MM

MN