FARMACOLOGA

PEDIATRICA
DRA. KATIA ARIAS V.
HNN

INTRODUCCION

Desde el nacimiento hasta la edad

adulta se producen una serie de
modificaciones anatmicas, fisiolgicas
y bioqumicas, que afectan los procesos
de absorcin distribucin, metabolismo
y excrecin de las drogas o frmacos y
los mecanismos de accin de las drogas,
la sntesis enzimtica y la produccin y
distribucin de los receptores.

INTRODUCCIN

Estas modificaciones son mximas en la poca

perinatal con grandes cambios y necesidades
adaptativas que condicionan las respuestas
farmacocinticas y de los receptores, cuyo
desconocimiento ha llevado a numerosos fracasos
teraputicos.

ELNIONOESUNADULTOPEQUEITO.
Lamayoradelasveceslaprescripcinen
infantesyniosserealizasobrebaseempricaen
unorganismoinmaduro

La FDA (Administracin de Drogas y

Alimentos de los Institutos Nacionales de
Salud de los Estados Unidos),
considerando la existencia de complejos
cambios y diferencias en la anatoma,
bioqumica y fisiologa, en el
comportamiento y maduracin del SNC y
numerosos sistemas orgnicos
dependientes de la edad, ha dividido la
poblacin peditrica en 5 grupos etarios.

FARMACOLOGAPEDITRICA
GRUPOSETARIOSENPEDIATRA
1)Perodointrauterino(desdelaconcepcin
al nacimiento).
2)Neonato(desdeelnacimientohasta1m
es). 3)Infante(desde1meshasta2aos).
4)Nio(desde2aoshastaelcomienzod
ela pubertad)
5)Adolescente(desdeelcomienzodela
pubertadhastalavidaadulta 13 a 18 aos

INTRODUCCIN.

La consideracin del nio, en especial

el recin nacido como si fuera un
adulto pequeo ha producido casos
de severa iatrogenia
medicamentosa :

kernicterus (por sulfas),

sndrome gris del RN (cloramfenicol),
sorderas (por aminoglucsidos).

FARMACOCINTICA
Las drogas introducidas por las
distintas vas de administracin en el
paciente cumplen, con las siguientes
etapas farmacocinticas bsicas:
1-Absorcin
2-Circulacin y distribucin
3-Biotransformacin y
4-Excrecin.

1- ABSORCIN:

ABSORCIN:LA ABSORCIN DE UN
FRMACO Y SU BIODISPONIBILIDAD EN
EL ORGANISMO DEPENDE EN GRAN
MEDIDA DE LA VA DE
ADMINISTRACIN.
EN PEDIATRA LA VA DE
ADMINISTRACIN MS UTILIZADA ES
LA ORAL, POR LO QUE ES NECESARIO
TENER EN CUENTA LOS SIGUIENTES
ASPECTOS:
A) PH INTRALUMINAL.DESPUS DE LAS
PRIMERAS 24 HORAS DE VIDA SE
PRODUCE UN ESTADO DE MODERADA
ACLORHIDRIA (PH DE 6-7)
(PROBABLEMENTE DEBIDO A
INGESTIN DE LQUIDO AMNITICO Y A
LA INMADUREZ DEL SISTEMA DE
SECRECIN ACIDA.
EL PH INTRALUMINAL ALCANZA LOS
VALORES DEL ADULTO CERCA DE LOS 2
AOS DE EDAD

B) DIFUSIN PASIVA.DEPENDE DE LA
LIPOSOLUBILIDAD Y EL GRADO DE IONIZACIN
DE LOS MEDICAMENTOS, EL VACIADO DEPENDE
DEL TIPO DE ALIMENTACIN (SLIDA O
LQUIDA).

VACIAMIENTO GSTRICO:
ES PROLONGADO Y ERRTICO, NO
ALCANZANDO LOS VALORES QUE SE DAN EN EL
ADULTO HASTA LOS 6 A 8 MESES DE EDAD.

DURANTE LOS 2 A 4 PRIMEROS DAS DE VIDA

HAY AUSENCIA DE PERISTALTISMO GSTRICO Y
EL ESTMAGO SE VACA POR UNA
COMBINACIN DE FACTORES COMO EL
INCREMENTO DEL TONO DE LA MUSCULATURA
GSTRICA, LA CONTRACCIN DEL ANTRO Y LA
PRESIN HIDROSTTICA

D) VELOCIDAD DE ABSORCIN.ES MS RPIDA

SI EL FRMACO EST EN FORMA LQUIDA,
SIENDO ESTE TIPO DE FORMULACIONES LA
PREFERIDA EN LA EDAD PEDITRICA.

E) MADUREZ DE LA MUCOSA
INTESTINAL, DE LA FUNCIN BILIAR, DE
LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS
PANCRETICAS Y -GLUCORINIDASA.

LA FUNCIN BILIAR ES INMADURA EN

EL NIO Y MS AN EN EL RECIN
NACIDO, ASOCIADA A UNA ESCASA
SECRECIN BILIAR Y POR
CONSIGUIENTE A UNA ALTERACIN DE
LA ABSORCIN DE DROGAS
LIPOSOLUBLES.

HASTA LOS 4-6 MESES DE VIDA EXISTE

UNA DEFICIENCIA DE LA A-AMILASA
INTESTINAL, ESTO PROVOCA UNA
ABSORCIN IRREGULAR E INCOMPLETA
EN AQUELLOS FRMACOS QUE SE
ADMINISTRAN COMO PRODROGAS Y
QUE NECESITAN DE ESTA ENZIMA PARA
HIDROLIZARSE A SU FORMA ACTIVA
(EJEMPLO: CLORANFENICOL).

F) COLONIZACIN DEL INTESTINO

POR LA FLORA MICROBIANA.LA
FLORA BACTERIANA ES CAPAZ DE
METABOLIZAR ALGUNAS DROGAS E
INFLUIR EN SU BIODISPONIBILIDAD,
AS COMO TAMBIN EN LAS SALES
BILIARES.

DURANTE LA VIDA FETAL EL TRACTO

GASTROINTESTINAL ES ESTRIL.
LUEGO DEL NACIMIENTO SE
PRODUCE LA COLONIZACIN Y SE
DETECTAN BACTERIAS A LAS 4 A 8
HORAS DE VIDA.

EN EL APARATO DIIiESTIVO DE UN
RECIN NACIDO DE TRMINO,
ALIMENTADO A PECHO, PREDOMINAN
LAS ESPECIES
BACILARES(LACTOBACILLUS
BIFLDUS),SI ES A BIBERN ES

Transporte, distribucin y
almacenamiento:

LUEGO

DE QUE EL FRMACO
SE ABSORBE E INGRESA A LA
SANGRE, UNA PARTE SE UNE A
PROTENAS Y EL RESTO
CIRCULA DE FORMA LIBRE,
ESTA LTIMA FRACCIN LLEGA
AL SITIO DE ACCIN DONDE
PRODUCIR EL EFECTO
FARMACOLGICO.
LAS DROGAS QUE SON CIDOS
DBILES EN GENERAL SE UNEN
A LA ALBMINA, CIDOS
GRASOS Y A LA BILIRRUBINA.
MIENTRAS QUE LAS DROGAS
BSICAS SE UNEN A LA-1GLUCOPROTENA ACIDA Y EN

LA UNIN A PROTENAS SE
ENCUENTRA REDUCIDA EN
NEONATOS POR DOS RAZONES:

A) LA CONCENTRACIN TOTAL DE
PROTENAS ES MENOR, POR EJ. LA
CONCENTRACIN DE-1GLUCOPROTENA ESTA EN UN
ORDEN DE 2-3 VECES MENOR.
LAS PROTENAS PLASMTICAS
RECIN ALCANZAN LOS VALORES
ADULTOS ENTRE LOS 10 12
MESES DE EDAD Y

B) LAS PROTENAS TIENEN UNA

CAPACIDAD MENOR DE UNIN EN
NEONATOS.

INTERACCIN A NIVEL DE TRANSPORTE ES OTRA SITUACIN QUE

SE SUMA A UNA FARMACOCINTICA.

YA QUE SI SE ADMINISTRAN DOS O MS DROGAS QUE COMPITEN

POR EL SITIO DE UNIN DE CIERTA ENZIMA, SE PUEDE PRESENTAR
UN INCREMENTO DE LA FRACCIN LIBRE DE AQUELLA DROGA QUE
POSEA UNA CONSTANTE DE AFINIDAD MENOR Y EN CONSECUENCIA
LLEGAR A NIVELES TXICOS

EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIN APARENTE DE UN FRMACO (VD)

AUNQUE NO ES UN VOLUMEN FISIOLGICO VERDADERO ES UN
PARMETRO FARMACOCINTICO IMPORTANTE QUE PERMITE SABER
LA CANTIDAD TOTAL DE FRMACO QUE HAY EN EL ORGANISMO EN
RELACIN CON SU CONCENTRACIN SANGUNEA.

A MEDIDA QUE DISMINUYE EL AGUA

CORPORAL AUMENTA EL PORCENTAJE
DE GRASA CORPORAL QUE EN EL
RECIN NACIDO ES DEL 12-15% DEL
PESO.

EL CONTENIDO DE GRASA AUMENTA

ENTRE LOS 5 Y LOS 10 AOS, PARA
LUEGO DISMINUIR AL LLEGAR A LOS 17
AOS.

EN NIAS AUMENTA AL LLEGAR A LA

PUBERTAD (13 AOS) Y POSEE
APROXIMADAMENTE EL DOBLE DE
GRASA CORPORAL EN COMPARACIN
CON LOS NIOS. DROGAS QUE SON
LIPOFLICAS COMO EL DIAZEPAM
TIENEN UN MAYOR VD EN NIOS CON
ALTA GRASA CORPORAL

LA CANTIDAD DE AGUA CORPORAL

TOTAL Y AGUA EXTRACELULAR ES
MAYOR EN EL RECIN NACIDO,
SOBRE TODO EN EL PRETRMINO.
LUEGO COMIENZA A DISMINUIR
PROGRESIVAMENTE Y AS VEMOS
QUE EL CONTENIDO DE AGUA
EXTRACELULAR ES DEL 65% EN EL
RECIN NACIDO PRETRMINO, 45%
EN EL RECIN NACIDO A TRMINO,
33% A LOS 3 MESES, 28% AL AO
DE VIDA Y 20% EN EL ADULTO.
ESTO DETERMINA UN MAYOR VD
PARA ANTIBITICOS DEL TIPO
AMINOGLICSIDO EN NIOS
(COMPARADOS CON ADULTOS).

Metabolismo
(biotransformacin):

Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos ms polares e
hidrosolubles (metabolitos), lo que facilita su eliminacin por los rones, bilis o pulmones.

La mayora de los frmacos se metabolizan en el hgado, aunque pueden hacerlo en otros rganos tales
como pulmones, rones, suprarrenales y piel. Por ello es importante conocer el grado de maduracin de la
funcin heptica y entender el metabolismo heptico de un frmaco.

La actividad metablica est en general reducida en el recin nacido.

Concretamente las reacciones de biotransformacin fase I estn reducidas en el recin nacido de trmino y
todava ms en el prematuro, no alcanzando los valores del adulto hasta los 2 a 3 aos de edad.

Las reacciones de hidroxilacin estn muy reducidas durante los primeros meses de edad mientras que las
de desalquilacin muestran un menor grado de reduccin en relacin a lo que sucede en el adulto. Las
reacciones en fase II (conjugaciones) tambin estn reducidas en el nio.

En general, la conjugacin con cido glucurnico no alcanza los valores del adulto hasta aproximadamente
los 24 a 30 meses de edadpor ello las drogas que necesitan este proceso tienden a acumularse en el
organismo.

El cloranfenicol administrado a las dosis habituales puede producir el sndrome gris, potencialmente mortal,
como consecuencia de su deficiente metabolizacin

Excrecin:

Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (molculas de la fraccin libre) o en

la mayora de los casos, como metabolitos activos o inactivos.

El rion, principal rgano excretor de frmacos inicia su maduracin durante el embarazo y

termina durante la primera infancia.

Las drogas se excretan por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa, siguiendo los
mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermediario. As, las drogas que
filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de reabsorcin tubular pasiva.

Dado que los mecanismos excretores renales no estn desarrollados por completo al nacer, ello
condiciona la farmacocintica de numerosas drogas

La filtracin glomerular de un frmaco depende de la unin a protenas plasmticas (slo la

fraccin libre puede filtrar), del flujo sanguneo renal y de la superficie de filtracin y dado que
estos factores se modifican con la maduracin, existen importantes diferencias interindividuales.

El recin nacido de menos de 34 semanas posee menos nefrones que el recin nacido a trmino,
la velocidad de filtracin y el flujo sanguneo renal recin alcanzan los valores del adulto a los 2
aos de vida.

Las drogas que se eliminan fundamentalmente por va renal (furosemida, aminoglucsidos,

vancomicina), presentan vida media muy prolongada en el recin nacido.

FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR

LA ABSORCIN DE DROGAS
FACTORES FISICOQUMICOS:

Peso molecular
pKa y grado de
ionizacin
Coeficiente de particin
lpido-agua
pH y permeabilidad de la
membrana en el
sitio de absorcin .
Tamao de las partculas

FACTORES FISIOLOGICOS

Superficie del rea de absorcin

Volumen de lquido en el sito de
administracin.
Presencia o ausencia de vas
metablicas y/o enzimas
necesarias para la bio
transformacin.
Determinantes del tiempo y
cantidad de absorcin
(vaciamiento gstrico, trnsito GI)
Flujo sanguneo
Afinidad de la droga por protenas
plasmticas o por los tejidos.
Patologas concomitantes.

Otras vas de absorcin:

Absorcin rectal:

LOS DATOS DISPONIBLES SOBRE LA ABSORCIN

RECTAL DE FRMACOS EN NIOS SON ESCASOS,
SIN EMBARGO SE HA PODIDO COMPROBAR QUE
UTILIZANDO UNA FORMULACIN ADECUADA,
ESTA VA PUEDE SER TAN EFICAZ COMO LA VA
ORAL (DIACEPAM, PARACETAMOL,) E INCLUSO
SUPERIOR (HIDRATO DE CLORAL).

SE ALCANZAN CONCENTRACIONES PLASMTICAS

MXIMAS SIMILARES A LAS OBTENIDAS POR VA
IV.

Absorcin
intramuscular:

LA VELOCIDAD Y LA CANTIDAD DE DROGA ABSORBIDA

POR VA IM PUEDE SER VARIABLE DURANTE LOS
PRIMEROS 15 DAS DE VIDA DEBIDO A:

1.MODIFICACIONES ADAPTATIVAS EN EL FLUJO

SANGUNEO LOCAL,

2.REDUCIDA MASA MUSCULAR ESQUELTICA

INSUFICIENTE CONTRACCIN MUSCULAR,

3.FRECUENTES ALTERACIONES PATOLGICAS EN ESTA

ETAPA COMO INSUFICIENCIA CIRCULATORIA Y/O
DISTRESS RESPIRATORIO.

Absorcin percutnea:

BSICAMENTE LA ABSORCIN PERCUTNEA DE UN

COMPUESTO DENTRO DE LA PIEL DEPENDE
DIRECTAMENTE DEL GRADO DE HIDRATACIN DE LA PIEL Y
DEL REA DE SUPERFICIE ABSORTIVA E INVERSAMENTE SE
RELACIONA CON EL GROSOR DEL ESTRATO CORNEO

LOS NEONATOS SOBRE TODO PRETRMINO POSEEN

ESCASAMENTE DESARROLLADO Y QUERATINIZADO EL
ESTRATO CORNEO Y EL REA DE SUPERFICIE CORPORAL
EN RELACIN AL PESO ES MUCHO MAYOR QUE EN EL
ADULTO, ADEMS POSEEN GRAN HIDRATACIN.

TERICAMENTE SI UN RN RECIBE LA MISMA DOSIS

PERCUTNEA DE UN COMPUESTO, LA BIODISPONIBILIDAD
SISTMICA POR KG DE PESO CORPORAL ES 2-3 VECES MS
GRANDE EN EL NEONATO.

Absorcin subcutnea:

SE DESCONOCEN LOS EFECTOS DE LA

MADURACIN SOBRE LA
FARMACOCINTICA DE FRMACOS POR
ESTA VA.

LA VA SUBCUTNEA SE UTILIZA EN
NIOS PARA LA ADMINISTRACIN DE
FRMACOS PARA CONTROLAR EL DOLOR
EN ENFERMEDADES TERMINALES.

Absorcin por va respiratoria:

EL ACCESO A LA CIRCULACIN ES RPIDO

DEBIDO A LA GRAN SUPERFICIE DE
ABSORCIN QUE OFRECEN LOS ALVOLOS Y
LA GRAN VASCULARIZACIN DEL SISTEMA.

EN RN Y NIOS PEQUEOS HOSPITALIZADOS

DEBIDO A INFECCIONES SEVERAS DEL
TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR
(NEUMONAS, BRONQUIOLITIS) POR VIRUS
SINCITIAL RESPIRATORIO.

DROGAS QUE DEMOSTRARON

EFECTIVA ABSORCIN SISTMICA
LUEGO DE ADMINISTRACIN I.M. EN
NEONATO

ANTIBACTERIANOS:
Amikacina, Ampicilina, Penicilina G benzatnica,
Carbenicilina, Ticarcilina, Oxacilina, Nafcilina,
Piperacilina, Cefazolina, Cefotaxima, Ceftriaxona,
Ceftazidima, Clindamicina, Gentamicina, Tobramicina,
Moxalactam
AGENTES ANTITUBERCULOSOS:
Isoniacida, Estreptomicina
ANTICONVULSIVANTES:
Diazepam, Fenobarbital

TRANQUILIZANTES MAYORES:
Clorpromazina, Prometazina.
DROGAS CARDIOVASCULARES:
Hidralazina, Procainamida
DIURTICOS:
Acetazolamida, Furosemida, Bumetanida
ENDOCRINOS:
ACTH, Cortisona, Desoxicortisona, Glucagon, Vasopresina.
OPICEOS:
Meperidina, morfina.
VITAMINAS:
KYD

Circunstancias patolgicas
que influyen en la absorcin:

LA HIPOXIA Y LA HIPOPERFUSIN
SANGUNEA EN LOS ESTADOS DE
SHOCK PUEDEN REDUCIR LA
ABSORCIN DE FRMACOS.

EN EL NIO MAYOR EL
HIPOTIROIDISMO AUMENTA LA
ABSORCIN DE LA RIBOFLAVINA Y EL
HIPERTIROIDISMO LA DISMINUYE.

FARMACODINAMIA

NO SE SABE CON EXACTITUD EL ESTADO DE LOS

RECEPTORES FARMACOLGICOS AL NACER.

EL CONOCIMIENTO DEL ESTADO DE MADURACIN DE LOS

RECEPTORES ADRENRGICOS EN ALGUNAS PATOLOGAS
PODRA TENER IMPORTANCIA EN TERAPUTICA.

POR EJEMPLO EN DIVERSAS AFECCIONES NEONATALES

QUE PRODUCEN UN ESTADO SEMEJANTE AL SHOCK ,
SIENDO IMPORTANTE CAUSA DE MORTALIDAD NEONATAL,
SE UTILIZAN EN GENERAL, EXPANSORES PLASMTICOS
PARA CONTRARRESTAR LA HIPOTENSIN QUE ACOMPAA
A ESTOS ESTADOS.

EXISTEN ALGUNAS DIFERENCIAS FRMACO

DINMICAS EN RELACIN A LA EDAD QUE AN NO
HAN SIDO ELUCIDADAS, SE OBSERVA
ESPECIALMENTE CON DROGAS QUE ACTAN
SOBRE EL SNC.

ES BIEN CONOCIDO EL EJEMPLO DE LA EXCITACIN

PRODUCIDA EN INFANTES POR LA ADMINISTRACIN
DE FENOBARBITAL; LO MISMO QUE EL CONTROL
DEL COMPORTAMIENTO HIPERKINTICO POR
ANFETAMINA O METILFENIDINATO EN NIOS CON
DISFUNCIN CEREBRAL MNIMA.

PAUTAS PARA DOSIFICACIN EN

PACIENTE PEDIATRICO

NO SE DEBEN DE BASAR EN LA EDAD, SON MUY

IMPRECISAS

SE DEBEN DE BASAR EN EL PESO O LA SUPERFICIE

CORPORAL DEL NIO.

EXISTEN VARIAS FRMULAS, NINGUNA

ENTERAMENTE SATISFACTORIA.

LA REFERENCIA DEL PESO ES TIL EN LOS PRIMEROS

AOS: EXPRESA EN DOSIS COMO MILIGRAMOS DE
MEDICAMENTO POR KG DE PESO (MG/KG)

DOSIS BASADA EN LA SUPERFICIE CORPORAL

(MG/M2) SE AJUSTA MS A LA ACTIVIDAD
METABLICA DEL ORGANISMO POR LO QUE
RESULTAS TIL DURANTE TODA LA EDAD
PEDITRICA

DOSIS= SUPERFICIE CORPORAL DEL NIO (M2) /

1.75 DOSIS DE ADULTO.

LA SUPERFICIE CORPORAL SE OBTIENE A PARTIR

DEL PESO Y TALLA MEDIANTE NORMOGRAMAS.

LOS RN PRESENTAN CARACTERSTICAS

FARMACOCINTICAS Y DINMICAS QUE LO
DIFIEREN DEL RESTO DE LA POBLACIN INFANTIL.

SE DEBE DE CONSIDERAR EN ELLOS ADEMS LA

EDAD GESTACIONAL Y POSTNATAL.

NO EXISTE UNA NORMA DE CONFIAR QUE CUBRA

ESTE PERIODO POR LO QUE EL ESPECIALISTA HA
DE VALORAR DE ACUERDO A SU CRITERIO,
EXPERIENCIA PERSONAL Y INFORMACIN
SUMINISTRADA EN LA LITERATURA DEL FRMACO

Intervalos de aplicacin

RN, MENORES DE 30 SEMANAS LA MEDICACIN

CADA 18-24 HORAS DURANTE LA PRIMERA
SEMANA DE VIDA.

RN, NACIDOS DE MENOS DE 37 SEMANAS

INTERVALOS DE 12 HORAS, Y DE 1-4 SEMANAS DE
VIDA CADA 8 HORAS.

RN, A TRMINO DURANTE LAS PRIMERAS 48

HORAS EL INTERVALO RECOMENDADO ES DE 12
HORAS, ENTRE EL DA 3 A 14 Y CASA 6 HORAS A
PARTIR DE LOS 14 DAS.

REFERENCIAS
-Melmon and Morelli's , Clinical Pharmacology,
Basic Principles in therapeutics.3a.edicin.
2010
-Nelson. Tratado de Pediatra, 14 edicin. Vol.
1. 2002.
-Yaffe S.J., Aranda J.V, Pediatric Pharmacology.
therapeutics Principles in Practice. 2a.
edicin. 1992.
-Goldman y Gilman, Las Bases Farmacolgicas
de la Teraputica. 12a. edicin. 2010.