CA DE MAMA FAMILIAR

CA DE MAMA - EPIDEMIOLOGIA

Entre as mulheres o cncer de mama

constitui
o
segundo
tipo
mais
frequente no mundo com 22% dos
novos casos por ano. (INCA, 2012)
A incidncia, no Brasil, em uma taxa
padronizada por idade pela populao
mundial de 46 para cada 100.000
mulheres.

CA DE MAMA - EPIDEMIOLOGIA

O prognstico pode ser positivo, se

diagnosticado e tratado oportunamente.
No mundo, a sobrevida mdia aps 5 anos
de 61 %, j no Brasil constitui 78%.
Em 2012, foram estimados 52.680 casos
novos de cncer da mama, com um risco
suposto de 52 casos a cada 100 mil
mulheres (MINISTRIO DA SADE, 2012).

FATORES DE RISCOS PARA CA DE

MAMA
Fatores de risco no
modificveis

Fatores de risco
modificveis

Gnero

Exposio radiao

Idade

Reproduo

Histria pessoal de CA de
mama

Aleitamento materno

Histria familiar de CA de
mama

Terapia de reposio
hormonal

Condies mamrias
proliferativas

Uso de contraceptivos
orais

Densidades mamrias

Atividades fsicas

Menstruao precoce

Uso de lcool

Menopausa tardia

Hbito de fumar

Modificado de: Leconte et al., 2012. Fibroadenoma: Can fine needle aspiration biopsy avoid
short term follow-up? Diagnostic and Interventional Imaging [93(10): 750-756].

CA DE MAMA FAMILIAR

O carcinoma de mama tem etiologia complexa onde a

susceptibilidade influenciada por fatores ambientais
e genticos (ELLSWORTH et al., 2010)
Entre 5 e 10% de todos os casos de cncer de mama
est relacionado herana de mutaes genticas,
tendo como caracterstica a instalao da doena em
mulheres jovens.

CA DE MAMA FAMILIAR
Os genes mais fortemente envolvidos com a
carcinognese desse subtipo de cncer de mama
so os BRCA1, BRCA2.
Entre 25-40% destes casos envolve herana de
uma cpia defeituosa do gene BRCA1 ou de
BRCA2, que predispe mulheres nestas famlias a
um risco de 50-80% de desenvolver cncer de
mama e um grau inferior ao cncer de ovrio
(HOLSTEGE et al.,2010; HAMILTON, 2009).

CA DE MAMA FAMILIAR
O gene BRCA1 um gene supressor de tumor
localizado no cromossomo 17. Ele tem a capacidade
de regular a resposta celular aos estrognios .
Os carcinomas resultantes da mutao em BRCA2
so mais frequentemente relacionados interao
estrgeno-receptor
invasivos,

so

histologicamente

menos
falando,

avanados
do

que

e
os

cnceres BRCA1.

(AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et.

CA DE MAMA FAMILIAR
Histrico familiar com:
1) parentes afetados em trs geraes sucessivas;
2) dois ou mais parentes de primeiro grau com
diagnstico da doena no perodo da pr-menopausa;
3) casos de cncer de mama bilateral e,
4)casos de cncer de mama em homens.

ocorrncia

de

pelo

menos

uma

dessas

caractersticas, num mesmo grupamento familial,

sugere a existncia de um componente gentico

hereditrio que (AMENDOLA,

predispe L.
C.
doena.
B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et. al. 2

EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
As prevalncias estimadas para portadores de
mutaes

em

BRCA1/2

so,

respectivamente,

0,11% e 0,12% na populao geral e entre 12,8% 16% em famlias de alto risco com trs ou mais
casos de cncer de mama ou ovrio.

(AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et. al. 2

EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR
Alm do cncer de mama, portadores de mutaes no
gene

BRCA1

tambm

so

susceptveis

ao

desenvolvimento de cncer de ovrio e prstata,

enquanto mutaes no gene BRCA2 elevam o risco
para cncer de mama em indivduos de ambos os
sexos, e em outros stios como ovrio, prstata,
pncreas, estmago e vias biliares.

(AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et. a

PATOLOGIA DO CNCER DE
MUTAES NOS GENES BRCA

MAMA

ASSOCIADA

O cncer de mama hereditrio possui achados

clnicos distintos:
- a idade de acometimento consideravelmente
precoce em relao ao cncer espordico;
- Maior prevalncia de bilateralidade;
- e a associao com outros tipos de tumor em
famlias afetadas, como cncer de ovrio e prstata.
Existem fortes evidncias sugerindo uma morfologia
especfica para tumores em portadoras de mutaes
nos genes BRCA.

(AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et. al

PATOLOGIA DO CNCER DE MAMA ASSOCIADA A MUTAES

NOS GENES BRCA

O cncer de mama hereditrio possui algumas

diferenas biolgicas interessantes quando
comparado ao cncer espordico.
Em portadoras de mutaes em BRCA1, uma grande
proporo dos tumores de alto grau histolgico,
tendem a ser aneuplides, a apresentar altas taxas de
clulas na fase S e em mitose e infiltrado linfocitrio.
Este

ltimo

medular,

achado

cuja

frequente

frequncia

est

no

carcinoma

aumentada

nos

carcinomas de origem hereditria.

(AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et. al.

PATOLOGIA DO CNCER DE MAMA ASSOCIADA A MUTAES

NOS GENES BRCA

(AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R., 2005, KUMAR et. al

PATOLOGIA DO CNCER DE MAMA ASSOCIADA A MUTAES

NOS GENES BRCA

A progresso dos tumores associada a BRCA1 difere

daquela encontrada nos casos espordicos em pelo menos
dois pontos:
1) Em portadores de mutao em BRCA1 existe uma relao entre
tamanho do tumor primrio e nmero de linfonodos axilares
comprometidos.
Tumores

maiores

associados

BRCA1

so

frequentemente

associados a linfonodos axilares negativos quando comparados a

tumores espordicos
ou em portadoras de mutao em BRCA2. O pior prognstico dos
tumores

relacionados

BRCA1

linfonodo

negativo

surpreendente, uma vez que tumores sem metstases axilares

so, geralmente, associados com

dromes de predisposio hereditria

cncer (SPHC)

SNDROMES FAMILIARES DE
CNCER
Embora a maioria das neoplasias seja resultado de
interaes complexas entre o componente gentico do
indivduo e o ambiente, um percentual de casos decorre
principalmente de alteraes herdadas que conferem
uma

maior

predisposio

ao

desenvolvimento

de

tumores.
Atualmente, estima-se que cerca de 5% a 10% de
muitos cnceres estejam associados predisposio
hereditria.
Considerando que no Brasil, de acordo com o Instituto
Nacional de Cncer (INCA), foram previstos 527.850
novos casos de cncer para 2012, podemos esperar

SNDROMES FAMILIARES DE CNCER

As

mutaes

predisposio

relacionadas
hereditria

ao

sndromes

cncer

de

envolvem

genes de alta penetrncia (ou seja, que conferem

uma elevada probabilidade de desenvolver cncer),
se manifestam em idade precoce e com padro
autossmico dominante (isto , mesmo que a outra
cpia

do

gene

seja

normal),

afetando

assim

geraes consecutivas de uma mesma famlia.

So mais de 70 sndromes hereditrias de cncer
descritas atualmente, e os avanos em gentica
molecular

tem

permitido

identificar

os

genes

SNDROMES FAMILIARES DE CNCER

No Brasil, ainda so insuficientes as aes governamentais
que visem a identificao, orientao e acompanhamento de
indivduos e famlias de alto risco para cncer hereditrio.
Algumas das sndromes de cncer hereditrio j foram
estudas no pas, como Retinoblastoma (BRAGGIO et al.,
2004), Cncer Colorretal Hereditrio No Poliposo (ROSSI et
al., 2002), Cncer de Mama e Ovrio Hereditrios (COSTA et
al., 2008; LOURENO et al., 2004), von Hippel Lindau (ROCHA
et al., 2003), e Li-Fraumeni (ACHATZ et al., 2007).

Importncia da Identificao de Pacientes com

Cncer Hereditrio
(1) indivduos afetados apresentam risco significativamente maior

para o desenvolvimento de vrios tumores em idade jovem;

(2) familiares de um afetado podem estar em risco, a maioria das
sndromes genticas de cncer autossmica dominante: 50%
dos pais, irmos e filhos do afetado podem ser igualmente
afetados;
(3) intervenes de reduo de risco esto disponveis;
(4) a identificao de portadores da uma mutao gentica
permite delinear objetivamente estratgias para reduo de
risco;
(5) a definio de que uma pessoa de famlia de risco no
portadora da mutao gentica, permite que este indivduo seja
liberado de rastreamento intensivo do cncer, desonerando o

A rede de sade atende as seguintes

sndromes:

(1)Sndrome de Cncer de Mama e Ovrio Hereditrios

(HBOC);
(2)Cncer Colorretal Hereditrio No Poliposo (HNPCC);
(3) Polipose Adenomatosa Familiar (FAP);
(4)Retinoblastoma (RB);
(5)Sndrome de Cncer de Mama e Colorretal Hereditrios
(HBCC);
(6)Sndrome de Li-Fraumeni (LF);
(7) Doena de von Hippel-Lindau (VHL);
8) Neoplasia Endcrina Mltipla tipo-2 (MEN2);
(9) Melanoma Familial (FAMMM) e
(10) Anemia de Fanconi.

Sndrome de predisposio hereditria ao cncer:

quando suspeitar ?
histria familiar positiva
idade precoce de aparecimento
tumores bilaterais em rgos duplos
> 1 tumor primrio em um paciente
aspecto multifocal do tumor
cncer em indivduo com anomalia congnitas e/ou do
desenvolvimento

Rastreamento do cncer
hereditrio

histria

importante

familiar
ferramenta

representa

mais

diagnstica

para

rastreamento populacional do cncer hereditrio.

Permite estratificar os indivduos / famlias em:

1. Risco alto
2. Risco moderado
3. Risco baixo

Como feito o diagnstico?

Avaliao

clnica

com

especialista

subsidirios

so

importantes

diagnsticas

nas

sndromes

exames

ferramentas
familiais

de

predisposio ao cncer..
Em muitas SPHC os principais genes responsveis
foram identificados, possibilitando a realizao de
teste gentico para a deteco de mutaes
germinativas nestes genes.
O teste gentico confirmatrio
Estes

testes

so

realizados

apenas

com

 Confirmada

suspeita

diagnstica

de

cncer

hereditrio, transmitir informaes que permitam ao

indivduo

em

processo

de

aconselhamento

compreender:
a) o diagnstico e o risco pessoal de desenvolvimento
de cncer;
b) o modo de herana envolvido e o risco de
recorrncia;
c) as opes disponveis de manejo e controle do risco
de ocorrncia;
d) facilitar as decises sobre a opo de manejo mais

 O paciente e sua famlia sero submetidos a

medidas preventivas e a protocolos para deteco
precoce do cncer, o que confere maiores chances
de sucesso no tratamento oncolgico.

Obrigada!

REFERNCIAS
AMENDOLA, L. C. B.; VIEIRA, R. A contribuio dos genes BRCA na predisposio
hereditria ao cncer de mama. Revista Brasileira de Cancerologia. n. 51, v. 4, p.
325-330, set. 2005. Disponvel em
<www.inca.gov.br/rbc/n_51/v04/pdf/revisao3.pdf>. Acesso em 24 de janeiro de
2014.
BARROS, A.C.S.D.; BARBOSA, E.M.; GEBRIM, L.H. Diagnstico e Tratamento do
Cncer de Mama, agosto 2001. Disponvel em
<http://www.febrasgo.org.br/arquivos/diretrizes/024.pdf>. Acesso 24 de janeiro de
2014
BILMORIA, M.M. The woman at increased risk for breast cancer:evaluation and
management strategies. Cancer 45:263-78. 1995.
BRASIL. Ministrioda Sade. Incidncia de cncer no Brasil. Instituto Nacional do
cncer Jos Alencar Gomes da Silva (INCA). Rio de Janeiro, 2011.
FUCIC, A.; GAMULIN, M.; FERENCIC, Z.; KATIC, J.; VON-KRAUSS, M.K.; BARTONOVA, A.;
MERLO, D.F. Environmental exposure to xenoestrogens and oestrogen related
cancers: reproductive system, breast, lung, kidney, pancreas, and brain.
Environmental Health, 11(1). 2012.
JOHNSON-THOMPSON, M.C. & GUTHRIE, J. Ongoin research to identify environmental
risk factors in breast carcinoma. Cancer; 88:1224-9. 2000.
RUDEL, A. et al. Environmental exposures and mammary gland development: state
of the science, public health implications, and research recommendations. Environ
Health Perspect 119(8):1053-1061. 2011.
ZHOU, Z. et. al. Regulation of estrogen receptor signaling in breast carcinogenesis
and breast cancer therapy. Cellular and Molecular Life Science.maio 2013.