Resistencia Antibioticos

Resistencia a Antibiticos
Mecanismos de resistencia
Resistencia
Resistencia intrnseca
i) la bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco del
antibitico.
ii) el antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
...es especie especfica y gnero especfica...
Resistencia adquirida
i) se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.
ii) o a la mutacin de algunos genes (generalmente genes de las protenas
blanco).
...es una propiedad especfica de cada cepa (no todas las bacterias son
transformables)...
Orgenes de la Resistencia Adquirida

Un antibitico es un metabolito producido por una bacteria o un hongo que a baja
concentracin puede inhibir el crecimiento de bacterias...
La mayora de los antibiticos utilizados derivan de compuestos producidos por
bacterias y hongos del suelo...
La flora microbiana del suelo desarroll mecanismos para defenderse de la actividad
de los antibiticos, es decir son mecanismos naturales, anteriores al uso clnico de los
antibiticos...
Las bacterias pueden transmitir estos
Los genes normales (house-
genes de defensa en forma horizontal

desde una cepa resistente a un cepa
sensible
keeping)de una bacteria pueden mutar,

haciendo que los antibiticos no puedan
actuar
Resistencia bacteriana
Depende de...
el agente antimicrobiano.
la bacteria
el mecanismo de resistencia
Se puede cuantificar como un valor de concentracin inhibitoria mnima
(CIM).
El valor de CIM puede aumentar entre 3 y 100 veces
Cuando la resistencia se adquiere por
Cuando la resistencia se aquiere por
mutacin la CIM aumenta de 3 a 5

veces.
transferencia horizontal de genes la CIM

aumenta por lo general entre 50 y 100
veces
Mecanismos de Resistencia
1. Modificacin qumica del antibitico...
2. Modificacin qumica de la molcula blanco...
3. Disminucin de la disponibilidad intracelular del antibitico...

3.1. Se impide la entrada
3.2. Aumenta el eflujo (salida)
4. Establecimiento de una ruta metablica alternativa...
a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasas
O
C
NH
CH3
CH3
COOH
Activa
O
C
NH
O C
H
CH3
CH3
COOH
Inactiva
-lactamasas...
i.) Existe un gran nmero de enzimas diferentes
ii.) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica
iii.) Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma
Gram ()
Periplasmticas
Constitutivas
Penicilinas = Cefalosporinas
Gram (+)
Extracelulares
Inducibles
Ms activas contra Penicilinas
que Cefalosporinas
Ampicilina
Inhibidores (competitivos) de -lactamasas
Ac. Clavulnico
Sulbactam
b. Inactivacin de Cloramfenicol (50S)
Cloranfenicol Acetil
Transferasa (CAT)
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
OH
OH
AcCoA
Cloranfenicol Acetilado no se une al

ribosoma...
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
OH
O CO CH3
AcCoA
Existen muchas CAT distintas,

probablemente de origen
independiente
O2N
NH CO CHCl2
CH CH CH2
O
O CO CH3
CO CH3
c. Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)
Hay 3 tipos de enzimas
modificacdoras de AG...
Ac
NH2
NH2
N-acetil transferasas (AcCoA)

O-adeniltransferasas (ATP)
O-fosfotransferasa (ATP)
OH O
O
CH2OH O
O
CH2NH2
OH
OH
OH
Ac: acetilacin
P: fosforilacin
Ade: adenilacin
NH2
OH
P
OH
Ade
c. Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)
La modificacin qumica generalmente limita el ingreso del antibitico. Estn
en el periplasma en bacterias Gram (-)
La presencia de los grupos OH o NH2 hacen que un determinado
aminoglicsido sea susceptible o no a modificacin por estas enzimas
Las enzimas modificadoras estn codificadas en plasmidios, transposones o
integrones
-lactmicos (pared):
Cambios (mutaciones) en las PBP (Penicillin Binding Proteins) disminuye la
afinidad. Ms comn en Gram +.
NO -lactmicos (pared):
Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-Dhidroxibutirato en la sntesis de PG.
Este cambio es reconocido por las enzimas de sntesis de PG...pero no por la
Vancomicina
Ampicilina
Vancomicina
Macrlidos (30S):
Eritromicina: una rRNAmetilasa introduce 2 grupos metilo en 2 adeninas del rRNA
de 23S de la subunidad mayor del ribosoma...no hay unin.
Rifampicina (sntesis de RNA):

Mutacin puntual en la subunidad de la RNA polimerasa
Quinolonas (sntesis de DNA, quimioterpicos):

Mutacin puntual en la subunidad A de la DNA girasa
Ac. Nalidxico
Eritromicina
3. Disminucin de la disponibilidad intracelular...
Las bacterias pueden...
i.) Disminuir la captacin por cambios en la permeabilidad. Ej. Modificacin
qumica de los aminoglicsidos
ii.) Mediante un mecanismo de transporte activo, expulsar al antibitico. Ej.
Tetraciclina...bombas de flujo inducibles...dependientes de energa. Presentes
en Gram (+) y Gram (-)
3. Disminucin de la disponibilidad intracelular...
Es un tipo de resistencia mediada por cambios en la molcula blanco.

En este caso cambian varias enzimas de la ruta metablica haciendo que
el antibitico no pueda actuar.
Ej.: Sulfas y Trimetoprim
Trimetoprim
Transferencia de vas completas...OPERONES
Estmulo
Plac
El opern lacZYA
lacI
lacZ
lacY
lacA
Transcripcin
mRNA
(policistrnico)
Traduccin
-galactosidasa Permeasa Metilasa
Resumen mecanismos de resistencia...
Bombas de
expulsin
Enzimas que
degradan el
antibitico
Enzimas que
modifican el
antibitico
Resumen transferencia horizontal de resistencia...

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Resistencia a Antibiticos

Orgenes de la Resistencia Adquirida

Las bacterias pueden transmitir estos

Los genes normales (house-

genes de defensa en forma horizontal

keeping)de una bacteria pueden mutar,

Cuando la resistencia se adquiere por

Cuando la resistencia se aquiere por

mutacin la CIM aumenta de 3 a 5

transferencia horizontal de genes la CIM

1. Modificacin qumica del antibitico...

2. Modificacin qumica de la molcula blanco...

3. Disminucin de la disponibilidad intracelular del antibitico...

Inhibidores (competitivos) de -lactamasas

Cloranfenicol Acetilado no se une al

Existen muchas CAT distintas,

N-acetil transferasas (AcCoA)

Rifampicina (sntesis de RNA):

Quinolonas (sntesis de DNA, quimioterpicos):

Es un tipo de resistencia mediada por cambios en la molcula blanco.

-galactosidasa Permeasa Metilasa

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