Ciclo de Krebs

Ciclo del cido Ctrico

Importancia

 El ciclo del cido ctrico (ciclo de Krebs, ciclo del cido

tricarboxlico) es una secuencia de reacciones en las
mitocondrias.

 El ciclo del cido ctrico es la va comn final para

la oxidacin de carbohidratos, lpidos y protenas.
Funcin fundamental en la gluconeognesis,
lipognesis e interconversin de aminocidos.

 Los defectos genticos de las enzimas del ciclo

del cido ctrico se relacionan con dao
neurolgico grave como resultado de alteracin
en la formacin de ATP en el sistema nervioso
central.

Proporcin de sustrato para

la cadena Respiratoria

 Reaccin entre acetilo de la acetil-CoA y el

oxalacetato, se forma un cido tricarboxlico de
seis carbonos, el citrato.
En las reacciones subsiguientes, se liberan dos
molculas de CO2, y se regenera el oxalacetato.

 Durante la oxidacin de acetil-CoA, las coenzimas

se reducen y despus se reoxidan en la cadena
respiratoria.
Las enzimas del ciclo del cido ctrico estn en la
matriz mitocondrial, libres o fijas a la membrana
mitocondrial interna y la membrana de las
crestas, donde tambin se encuentran las
enzimas y coenzimas de la cadena respiratoria.

Reacciones
LAS REACCIONES DEL CICLO DEL CIDO CITRICO LIBERAN
EQUIVALENTES REDUCTORES Y CO2

Requiere

Catalizada

Isomeriza
en 2 pasos
Enlace C-C entre C Acetil CoA y
C carbonilo oxalacetato

Cataliza la adicin
de agua
Unida a sup. Int. De la
membrana mitocondrial
int.

Deshidrogenacin

Deshidratacin
Rehidratacin

Deshidrogenacin
catalizada
Descarboxilacin
oxidativa

Descarboxilacin

Succinil- CoA sintetasa

Requiere una serie de cofactores

Permanece unido a
la enzima

 Veneno fluoroacetato
es txico: fluroacetilCoA se condesa con
oxoloacetato
para
formar
fluorocitrato,
que
inhibe
la
aconitasa
acumulacin
de
citrato.

Se
producen
3
molculas de NADH y
una de FADH2 x cada
molcula de acetilCoA en una vuelta.

Vitaminas
Su desempeo en funciones clave en el Ciclo de Krebs

4 de las vitaminas B son esenciales en el ciclo:

B2

Riboflavina, (FAD), cofactor succinato deshidrogenasa

B3

Niacina, (NAD), aceptor de electrn para isocitrato deshidrogenasa,

-cetoglutarato deshidrogenasa, y malato deshidrogenasa

B1

Tiamina, como difosfato de tiamina, la coenzima para la

descarboxilacin en la reaccin de -ce toglutarato deshidrogenasa,

B5

cido pantotnico, parte de la coenzima A, cofactor fijo para acetilCoA y succinil-CoA.

Funcin Crucial en el
Metabolismo
cido Ctrico en la Sntesis de cidos Grasos

 La acetil CoA es el principal sustrato para

la sntesis de cidos grasos.
La sntesis de cidos grasos es una va
citosolica.
La acetil-CoA se pone a disposicin en el
citosol a partir del citrato sintetizado en la
mitocondria.

 La acetil-CoA se pone a disposicin en el

citosol a partir del citrato sintetizado en la
mitocondria, el citrato solo se encuentra
disponible para el transporte hacia afuera
de la mitocondria cuando la aconitasa se
satura con su sustrato, y cuando el citrato
no puede canalizarse de manera directa.
Esto asegura que el citrato se use para la
sntesis solo cuando hay una cantidad
adecuada.

Funcin Crucial en el
Metabolismo
La regulacin del ciclo del cido ctrico depende
principalmente de un aporte de cofactores oxidados

CICLO DE
KREBS

Dependen del aporte de:

FOSFORILACION
OXIDATIVA

NAD
+
FAD+
ADP

CADENA DE
TRANSPORTE DE
ELECTRONES

ATP
*portadores de energa

Las hidrogenasas
son activadas por
Ca+

*sitios de
regulacin

Varias enzimas se encargan de la situacin

en cuanto a energa
Piruvato
deshidrogenasa
Isocitrato
deshidrogenasa
Alfa-cetroglutarato
deshidrogenasa
Malato deshidrogenasa

NADH

Succinato
deshidrogenasa

FADH2

Electrones
activados para
almacenar energa

Hay inhibicin alostrica

Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
-cetoglutarato deshidrogenasa
Succinato deshidrogenasa (inhibida por el oxaloacetato)

FOSFORILACIO
N OXIDATIVA

AT
P

Deficiencias
Deficiencias en el Ciclo de Krebs

 En la actualidad se ha demostrado que las

deficiencias de enzimas del ciclo del cido
ctrico
provocan
un
espectro
de
enfermedades en seres humanos como
enfermedades neurolgicas y cardacas.

Ejemplos: Deficiencia de
Succinato Deshidrogenasa
Provoca degeneracin tisular.
De manera similar, las mutaciones del gen que
codifica a la fumarasa causan una rara
encefalomiopata y otras alteraciones.

Ejemplos: Deficiencia de
Piruvato Deshidrogenasa
Es uno de los ms comunes trastornos neurodegenerativos
asociados con un metabolismo mitocondrial anormal.
El grupo de trastornos en esta patologa se denomina sndrome
de Leigh.
Los defectos de una de las muchas enzimas mitocondriales
involucradas en el metabolismo energtico pueden presentar
similar patologa cerebral.

Ejemplos: Deficiencia de
-cetoglutarato deshidrogenasa
Ocasiona enfermedades como el sndrome de Abboud, se
caracteriza por la presencia de diabetes mellitus, sordera, anemia.
Los nios exhiben una acidosis lctica con episodios agudos
durante el estrs emocional e infecciones asociadas, con una
elevada relacin lactato/piruvato.

En resumen
Via final para oxidacin de carbohidratos,
lipidos, y protenas
La Acetil-CoA reacciona con el oxalacetato
lo que forma citrato . Mediante una serie
de descarboxilaciones el citrato es
degradado. Despus se liberan
para
regenerar el oxalacetato

 Es la principal va para la formacin de

ATP.
El ciclo de Krebs es anfiblico, puesto que
adems de oxidacin , es importante el
suministro
de
carbono
para
la
gluconeognesis, sntesis de cidos grasos
y la interconversion de aminocidos.

Referencias
Murray, Bender, Botham, Kenelly, Rodwell, Weil,
Harper: Bioqumica Ilustrada, 28 ed., Ed. Mc
Graw Hill, 2010, Mxico.