You are on page 1of 47

UNIVERSIDAD NACIONAL DE

TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA
DISOLUCION DE MEDICAMENTOS
Mg. Rubn Jess Aro Daz

Disolucin?
Sustancia slida entra a formar parte de un
solvente para dar una solucin.
Disolucin de frmacos:
Principio activo debe disolverse antes de ser
absorbido.
Principio activo
Difusin

Disolucin

Absorcin

Benet:
.
Antes de cruzar una membrana biolgica, el
principio activo debe ser solubilizado en los
lquidos que baan la membrana.

Forma de
Desintegracin Grnulos Desagregacin Partculas
Dosificaci
o
Finas
n
Agregados
Slida
Disolucin
Menor

Disolucin
intermedia

Frmaco en
Solucin
(In vitro o in
vivo)

Absorcin
in vivo

Frmaco en la
Circulacin
Sistmica
BIOFARMACIA
AO
ACADMICO 2012

Disolucin
Mayor

Solubilidad:
Parmetro esttico

Velocidad de disolucin:
Parmetro dinmico: afinidad entre solido y
medio.

Disolucin de Paracetamol en agua en funcin del


tiempo

Teoras de la disolucin
La ecuacin de Noyes y Whitney, estudia la
velocidad de disolucin de una sustancia en un
disolvente.

Dnde:

dc/dt= velocidad de disolucin


K= constante de la velocidad de disolucin
A= superficie de intercambio entre el producto no disuelto
y el disolvente
Cs= Concentracin a saturacin
C= Cantidad de principio activo disuelto a tiempo T, en el
volumen total del disolvente.

La ecuacin de Noyes y Withney


demuestra que la velocidad de
disolucin
es
directamente
proporcional a la superficie especfica
del principio activo en contacto con el
disolvente.

Velocidad de disolucin depende de:


Superficie
expuesta,
velocidad
de
agitacin, T, estructura de la superficie y
el equipo de disolucin

Nernst y Brunner:
modifican la ecuacin de Noyes-Whitney
y aplican la Ley de difusin de Fick.

D= coeficiente de difusin
h = espesor de capa de difusin
V = volumen de medio de disolucin
Establecen la relacin entre la constante
de velocidad de disolucin y el coeficiente
de difusin

en trminos de masa de
slido

Variacin de masa de
slido
dM =
V = 4 N r2
V
dr
dM = 4 N r2 d
r
4 N r2 d r = D S / V h Cs dt
integran
1/3
1/3
do

Mo

M
t

=K

Ecuacin de HIXONCROWELL
o de la Raz Cbica

Hixon y Crowell:
Desarrollan la Ley de difusin con raz
cbica.-Est en funcin del rea
superficial y de la concentracin. La
agitacin afecta toda la superficie de
la partcula la cual se considera de
forma esfrica en todo el proceso de
disolucin.
M = peso inicial
k = constante
Aplicable a solidos
0

Sperandio y cols. (1948):


importancia de la velocidad de
disolucin en la disponibilidad
biolgica de los medicamentos.
La primera publicacin: EDWARDS
(1951): compara: velocidad de
disolucin.
Ejemplo:
accin analgsica de
aspirina en la formulacin podra
ser controlada mediante la vel. de
disolucin del frmaco en el
estmago y en el intestino.

PARROT y cols. (1955): importancia


del t. de disgregacin en el proceso de
liberacin
del
frmaco
en
el
organismo, pero ms importante es la
velocidad
de
disolucin
del
frmaco.
Campagna
y
cols.
(1963):
correlacin entre la velocidad de
disolucin de comp. de prednisona y
su absorcin.

ltimos aos:

HIGUCHI,
WURSTER,
NIEBERGALL, SCHWARTZ,
FINHOLT Y SOLVANG.

TAYLOR,
GIBALDI,

Estudios
de
disolucin
con
distintos frmacos e intentos de
dilucidar la cintica del proceso

Disolucin como factor limitativo de la absorcin

A.- Debe tratarse de F. de dosificacin


slidas o que liberen el frmaco al
estado slido.
B.- El frmaco debe ser poco soluble
en agua o estar formulado de tal
modo que tenga una disolucin
lenta

FINALIDAD DE LOS ENSAYOS DE DISOLUCIN


Estudio de disolucin del principio activo:
uno o varios medios. Alerta sobre posibles
problemas.
Estudio de disol. De diferentes F.F. con
mismo p.a.: Informar sobre influencia de
excipientes en el proceso de disol. del p.a.
Estudio de biodisponibilidad in vitro.
La FDA: bioequivalencia dos F.F. (por lo
menos el 60% del frmaco: solubilizado en
30 y por lo menos el 85%, en 1 hora)

Constituye un ensayo ms: control de


calidad. Confirma la bondad del proceso de
fabricacin y garantiza que no hay
diferencias entre lotes
Base para intentar establecer una buena
correlacin: veloc. de disolucin y de
absorcin.

MTODOS DE
DISOLUCIN

USP, edic 18 en 1970, incluy el


primer equipo de disolucin
oficial.

FACTORES A TENER EN CUENTA


MEDIO DE DISOLUCIN
TEMPERATURA
RECIPIENTE DE DISOLUCIN
SISTEMA DE AGITACIN

A.MEDIO DE DISOLUCIN: jugo gstrico. En los


inicios HCl 0,1N. La USP XXII (1990): especifica
dentro de la monografa, el medio a usar.

Ms usados: agua destilada, HCl diferentes


cc., soluciones Tamponadas (diferentes pHs),
sol. con otros componentes (enzimas,
tensioactivos, alcoholes diversos, etc.)
VOLUMEN:
solubilidad del frmaco en el lquido
seleccionado para el ensayo.

B.TEMPERATURA: 37 C (lmites de variacin muy


estrechos)

C. RECIPIENTE DE DISOLUCIN: desde


algunos mL a varios L. Frascos de fondo
redondo.
D. SISTEMA DE AGITACIN: varilla agitadora con
paletas conectada a un motor (velocidad
regular y adecuada). bombas peristlticas
(equipos automatizados).

Clasificacin de los mtodos de


disolucin
I. De
Mtodos
norea
oficiales:
A.acuerdo al
superficial:
a.- Constante (disol. intrnseca) : mg/cm2 x h-1

APARATO DE WOOD: VELOCIDAD DE DISOLUCION

b. Disminuye con el tiempo (disol.


Aparente) : masa/tiempo o h-1

(Levy y Hayes) : Mtodo del vaso.


Mtodo muy simple.
Este consta de un vaso de precipitados de 400 ml, que
contiene 250 ml de medio de disolucin a 37 g. Se
introduce en el medio de la masa lquida una barra
agitadora con 3 paletas de tefln, a una profundidad
de 27 mm, la cual se hace rotar a 59 r.p.m

B.- Grado de
agitacin:
a.- Sin agitacin: disolucin por conveccin
natural. (Fig.a,b,c)

b.- Con agitacin: disolucin por conveccin


forzada

C.- Concentracin de soluto


a.- Aumento gradual: non Sink: proceso de 1er
orden.
b.- Constante: Sink
AUTOMATIZACIN:
Tc. No invasivas o in situ (Steinberg y col.; Shah)
Tc. de muestreo discreto
Tc. de flujo contnuo (Shah: filtro rotatorio)

II. Mtodos oficiales:


USP XVIII NF XIII (1970) primer
mtodo.

1. Vaso
2.Eje motriz metlico
3.Canastillo
cilndrico acero
inoxidable, malla 40
4.Temperatura
370.05C
5.Bao
termoregulado

Vaso
Eje motriz metlico
Paleta metlica,
recubierta por un
polmero
fluorocarbonado
Temperatura 37
0.5C
Bao
termorregulado

Aparato 3: conjunto de vasos y tubos


reciprocantes

Aparato 4: Basado en la columna


de flujo contnuo
(LANGENBUCHER)

Celda de Flujo
Reservorio y bomba
para medio de
disolucin
Sistema de filtrado
incluido
Bao que mantiene
medio a 37 0.5 C

Aparato 5: modif. Aparato 2


(Sistemas transdrmicos)

Aparato 6: CILINDRO

Aparato 7: SOPORTE DE
OSCILACIN VERTICAL