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Hemoglobina y Mioglobina
Hemoprotenas
Son protenas conjugadas cuyo grupo prosttico es una porfirina
coordinada a un ion metlico. Suelen estar relacionadas con todos los
aspectos del metabolismo aerbico
- Transportadores de oxgeno como la hemoglobina y la mioglobina
- Clorofilas: porfirinas coordinadas a un ion Mg++
- Transportadores electrnicos como los citocromos
- Enzimas relacionadas con el transporte electrnico como la
citocromo oxidasa
- Enzimas relacionadas con el stress oxidativo, como las peroxidasas
- Coenzimas cobamdicas o corrinoides (vit. B12)
CH2
CH
H3 C
N
Fe++ N
HO
CH3
Hemo a:
citocromo oxidasa
CH3
O C
H
CH2
CH2
COO-
H3C
Cys 14 S CH2
CH2
N
CH3
Hemo c:
citocromo c
CH3
Fe++ N
CH2 CH2 COO-
H3C
CH2
CH2
COO-
Citocromo c
Met 80
Fe
Cys 14
Cys 17
His 18
Hemo c
CH2
CH
H3 C
R:
CH3
en clorofila a
N
CHO en clorofila b
N
R
++
Fe
Mg++
N
O
O
CH3
O C
O
Clorofilas
CH2 CH3
C
O
CH3
Bacterioclorofila
Transporte en sangre de O2
1 L de sangre arterial desprende 200 mL de O2 STP. Dada su poca
solubilidad, es de suponer que la mayora circula en forma de alguna
combinacin qumica.
En efecto, el oxgeno circula en combinacin con la hemoglobina,
presente a la concentracin de 145 g/L en sangre, toda ella en el
interior del hemate (eritrocito, gbulo rojo), a su vez en cantidad
de unos 5 x 106 por l.
El peso molecular de la hemoglobina es de 64000 (2.2 mmoles.L-1);
los 200 mL de O2 suponen 8.8 mmoles.L-1; por tanto, el transporte
se hace en razn de 8.8/2.2 = 4 moles de oxgeno por mol de hemoglobina.
CH2
CH
H 3C
H2C CH
N
CH3
CH3
Fe++ N
CH2 CH2 COO-
H 3C
CH2
CH2
COO-
Grupo Hemo b:
Protoporfirina IX + Fe
Hlice F
Entorno del
grupo hemo
en la
mioglobina
Fe++
His 93
Hlice E
Oxihemoglobina
V-LSPADKTNVKAAWGKVGAHAGEYGAEALERMFLSFPTTKTYFPHF-DLSH-----GSA 53
VHLTPEEKSAVTALWGKV--NVDEVGGEALGRLLVVYPWTQRFFESFGDLSTPDAVMGNP 58
-GLSDGEWQLVLNVWGKVEADIPGHGQEVLIRLFKGHPETLEKFDKFKHLKSEDEMKASE 59
*: :
*
**** .
* *.* *:: .* *
* * .*.
..
Cadena
Cadena
Mioglobina
QVKGHGKKVADALTNAVAHVDDMPNALSALSDLHAHKLRVDPVNFKLLSHCLLVTLAAHL 113
KVKAHGKKVLGAFSDGLAHLDNLKGTFATLSELHCDKLHVDPENFRLLGNVLVCVLAHHF 118
DLKKHGATVLTALGGILKKKGHHEAEIKPLAQSHATKHKIPVKYLEFISECIIQVLQSKH 119
.:* ** .* *: . : : ..
: .*:: *. * ::
:.::.. :: .* :
Cadena
Cadena
Mioglobina
PAEFTPAVHASLDKFLASVSTVLTSKYR------ 141
GKEFTPPVQAAYQKVVAGVANALAHKYH------ 146
PGDFGADAQGAMNKALELFRKDMASNYKELGFQG 153
:* . .:.: :* : . . :: :*:
Hlice C
C
Hlice F
Hlice D
l
H
H
eG
lic
ce
E
e
ic
N
ce
i
l
Hlice B
Subunidad
Subunidad
Mioglobina
Situacin del
grupo hemo
1
1
Hemoglobina A1
(forma T, desoxi-)
Hemoglobina A1
(forma R, oxi-)
Hlice F
His 87
His 92
Entorno del
grupo hemo en la
desoxihemoglobina
Hlice E
Entorno del
grupo hemo en la
oxihemoglobina
O2
Hlice F
His 87
His 92
Hlice E
Mioglobina
Saturacin de O2, %
80
60
40
Hemoglobina
20
0
0
20
40
60
PO2, mmHg
80
100
100
Vol., Mb
Saturacin de O2, %
80
Vol., Hb
60
40
20
0
0
20
40
60
PO2, mmHg
80
100
Concepto de P50
100
Saturacin de O2, %
80
60
40
20
0
0
20
P50 Mb
40
P50 Hb
60
PO2, mmHg
80
100
pH 7.0
Saturacin de O2, %
80
pH 7.4
60
pH 6.6
40
20
0
0
20
40
60
PO2, mmHg
80
100
Saturacin de O2, %
80
60 mmHg
40 mmHg
60
80 mmHg
40
20
0
0
20
40
60
PO2, mm Hg
80
100
Saturacin de O2, %
80
0
60
0.1 mM
1 mM
40
20
0
0
20
40
60
PO2, mmHg
80
100
Modelo MWC
Forma R, oxis
s s
s s
s
s s
s s
i
i
i
Forma T, desoxi-
i
i
Contacto , desoxihemoglobina
Arg 141
C
H 2N
(CH2)3
C NH2+
NH
COO-
H3 N
H 3N C
(CH2)4
Val 1
Lys 127
Contacto
Arg 141 (C-t)
Asp 126
Arg 141 (C-t)
Asp 126
Lys 127
Lys 127
Desoxi-
Oxi-
Contacto , desoxihemoglobina
H2N
Arg 92
C
Lys 40
(CH2)3
C NH2+
NH
(CH2)4 NH3+
OOC CH2
OOC
CH CH2
CH2 C Glu 43
HN
NH
Contacto
His 146 (C-t)
Glu 43
Arg 92
Desoxi-
Lys 40
Glu 43
Arg 92
Oxi-
Contacto
Asp 99
Asp 99
Tyr 42
Forma T, desoxi-
Tyr 42
Forma R, oxi-
Contacto , desoxihemoglobina
Asp 94
-
C CH2 COO
HN
NH
CH2 C
His 146
Contacto
His 2
His 2
His 143
Val 1
Val 1
His 143
Lys 82
Lys 82
Lys 82
Val 1
His 143
Lys 82
His 143
Val 1
His 2
2,3-BPG
Forma T, desoxi-
His 2
Forma R, oxi-
Forma T, desoxiHb
Forma R, oxiHb
Movimiento del
ion Fe++ en la
oxigenacin de la
hemoglobina
Inmunoglobulinas
Llamamos antgeno a la molcula que, introducida en un organismo, produce una respuesta inmune, sea humoral o celular.
En la inmunidad humoral, el antgeno se une especficamente a
un linfocito B que produce un anticuerpo complementario. Este
linfocito se multiplica (clon celular) y se transforma en clula
plasmtica o plasmocito, que es la clula encargada de la
produccin de anticuerpos.
Cada linfocito B produce un solo y nico tipo de anticuerpo. Por
esa razn, los anticuerpos obtenidos de un nico clon de
linfocitos B reciben el nombre de anticuerpos monoclonales.
Porter, 1959:
El tratamiento con papana escinde la molcula de
inmunoglobulina (Ig) en tres fragmentos, dos de ellos
idnticos: dos Fab y un Fc
Fab: Antigen Binding (fijador de antgeno)
Fc: Crystallizable (cristalizable)
Edelman, 1959:
El tratamiento con mercaptoetanol y guanidina 8M, seguido
de cromatografa, disocia la Ig en dos componentes de pesos
moleculares 50 kDa (H, de heavy, pesado) y 25 kDa (L, de
light, ligero). Como el peso molecular de la Ig nativa es de
150 kDa, se deduce que su estructura es H2L2
Cadena pesada o H:
VL
Cadena ligera o L:
CL
C
CH3
CH2
CH3
CH2
C
Puente disulfuro
Inmunoglobulinas
L
N
VH
1
CH
CH
1
CL
VH
VL
N
N
Cadenas ligeras
212 aminocidos
2 dominios:
VL, N-t (108aa)
CL, C-t (104 aa)
Cadenas pesadas
Variable; 450 aminocidos en IgG
Cuatro o cinco dominios:
VH, N-t (108 aa)
CH1, CH2, CH3 (y CH4)
En los dominios constantes hay posibilidad de
variaciones alotpicas (uno o dos aminocidos solamente)
N
1
30
50
60
93
N
35
87
105
Dominio de
Inmunoglobulina
Cadena ligera, L
C
N
CL
VL
VH
Cadena pesada, H
C
CH1
CH3
Oligosacrido
CH2
L
Cys H128
Fab
Inmunoglobulina G
H1
H2
Oligosacrido
L1
Fab
L2
Fc
Inmunoglobulina G
Inmunoglobulina A
Inmunoglobulina M
Inmunoglobulina D
Inmunoglobulina E
- La ms minoritaria
- Cinco dominios en la cadena H
- Membrana de mastocitos y basfilos
- Relacionada con inmunidad a parsitos helmnticos
- Relacionada con fenmenos de hipersensibilidad
(alergia) inmediata: fiebre del heno, asma.
- Alto contenido en carbohidrato