ANTICOAGULANTES E ANTITROMBCITOS

Universidade Federal Fluminense

Departamento de Tecnologia Farmacutica
Qumica Medicinal
Professora: Luiza R. S. Dias
Alunas: Joyce Santos, Letcia Castro, Mayara Lara e Thain Apparicio
Niteri, Junho de 2015

INTRODUO
Hemostasia
Hemostasia a cessao da perda sangunea a partir de um vaso danificado. Inicialmente as
plaquetas aderem as macromolculas nas regies subendoteliais do vaso sanguneo danificado
para, em seguida, agregar-se, formando um tampo. As plaquetas estimulam a ativao local dos
fatores plasmticos da coagulao, levando a formao do cogulo de fibrina que refora a
agregao plaquetria. medida que ocorre a cicatrizao da ferida, o agregado plaquetrio e o
cogulo de fibrina so degradados.
Fases: Constrio do vaso lesado, formao do trombo plaquetrio, formao do cogulo de
fibrina (coagulao), seguida pela dissoluo do cogulo (fibrinlise).

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

A trombose descreve um estado patolgico em que ocorre ativao inapropriada dos processos
hemostticos normais;
Resulta da influncia combinada do bloqueio do fluxo sanguneo; da hipercoaguabilidade do
sangue; e da leso da parede vascular;

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

 Os diferentes estgios da trombose constituem alvos para os agentes antiplaquetrios,

anticoagulantes e agentes trombolticos;
Os agentes antiplaquetrios interferem na aderncia plaquetria, na reao de liberao das
plaquetas e na agregao plaquetria; Os anticoagulantes esto primariamente dirigidos
contra fatores da coagulao plasmticos e interrompem a cascata da coagulao atravs da
inibio de intermedirios essenciais. Aps o estabelecimento de um cogulo de fibrina, os
agentes trombolticos medeiam a dissoluo do cogulo.

GOLAN, D. E. Princpios de farmacologia: A base fisiopatolgica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 952p.

Anticoagulantes

Agentes Trombolticos
Estreptoquinase Protena bacteriana;
Ativador do plasminognio tecidual (t-PA) recombinante (Alteplase);
Tenecteplase e Reteplase.

CHAVES, D.S.A. et al. Metablitos secundrios de origem vegetal: uma fonte potencial de frmacos antitrombticos. Qum. Novavol.33no.1.So Paulo,2010.

CASCATA DE COAGULAO
Via intrnseca:
Todos os componentes
esto presentes no
sangue.

H.P Rang, M.M Dale. et al. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

MECANISMO DE AO

H.P Rang, M.M Dale. et al. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 306p.

SILVA, M. C. et al. Estado da arte na teraputica anticoagulante: Novas abordagens. Acta Portuguesa Farmacutica, vol 2, n2, 5-16.

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/

ATIVIDADE
A forma mais proveitosa para a descoberta de novos frmacos comear com frmacos j
existentes . (James Black)
Objetivos:
Simplificao Molecular;
Composio bem definida;
Menos efeitos secundrios;
Sntese eficaz.

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PLANEJAMENTO E RELAO
ESTRUTURA/ATIVIDADE
HEPARINA
Descoberta por Howell e denominada heparina pela sua abundncia no fgado;

um glicosaminoglicano sintetizada a partir de precursores de UDP - acares, como um

polmero de resduos alternados do cido D-glicurnico e N-acetil-D-glicosamina. O glicosamino
modificado levando a uma variedade de estruturas de oligossacardeos.
A presena de alguns dos grupos sulfatos so necessrios a ligao trombina.

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

PLANEJAMENTO E RELAO
ESTRUTURA/ATIVIDADE
HEPARINA
O elevado nmero de cargas negativas conferidas principalmente pelos grupos sulfatos conduz a
interao da heparina com um elevado nmero de protenas fisiologicamente importantes;
Diminudo com as heparinas de baixo peso molecular (HBPM);
Caractersticas estruturais: grupos sulfatos, ser uma molcula pequena com menos cargas
negativas e com carter mais hidrofbico e possuir uma poro glicosdica.

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

PLANEJAMENTO E RELAO
ESTRUTURA/ATIVIDADE

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/

ATIVIDADE
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K

1924 - Relato de distrbio hemorrgico no gado, decorrente da forragem de trevo doce estragada;
Causa: reduo txica da protrombina plasmtica;

1939 - Campbell e Link identificaram o agente hemorrgico (bis-hidroxicumarina);

1948 - Introduo de um congnere sinttico como veneno para rato;

1951 - Aps tentativa de suicdio sem sucesso com a Warfarina, esta foi testada e reconhecida
como anticoagulante.

Goodman & Gilman: As bases farmacolgicas da teraputica. 10. ed. Rio de Janeiro: Mc Graw Hill, 2005. 1141-1158p

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/

ATIVIDADE
ANTAGONISTAS DA VITAMINA K
Sintetizados a partir da 4-hidroxicumarina -> Amplamente utilizados;

O resduo 4-hidroxicumarina, com um substituto de carbono no polar na

posio 3, constitui a exigncia estrutural mnima para a atividade;

So fracamente cidos pela presena do substituinte hidroxila na posio

4. O que permite preparao de sais de sdio solveis em gua para
preparaes comerciais;
Os preparados comerciais consistem em misturas racmicas;
Os enantimeros diferem na sua potncia anticoagulante, metabolismo,
na eliminao e na interao com alguns frmacos.

LEMKE, Thomas L.; WILLIAMS, David A. Foyes principles of medicinal chemistry. 6th. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, c2008. 1377.

LEMKE, Thomas L.; WILLIAMS, David A. Foyes principles of medicinal chemistry. 6th. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, c2008. 1377.

CONCLUSO
Heparina apresenta um papel central na busca de novos frmacos anticoagulantes;
HBPM e Fondaparinux;
Heparina totalmente sinttica;
Oralmente ativa;
Molculas polissulfatadas;
Antagonistas da Vitamina K
Vantagem: administrao oral;
Desvantagem: incio de ao lento; Interao com medicamentos e alimentos;
Necessidade de se desenvolver novos anticoagulantes orais.