NUCLETIDOS Y ACIDOS

NUCLEICOS
Blgo. Armando Martn
Eneque Puicn
Departamento Acadmico de
Ciencias Ambientales - UNAS

CIDO NUCLEICO
El nucletido, es el componente bsico
estructural de los cidos nucleicos y estos estn
formados por tres componentes:
a) una base nitrogenada,
b) una pentosa
c) un fosfato.
Un nucletido sin el grupo fosfato se denomina
nuclesido.
Los cidos nucleicos son polmeros e nucletidos
unidos por enlaces fosfodistes entre el grupo 5
-hidroxilo de una pentosa y el grupo 3-hdrxilo
del siguiente nucletido.

COMPONENTES DE UN CIDO
NUCLEICO
El nucletido, es el componente
bsico estructural de los cidos
nucleicos y estos estn formados por
tres componentes:
a) una base nitrogenada,
b) una pentosa
c) un fosfato.
Un nucletido sin el grupo fosfato se
denomina nuclesido.

COMPONENTES DE UN CIDO
NUCLEICO

BASES NITROGENADAS

PROPIEDADES FISICOQUMICAS DE LAS BASES

NITROGENADAS

Existencia de dipolos
Hidrofobicidad
Disposicin coplanar de los enlaces
de cada anillo (C-N y C-C)
Tautomera o isomera dinmica.
Carcter bsico
Absorcin de la luz en el ultravioleta

OTRAS BASES DE INTERS

BIOLGICO Y CLNICO

Las bases nitrogenadas tienen poco

inters bioqumico como sustancias
libres, salvo en las vas biosintticas y
degradativas de los cidos nucleicos,
por ejemplo el cido rico, que es un
derivado prico que constituye el
producto final de la degradacin de
purinas.
En los vegetales encontramos a la
cafeina y teofilina.

OTRAS BASES DE INTERS

BIOLGICO Y CLNICO
Las aplicaciones especficas mdicas usadas en la
quimioterapia de cncer y SIDA y como supresores
de la respuesta inmunitaria durante trasplante de
rganos; para la cual se usa anlogos de purina y
pirimidina sintticos que contienen halgenos,
tioles o tomos de nitrgeno adicionales.
Anlogos sintticos, terapia antiviral
Aciclovir (9-(2-hidroximetil)guanina
Ganciclovir (9-(1,3-dihidroxi-2-proposimetil)
guanina
Antitumorales sintticos
5-fluorouracilo

NUCLESIDOS

NUCLESIDOS

NUCLESIDOS

NUCLETIDOS

NUCLETIDOS

FUNCIONES DE LOS NUCLETIDOS

Adems de servir como precursores de cidos
nucleicos, los nucletidos purina y pirimidina
participan en funciones metablicas tan diversas
como el metabolismo de energa, la sntesis de
protenas, la regulacin de la actividad enzimtica y
la transduccin de seal.
Compuestos ricos en energa que participan en
intercambios energticos, son monedas
energticas: ATP, ADP.
Actan como seales qumicas: AMPc y GMPc
Componentes estructurales de cofactores e
intermediarios metablicos: NAD+
Constituyentes de los cidos nucleicos: ADN y ARN

NIVELES ESTRUCTURALES DE LOS

CIDOS NUCLEICOS
Estructura primaria.
Polmero lineal formado por la unin de numerosos
nucletidos mediante enlaces fosfodister.
Estructura secundaria
Disposicin espacial relativa de los nucletidos que se
encuentran prximos en la secuencia.
DNADoble cadena polinucleotdicas
RNA- protuberancias, bucles y horquillas en determinadas
regiones de la molcula.
Estructuras de orden superior
Todas aquellas de orden superior a los niveles primario y
secundario.
DNA Resultantes del superenrollamiento y de la asociacin
con protenas bsicas (cromatina, cromosomas).
RNA Plegamiento tridimensional definido (tRNA).

ESTRUCTURA PRIMARIA

ESTRUCTURA PRIMARIA

ESTRUCTURA SECUNDARIA
Watson y Crick elaboraron el modelo de doble
hlice.
DNA-B: Doble hlice
Cada una de las hebras es un polinucletido
entrelazado con el otro en sentido antiparalelo.
El eje ribosa fosfato se sita hacia el exterior de la
doble hlice, en contacto con el solvente.
Las bases nitrogenadas se sitan, apiladas, en planos
aproximadamente perpendiculares al eje de la doble
hlice, hacia el interior de la estructura, en un entorno
hidrofbico.

ADN: GENERALIDADES
Almacena y transmite informacin
gentica sobre la naturaleza qumica de
una generacin a otra.
La informacin gentica est
programada en una secuencia de
nucletidos.
El genma human contiene 3 x 10 9
pares de bases de nucletidos (Human
Genome Proyect).
En 1994 se completa el mapeo gentico
humano y en el 2003 se completa la
secuencia del primer genoma humano.

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA

Replicacin
del ARN

Replicacin
de la proteina

Replicacin
del ADN

AD
N

AR
N

Trascripcin Reversa

PROTEINA

DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGA

El ADN es el portador del

mensaje gentico.
El ARN transcribe el mensaje
gentico presente en el ADN y
traduce esta informacin en
protenas.
Las protenas son las molculas
que finalmente ejecutarn las
"instrucciones" codificadas en
los cidos nucleicos.

ESTRUCTURA SECUNDARIA: ADN-B

Presenta complementaridad de las bases
nitrogenadas.
Antiparalelismo de las hebras.
Polianin

ADN-B: POLIANION

TIPOS DE ADN

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
El almacenamiento de la informacin a
largo plazo sin que sufra alteraciones es
tan importante para la clula, que incluso
reacciones muy lentas que alteren la
estructura del ADN, pueden tener
significados fisiolgicos. Procesos tales
como la carcinognesis y el envejecimiento
pueden estar ntimamente ligados a la
lenta acumulacin de alteraciones
irreversibles en el ADN.
Acntinuacin describiremos propiedades
qumicas del ADN.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
El ADN y el ARN de doble hlice puede
desnaturalizarse. Por efecto de valores extremos
de pH y el calor (cada especie de ADN tiene una T
de desnaturalizacin caracterstica). La rotura de los
enlaces de H entre los pares de bases y del
apilamiento
de
las
bases
provoca
el
desenrollamiento de la doble hlice, dando lugar a
dos hebras sencillas completamente separadas una
de otra en toda o parte de su extensin
(desnaturalizacin parcial). La desnaturalizacin no
rompe ningn enlace covalente del ADN. Los
segmentos desenrollados de las dos hebras vuelven
a enrollarse espontneamenteestn completamente
o a hibridar, para restablecer el duplex intacto.

HIBRIDACIN
DESANATURALIZACIN

ADN parcialmente desnaturalizado

Separacin de las hebras

Asociacin de las hebras

por apareamiento de
bases

Hebras separadas de ADN

en ovillo estadstico

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEEICOS
Los cidos nucleicos de especies
diferentes
pueden
formar
hbridos. Los ADN de cadena sencilla
de dos especies desnaturalizados
pueden formar dplex hbridos, cuyo
grado de hibridacin depende del
grado de similitud de las secuencias.
La hibridacin es la base de
importantes tcnicas para el estudio y
aislamiento de hgenes especficos y
ARN.

Mezcla y enfriamiento

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS

Los
nucletidos
y
los
cidos
nucleicos
experimentan transformaciones no enzimticas.
Las purinas y las pirimidinas, junto con los nucletidos
de los que forman parte, experimentan una serie de
alteraciones
espontneas
de
sus
estructura
covalente. Estas reacciones son normalmente muy
lentas, pero resultan fisiolgicamente significativas a
causa de la muy baja tolerancia de la clula a
alteraciones de su informacin gentica. Las
alteraciones en la estructura del ADN que dan lugar a
cambios permanentes en la informacin gentica
codificada por la molcula se denomina mutaciones.
Hay muchas pruebas de una estrecha relacin entre
acumulacin de mutaciones y los procesos de
envejecimiento y el cncer en un organismo.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
Los nucletidos y los cidos nucleicos
experimentan
transformaciones
no
enzimticas. Reacciones espontneas, tales
como la desaminacin de ciertas bases, la
hidrlisis
de
los
enlaces
base-azcar
Nglucosdicos, la formacin de dmeros de pirimidina
inducida por radiacin y el dao oxidativo, ocurren
muy lentamente; sin embargo, son importantes
por la baja tolerancia de las clulas a los cambios
en el material gentico.
Varias bases nucleotdicas sufren prdidas
espontneas de sus grupos
amino exocclicos
(desaminacin).

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS

Los nucletidos y los cidos nucleicos

transformaciones no enzimticas.

experimentan

Otra reaccin importante es la despurinacin, en la cual

los desoxirribonucletidos es la hidrlisis del enlace N-Bglucosdico entre la base y la pentosa, que produce una lesin
denominada sitio AP (apurnico, apirimidnico) o absico.
Otras reacciones estn favorecidas por ciertos tipos de
radiacin. La luz UV puede inducir la condensacin de dos
grupos etileno para formar un anillo de ciclobutano. Las
radiaciones ionizantes (rayos X y rayos gamma) pueden
provocar la abertura de los anillos y la fragmentacin de las
bases, as como roturas en el esqueleto covalente de los
cidos nucleicos.Todas las formas de vida estn expuestas a
la accin de radiacciones de alta energa, capaces de
provocar cambios qumicos en el ADN.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS

Los rayos X utilizados en exmenes

mdicos o dentales o en radioterapia
en el tratamiento del cncer y otras
enfermedades son otra forma de
radiacin ionizante. Se estima que los
UV y las radiaciones ionizantes son
responsables de aproximadamente el
10% del total de lesiones en la
estructura del ADN causados por
agentes medioambientales.

 Formaci
n de
dmeros
de
pirimidin
a
inducida
por la
luz UV.

La formacin
de un
dmero de
pirimidina de
ciclobutano
provoca una
curva o codo
en el ADN

CODO

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
El ADN tambin puede sufrir daos causados
por reactivos qumicos introducidos en el
medio ambiente por la actividad industrial.
Estos productos pueden no ser peligrosos en
s mismo, pero su metabolizacin por las
clulas pueden convertirlos en productos que
s lo sean. Hay dos clases principales de este
tipo de agentes:
Agentes desaminantes, en particular el cido
nitroso (HNO2) o compuestos que pueden dar
lugar a la formacin metablica de cido
nitroso o nitritos, y
Agentes alquilantes.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
El cido nitroso, formado a partir de
precursores orgnicos tales como nitrosaminas
y sales de nitritos y nitrato, es un reactivo que
acelera poderosamente la desaminacin de las
bases. El bisulfito tienen efectos similares.
Ambos
compuestos
se
usan
como
conservantes en alimentos preparados para
evitar el crecimiento de bacterias txicas.
Parece ser que su utilizacin no aumenta
significativamente el riesgo de cncer, probablemente
porque las cantidades empleadas son pequeas y su
efecto sobre el ADN resulta despreciable.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS

Los
agentes
alquilantes
pueden
alterar
ciertas bases del
ADN.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
La causa principal de alteraciones
mutagnicas en el ADN son los
procesos oxidativos. Las especie que
contienen oxgeno reactivo, tales como
el perxido de hidrgeno, los radicales
superxidos, aparecen durante la
irradiacin
o
como
producto
secundarios del metabolismo aerbico.
Muchos
compuestos
cancergenos
presentes en la comida, el agua o el
aire ejercen sus efectos a travs de la
modificacin de las bases del ADN.

QUMICA DE LOS CIDOS

NUCLEICOS
* Es posible determinar la secuencia
de largas cadenas de ADN.
Se puede determinar la secuencia del
ADN y se pueden sintetizar polmeros de
ADN mediante determinada protocolos
simples automatizados que incorporan
mtodos qumicos y enzimticos.

TECNOLOGA DE LA INFORMACIN
BASADA EN EL ADN
La clonacin del ADN y la ingeniera
gentica equieren el corte del ADN y el
ensamblado de segmentos de ADN en
nuevas combinaciones: ADN recombinante.
A clonacin incluye el corte del ADN en
fragmentos mediante enzimas; la seleccin
y posible modificacin del fragmento
deseado; la insercin del fragmento del
ADN en un vector de clonacin adecuado;
la treansferencia del vector con el inserto
de ADN a una clula husped para su
replicacin y la seleccin de las clulas que
contengan el fragmento de ADN.

CROMATINA Y CROMOSOMAS

ARN
Desempea muchas funciones (actividad enzimtica: ribozimas)
En la expresin gnica acta de intermediario en la conversin de la
informacin codificada en el ADN en la secuencia de aa de las
protenas funcionales.
En la clula se encuentran varas clases de ARN, que cubren una
amplia variedad de funciones.
ARN ribosmico (ARNr) son componentes de los ribosomas,
complejos que llevan a cabo las sntesis de protenas.
ARN mensajero (ARNm) actan de intermediario, transportando la
informacin desde un gen o unos pocos genes hasta el ribosoma,
donde se sintetizan las protenas; donde los mensajeros actan de
molde para especficar las secuencias de aa de las cadenas
polipptidicas.
ARN de transferencia (ARNt) son molculas adaptadoras que
traducen con fidelidad la infomacin contenida en el ARNma
secuencias especficas de aminocidos.
Adems de estas clases rpincipales, existen una amplia varedad de
ARN que desempean funciones especficas.

ARN
El proceso deformacin del ARNm sobre un
molde de ADN se conoce como transcripcin.
En bacteras y arqueobactera, una nica
molcula de ARNm puede codificar una o
varias cadenas polipptdicas. S nicamente
contiene informacin para la sntesis de un
solo polipptido, el ARNm es monocistrnico;
si codifica dos o ms poliptidos diferentes, el
ARNm es policistrnico.
Los ARNm eucarticos son, en su mayora
monocistrnico.
Cistrn = gen

ARN

La longitud mnima de un ARNm viene

determinada por la longitud de la cadena
polipeptdica que codifica. Por ejemplo, una
cadena polipeptdica de 100 residuos aa
requiere una secuencia codificante de ARN DE
AL MENOS 300 nucletidos, puesto que cada aa
est codificado por un triplete de nucletidos.
El producto de la transcripcin del ADN es
siempre un ARN de cadena sencilla. Las
monohebras
tienden
a
adoptar
una
conformacin helicoidal dextrgira, denominada
por las interacciones de apilamiento de las
bases.

Tpico apilamiento
dextrgiro de un ARN de
cadena sencilla. Las
bases se muestran en
gris, el tomo de fsforo
en amarillo y las ribosas y
los oxgenos de los
fosfatos en verde.

ARN

El ARN puede formar pares de bases con

regiones complementarias de ARN o de
ADN. Las reglas de apreamiento son las
mismas que en el ADN: La G se aparea
con la C y la A con el U