ANTIRRETROVIRALES

ANGELA ACOSTA
PAOLA CORTES
JESUS CUASTUMAL
SOFIA JIMENEZ
 FUSION
 El virus y la célula
huésped se aproximan
debido a la fuerte
atracción que existe
entre las proteínas gp
120 del virus y las
moléculas CD4 de la
célula huésped.
 TRANSCRIPCIÓN REVERSA

 Después de eliminar la cubierta

proteica, una enzima viral llamada
transcriptasa reversa crea una copia
ADN del ARN viral. Este ADN nuevo se
denomina ADN proviral .
 INTEGRACIÓN
 El ADN proviral emigra
al núcleo de la célula
huésped, donde se
encuentra el ADN de
dicha célula. A
continuación, otra
enzima viral llamada
integrasa incorpora el
ADN proviral en el ADN
de la célula huésped.
 TRANSCRIPCIÓN

 Cuando llega el
momento de ejecutar
las instrucciones del
virus, las cadenas de
ADN viral presentes
en el núcleo se
separan, y enzimas
especiales crean una
cadena
complementaria de
material genético
llamada ARN
mensajero o ARNm
 TRADUCCIÓN

 El ARNm portador de las instrucciones del

virus es transportado desde el núcleo.
Cada sección del ARNm corresponde a una
unidad para la elaboración de proteínas.
 A medida que se procesa cada cadena de
ARNm,. se desarrollan las cadenas de
proteínas correspondientes.
 ENSAMBLAJE DEL VIRUS
 Las proteínas virales nuevas son
cortadas por una enzima viral
llamada proteasa para que puedan
ensamblarse en partículas virales.
 ENSAMBLAJE DEL VIRUS
 Estas proteínas tienen varias
funciones; algunas se convierten en
elementos estructurales del nuevo
VIH, mientras que otras se
transforman en enzimas, como la
transcriptasa reversa
ANTIRETROVIRALES
 GRUPOS
 Se dividen en:
 Inhibidores Nucleósidos De Transcriptasa

Reversa
 Inhibidores No Nucleósidos de

Transcriptasa Reversa
 Inhibidores De Proteínas

 Inhibidores De Fusión
 Transforman una enfermedad mortal
en una enfermedad infecciosa
crónica tratable.
 Disminución importante de la

mortalidad
• 29.4% personas/año en 1995
• 8.8% personas/año en 1997
 Terapia Antiretroviral de Alta
Eficacia (TARVAE):
 Reducir la carga viral a niveles no
detectables.
 Constituido por 3 ó más fármacos

antiretrovirales utilizados en forma

combinada.
 Conocida en inglés por las siglas

HAART (highly active antiretroviral

therapy)
 Carga Viral:
 Cantidad de partículas virales de VIH
circulantes en la sangre, se reporta
como el número de copias de ARN
virales en un ml de plasma
 Apropiado para evaluar el impacto de

los fármacos antiretrovirales y el

éxito terapéutico.
 Carga Viral Indetectable:
 Carga viral
• < de 50 copias/ml
• < de 400 copias/ml

Dependiendo del método de detección

utilizado

(Respuesta al tratamiento)
 Pacientes Vírgenes o Naïve
 Pacientes que nunca han recibido
terapia antirretroviral.

Apego o Adherencia al
Tratamiento:
 Capacidad del paciente de cumplir
estrictamente el tratamiento en la
forma indicada.
 OBJETIVOS DE LA TERAPIA DE
ALTA EFICACIA.
 CLINICO: Reducir la morbi-mortalidad y
mejorar la calidad de vida del paciente.

 VIROLOGICO: Reducir la carga viral a

niveles no detectables en el menor tiempo
posible (ideal 4-6 meses posterior al
tratamiento) y en forma duradera.
 INMUNOLOGICO:
Restaurar y preservar la función
inmunológica
• Cuantitativa (aumento de la
subpoblación CD4)
• Cualitativa (respuesta
inmunológica antígeno-específica).
 TERAPEUTICO: Uso racional de
antiretrovirales para mantener opciones
terapéuticas, facilitar adherencia al
tratamiento, evitar las fallas, efectos
adversos e interacciones con otros
medicamentos.

 EPIDEMIOLOGICO: Reducir la transmisión

de la infección.
 ESTADIOS CLINICO
(Según enfermedades
asociadas)
A B C
ESTADIO A1 B1 C1
INMUNOLOGICO
(1): Linfocitos CD 4+
> 500/mm3

ESTADIO A2 B2 C2
INMUNOLOGICO
(2): Linfocitos CD
4+ : 200-499/mm3

ESTADIO A3 B3 C3
INMUNOLOGICO
(3): Linfocitos CD4 4+
< 200 mm3)
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS
DE TRANSCRIPTASA
REVERSA
INHIBIDORES NUCLEÓSIDOS DE
TRANSCRIPTASA REVERSA

 Conocidos como NRTI

 Inhibición competitiva del TR del VIH1

 Activación intracitoplasmatica

 Contienen versiones imperfectas de los

nucleótidos.
 Reacciones adversas

 Acidosis láctica
 Hepatomegalia severa con esteatosis

 Suspender medicamento
 CALSIFICACION

 Zidovudina AZT tab 300mg c/12h

VO
 Zalcitabina ddC tab 0.75mg c/8h

 Didanosina ddl tab 200mg c/12h

 Lamivudina 3TC tab 150mg c/12h

 Stavudina D4T cap 40mg c/12h

 Abacavir tab 300mg c/12h

 DIDANOSINA DDI
Bloquea la replicación del VIH
mediante inhibición competitiva con
el nucleosido natural en la
incorporación al ADN proviral.

Estómago vació
 POSOLOGIA

 Presentación: t. de 100mg
(Viden) solución oral 125 a 250mg

Dosis:
Adultos 200 a 750 mg cada 12 horas
Niños mayores de 6 meses 100 a 300
mg cada 12 horas
 Contraindicaciones

 Embarazo
 lactancia

 Insuficiencia renal o hepatica

 LAMIVUDINA 3TC

 Se debe utilizar en combinación con

Zidovudina en pacientes que no han
sido tratados previamente con
antirretrovirales o que han sido
tratados con Zidovudina.
 POSOLOGIA
 Presentación: tab. De 150mg y solución
oral con 10mg por ml (3TC)
 Dosis:

Adultos 150mg 2 veces al día con 600mg

de Zidovudina

Niños 4mg/Kg 2 veces al día asociada con

360 a 720mg/m2 de Zidovudina
 Contraindicaciones

 Menores de 3 meses
 Lactancia
 ZALCITABINA DDC

 Es un inhibidor de la transcriptasa inversa,

inhibiendo la replicación del VIH mediante
el bloqueo del ADN virico.
 La terapia combinada con ZDV, está
indicada en ptes que están infectados por
VIH o presentan sida avanzado.
 Monoterapia – fracazo tratamiento ZDV
 POSOLOGIA

 Presentación: tab. Con 0.700mg

(hivd)

Dosis:
Monoterapia 0.750mg cada 8 horas
 Contraindicaciones

 Hipersensibilidad al medicamento
 Embarazo

 Lactancia
 INHIBIDORES NO
NUCLEÓSIDOS DE
TRANSCRIPTASA REVERSA
 INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDOS
DE TRANSCRIPTASA REVERSA

 NNTRI.
 Unión directa con TRANSCRIPCION.

 Bloquean actividad de la polimerasa DNA y RNA

 Se adhieren a la transcriptasa reversa y evitan

que la enzima convierta el ARN en ADN.

 REACCIÓN ADVERSA
 Hipersensibilidad al medicamento
 Erupciones cutáneas severas

 Steven johnson
 CLASIFICACIÓN
 Neviparina: tab 200mg x dia vo
 Delavirdina: 2 tab de 200mg c/8

VO
 Efavirenz: 3 cap de 200mg x dia
vo
 NEVIPARINA
 Es de rápida absorción y atravieza la
barrera hematoencefálica y
placentaria.
 Puede presentar erupción cutanea y

hepatitis.
 POSOLOGIA

 Dosis: 200mg una vez al día

 Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad al producto
 Embarazo

 Lactancia

 Menores de 12 años
 EFAVIRENZ

 En combinación con los NRTI o

inhibidores de la proteasa con una
doración máxima de 72 semanas
ha demostrado una reducción en la
carga viral y un aumento en los
linfocitos CD4
 POSOLOGIA

 Presentación: cap. De 50, 100 y 200mg

(stocrin)

Dosis
Adulto: 600mg una vez al día
Niños: 200 a 400mg por día según el peso
corporal.
 CONTRAINDICACIONES
 No debe admnistrarse con
terfenadina, astemizol, cisapride,
midazolam o triazolam por que
aumentan los efectos adversos.
 No en niños menores de 3 años o

con peso menor a 13 Kg

INHIBIDORES DE
PROTEASA
INHIBIDORES DE PROTEASA
 Inhibe la enzima encargada de
madurar el virus
 Produce partículas virales no

funcionales
 Contraindicado el uso como

monoterapia
 Evita el funcionamiento, de una
proteína funcional del VIH.

 Al inhibir el rompimiento de las

proteínas precursoras Gag y Gag -
Pol en células infectadas en forma
aguda o crónica, impiden la
maduración de los nuevos virus
 REACCIÓN ADVERSA
 Redistribución y acumulación de
grasa corporal
 Aspecto cushinoide

 Aumento de LDL, triglicéridos

 CLASIFICACION
 Saquinavir: 1600mg c/12h
 Ritonavir: 400/100mg 3 cap c/12h
 Lopanavir: 400/100mg 3 cap c/12h

 Indivavir: 2 cap de 400mg c/8h

(800)
 Nelfinavir: 3 tab 250mg c/8h VO

(750)
 Amprenavir: 1200mg c/12h
 RITONAVIR
 Inhibe la producción de los virus
VIH1 y VIH2 mediante el bloqueo
de la proteasa viral.
 POSOLOGIA
Dosis:
Adulto: 600mg cada 12 horas

 Presentación:
- cap. De 100mg
- Sln con 80mg/ml, cada dosis de
600mg esta en 7.5ml de la solución
 CONTRAINDICACIONES

 Tiene mucha interacción con

medicamentos como sedantes
Amiodarona y Piroxicam.
 INDIVAVIR

 Es un inhibidor específico de la
proteasa activa contra el virus VIH.

 Adultos con infección VIH1

 POSOLOGIA

Dosis:
Adultos: 800mg c/8horas
Dosis diarias recomendadas 2.4gr

 Solo o con otros agentes antirretrovirales

 CONTRAINDICACIONES
 Embarazo
 Lactancia

 Niños
INHIBIDORES DE
FUSIÓN
 INHIBIDORES DE FUSIÓN
 Los inhibidores de fusión interfieren
en el acoplamiento del VIH con una
célula huésped, la primera fase de
infección celular.
 El primer inhibidor de 'fusión' entre

el VIH y las células es T-20.

 INHIBIDORES DE FUSIÓN

 El T-20 es un péptido sintético

basado en secuencias del gp41 del
VIH, en una región llamada HR2, que
interactúa con otra región de gp41
llamada HR1, haciendo que el gp41
colapse.
 INHIBIDORES DE FUSIÓN
 T20
 Bloquean la entrada a la célula

 Se unen a glucoproteínas del virus

 Vía subcutánea

 Metabolismo hepático
 T-20

 Dosis: Una inyección de 90 mg, dos

veces al día en el abdomen o la
parte superior del brazo o pierna.
 NUEVOS MEDICAMENTOS
RALTEGRAVIR

 Inhibidor de integrasa
 Dosis:100-200-400 o 600mg.

Reacciones adversas:
 Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
 MARAVIROC
 También conocido como Selzentry.
 Tratamiento de la infección por el

VIH-1 con en pacientes adultos.

 Dosis: tabletas de 150 y 300 mg y a

la mayoría de las personas debe

dárseles 300 mg dos veces al día
 MARAVIROC
 Reacciones adversa:

 Los pacientes deben informarle al

médico sobre cualquier problema de
salud que tengan antes de tomar
este medicamento.
INHIBIDOR DE INTEGRASA.
 Gsg137

 Tmc27