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Microbiologa bsica
Francisca Arcos
Constanza Herrera
Debbie Marchant
Milena Miranda
M Fernanda Segovia
La Serena, 17 de Junio de 2015
INTRODUCCIN
Las tres alternativas para controlar las
infecciones virales:
Accin
Accin directa
directa de
de sustancias
sustancias inactivantes
inactivantes sobre
sobre la
la partcula
partcula viral,
viral, en
en
forma
forma previa
previa aa su
su ingreso
ingreso al
al husped
husped susceptible.
susceptible.
Ej.
Ej. Incluye
Incluye los
los antispticos
antispticos yy desinfectantes.
desinfectantes.
ANTIVIRALES
Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento
de infecciones virales.
Tal como los antibiticos, existen antivirales
especficos para distintos tipos de virus.
CLASIFICACIN
LOS BLANCOS DE
ACCIN
PERFIL
DE ACTIVIDAD
CLASIFICACIN
Puesto que el
proceso de
replicacin es muy
Son anlogos de bases
parecido al de la
pricas
o
pirimidnicas
clula husped,
capaces de sustituir a las
estos medicamentos
Nuclesidos
naturales e interferir en el
son por lo general
proceso de replicacin del
demasiado
DNA viral.
txicos para
Una excepcin a esta regla:
uso sistmico
Frmacos que son capaces de distinguir,
y se emplean
por mecanismos, entre clula normal e
slo en
infectada.
aplicacin
tpica.
No
nuclesidos
Mecanismo de accin
Espectro viral
Zidovudina
Inhibidor de
transcriptasa inversa
Ganciclovir
Vidarabina
Aciclovir
Citomegalovirus
Inhibidores de la
polimerasa viral
Herpesvirus, virus de
la viruela bovina, VHB
Herpes simple,
varicela zoster.
Mecanismo de
accin
Espectro viral
Amantadina
Oseltamivir
Antivirales
Mecanismo de
accin
Aciclovir
Foscarnet
Inhibidor de la
polimerasa viral
Espectro viral
Herpes simple,
varicela zoster
Herpesvirus, VIH1,
VHB
Mecanismo de
accin
Espectro viral
Interferones
Inhiben la
duplicacin viral
Adenovirus, Epstein
Barr
Mecanismo de
accin
Espectro viral
Ritonavir
Inhibidor de
proteasa
VIH-1,VIH-2
Ganciclovir
Tienen diferentes grados de eficacia en contra de los
herpesvirus en especial con el CMV. Este frmaco est
fosforilado y se incorpora en la cadena de ADN durante la
elongacin de la cadena.
Modo de accin
Es ms txico que aciclovir y
acta de un modo similar.
Bloquea la sntesis de ADN viral
y replicacin
Estudios recientes
sugieren que la
administracin
profilctica de
Ganciclovir oral puede
reducir el riesgo de
CMV en las personas
con SIDA: tambin es
til en los
transplantados
ACICLOVIR
Aciclovir (ACV) es activo en contra el virus del herpes simplex (HSV) y
el virus del varicela-zster (VZV), este frmaco est fosforilado y se
incorporan en la cadena de ADN durante la elongacin de la cadena.
Modo de accin
El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV
del VZV para una fosforilacin inicial eficiente.
Despus el monofosfato es convertido a trifosfato
de aciclovir por las cinasas celulares
El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la
accin de la polimerasa viral, ms eficiente que la
polimerasa celular.
La base incorporada que carece de ribosa, previene la elongacin de la cadena. Por lo
cual Aciclovir acta a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que
los enzimas celulares, y de ah su baja toxicidad
Disminucin de la
produccin de la
timidincinada viral
Alteracin de la
especificidad de
sustrato de la
timidincinada
La resistencia
del virus herpes
simplex al
Aciclovir puede
deberse a:
Efectos adversos:
en general, es
tolerado
satisfactoriamente
Alteracin de la
ADN polimerasa
viral.
Antivirales activos
contra Influenza
MA: Bloqueo de
la adhesin y
penetracin
Oseltsamivir
Amantadina
Oseltsamivir
La NA esencial para la
liberacin del virus de
las clulas infectadas y
para su diseminacin.
La enzima escinde
(separa) los residuos
de cido silico
terminal, destruyendo
de esta forma los
receptores que
reconoce la
hemaglutinina vrica
Amantadina
1-adamantanamine
hidrocloride, symmetrel
Su modo de accin
Inhibe la destruccin de la
envoltura viral en los endosomas
celulares.
Acta en la protena M2 del virus
de influenza A, e inhibe su
habilidad para disminuir el pH del
habitat del endosoma, esencial
para destrur la envoltura viral y
liberar la nucleocpside.
Foscarnet
Su modo de accin
Mecanismo de Accin
El foscarnet bloquea reversiblemente el sitio de
unin del pirofosfato de la ADN polimerasa viral y
bloquea la separacin del pirofosfato desde los
desoxinucleotidos trifosfatos. De esta manera
inhibe la sntesis de ADN en forma directa, sin
sufrir metabolismo intracelular. Interacta
directamente con la transcriptasa reversa del
HIV inhibiendo la replicacin de este virus
Interfern
Es una protena producida naturalmente por el sistema
inmunitario en cantidades pequeas y en varios tipos, como
respuesta a agentes externos, tales como virus y clulas
cancergenas. El interfern pertenece a la clase de las
glicoprotenas como las citocinas .Actualmente se ha
probado en tratamientos para condiloma acuminado y de la
Hepatitis B y C crnica.
El llamado interfern-alfa se emplea en diversas
viriasis, generalmente en pacientes inmunodeprimidos
(pacientes con defensas alteradas).
Interfern
Los efectos del interfern pueden incluir elretardo de la
divisin de las clulas cancerosas, lareduccin de la
proteccin de las clulas cancerosas del sistema inmune, y
el aumento de la actividad natural del sistema inmune.
Los efectos secundarios usualmente no son severos pero pueden incluir:
sntomas parecidos a la gripe, fatiga, vmito y prdida de apetito. La
irritacin de la piel, mareo, depresin, prdida del cabello, anemia, mayor
susceptibilidad a una infeccin, y un ritmo cardaco alterado son efectos
secundarios menos comunes. Los hombres y las mujeres pueden sufrir
ocasionalmente de infertilidad durante el tratamiento.
ANTIRRETROVIRALES
Se clasifica en
Inhibidores de la
transcriptasa inversa
(retrotranscriptasa)
Anlogos
Nucleosdicos
(ITIN)
No
No nucleosdicos
nucleosdicos
(ITINN)
(ITINN)
Didanosina
Nevirapina
Estavudina
Delaviridina
Inhibidores de
la proteasa
Inhibidores
de fusin
Saquinavir
Enfuvirtide
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Lamivudina
Amprenavir
Nevirapina
Lopinavir
Zalcitabina
Tipranavir
Zidovudina
Su modo de accin
El Zidovudine es convertido en trifosfato
por la fosforilacin hecha por los enzimas
celulares y as es incorporado en la cadena
nueva de ADN, inhibiendo su elongacin. El
blanco del AZT TP (Zidovudine trifosfato)
es la transcriptasa inversa.
Lamivudina (3TC)
Didanosina(ddI)
Zalcitabina (ddC)
Stavudina (d4T)
Tienen mecanismos de
accin similares al AZT
Delavirdina
Nombre
comercial:
Rescriptor
Actualmente no es de
uso corriente debido a
sus
efectos
secundarios adversos.
Inhibidores de la proteasa
La VIH PR (Los inhibidores de la proteasa)
es un dmero que contiene residuos
apareados de cido asprtico en su sitio
activo
Estos compuestos son por lo tanto,
inhibidores enzimticos competitivos se
clasifican de acuerdo a la simetra de sus
estructuras:
El inhibidor de Merck, Indinavir y el
inhibidor de Roche, saquinavir son
asimtricos.
El ritonavir de Abbot es simtrico.
Otros Antivirales
Ribavirina
Su modo de accin
Acta disminuyendo los
depsitos de trifosfato
de guanosina (GTP),
inhibiendo la capa de
proteccin del ARNm e
inhibe la elongacin del
ADN y ARN.
VALACICLOVIR
Es un derivado que se transforma en aciclovir en el intestino y el hgado durante
la absorcin oral.
FAMCICLOVIR
No
No es
es un
un derivado
derivado del
del aciclovir
aciclovir sino otro nuclesido
nuclesido de
de accin
accin
parecida.
parecida. Una
Una vez
vez absorbido,
absorbido, tiene
tiene algunas
algunas diferencias
diferencias con
con al
al aciclovir
aciclovir
debido
debido aa que
que la
la permanencia
permanencia intracelular
intracelular de
de la
la forma
forma activa
activa es
es muy
muy
superior,
superior, la
la afinidad
afinidad por
por la
la DNA-polimerasa
DNA-polimerasa es
es inferior,
inferior, pero
pero aa
efectos
efectos de
de resultados
resultados clnicos
clnicos deben
deben son
son equivalentes.
equivalentes.
Su
Su gran
gran ventaja
ventaja es
es en
en la
la comodidad
comodidad de
de administracin,
administracin, ya
ya que
que solo
solo son
son
dos
dos tres
tres veces
veces al da en
en lugar
lugar de
de cinco
cinco veces
veces como
como en el caso del
del
aciclovir.
aciclovir. Esto
Esto se
se hace notar sobre todo en las infecciones por herpes
zster,
zster, que obligan a dosis altas de antiviral.
Por
Por va
va tpica
tpica oo parenteral,
parenteral, no
no hay
hay alternativas
alternativas al
al aciclovir.
aciclovir.
Cidofovir
Modo de accin
Penetra en las clulas donde es fosforilado a
difosfonato de cidofovir, el cual suprime la
replicacin del CMV mediante la inhibicin de la
sntesis de ADN viral, a travs de la inhibicin
selectiva de las ADN polimerasas de VHS-1, VHS-2 y
CMV.
Algunas cepas de CMV resistentes a ganciclovir
pueden ser susceptibles a cidofovir. Parece haber
resistencia cruzada entre cidofovir y ganciclovir, pero
no entre cidofovir y foscarnet.
Conclusin
El uso de antivirales son muy tiles en infecciones
virales ya que ayudan a que el virus no se siga replicando
y provocando un mayor dao al husped, sin embargo hay
que suministrarlos con precaucin y para el virus
correcto segn su mecanismo de accin de manera que el
antiviral no provoque daos irreversibles al paciente.