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Escuela de Tecnologa Mdica

Microbiologa bsica

Francisca Arcos
Constanza Herrera
Debbie Marchant
Milena Miranda
M Fernanda Segovia
La Serena, 17 de Junio de 2015

INTRODUCCIN
Las tres alternativas para controlar las
infecciones virales:
Accin
Accin directa
directa de
de sustancias
sustancias inactivantes
inactivantes sobre
sobre la
la partcula
partcula viral,
viral, en
en
forma
forma previa
previa aa su
su ingreso
ingreso al
al husped
husped susceptible.
susceptible.
Ej.
Ej. Incluye
Incluye los
los antispticos
antispticos yy desinfectantes.
desinfectantes.

Compuestos antivirales que interfieren con el ciclo replicativo,


evitando la formacin de la progenie viral.
Ej. los antivirales que afectan los procesos bioqumicos esenciales
para la replicacin.

Compuestos que modifican la respuesta inmune del husped,


inmunomoduladores.
Ej: Interferones

ANTIVIRALES
Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento
de infecciones virales.
Tal como los antibiticos, existen antivirales
especficos para distintos tipos de virus.

La obtencin de frmacos antivirales ha sido mucho


ms difcil que la de los antibiticos (antibacterianos),
ya que los virus dependen obligatoriamente para vivir y
replicarse, del metabolismo de la propia clula que
infectan.
Por lo tanto, los frmacos que bloquean la replicacin
vrica alteran tambin el funcionamiento de las clulas
normales, y los lmites entre las dosis teraputicas y las
dosis txicas son muy estrechos.

Por lo general, los antivirales


existentes inhiben de alguna forma la
sntesis de los cidos nucleicos (DNA
RNA) o de las protenas del virus.

La infeccin por el virus de la


inmunodeficiencia humana ha
impulsado en los ltimos aos la
investigacin en frmacos antivirales.

CLASIFICACIN
LOS BLANCOS DE
ACCIN

PERFIL

DE ACTIVIDAD

CLASIFICACIN

Puesto que el
proceso de
replicacin es muy
Son anlogos de bases
parecido al de la
pricas
o
pirimidnicas
clula husped,
capaces de sustituir a las
estos medicamentos
Nuclesidos
naturales e interferir en el
son por lo general
proceso de replicacin del
demasiado
DNA viral.
txicos para
Una excepcin a esta regla:
uso sistmico
Frmacos que son capaces de distinguir,
y se emplean
por mecanismos, entre clula normal e
slo en
infectada.
aplicacin
tpica.

No
nuclesidos

Agrupan a los que actan


por mecanismos distintos
de la interferencia con la
DNA-polimerasa viral, y por
tanto,
es
un
grupo
heterogneo

Anlogos de los cidos nucleicos


Antivirales

Mecanismo de accin

Espectro viral

Zidovudina

Inhibidor de
transcriptasa inversa

VIH1, VIH2, VHB

Ganciclovir
Vidarabina
Aciclovir

Citomegalovirus
Inhibidores de la
polimerasa viral

Herpesvirus, virus de
la viruela bovina, VHB
Herpes simple,
varicela zoster.

Bloqueo de la adhesin y penetracin


Antivirales

Mecanismo de
accin

Espectro viral

Amantadina

Impide la prdida de Influenza A


la cubierta viral

Oseltamivir

Impide la prdida de Influenza B


la cubierta viral
Inhibicin de la sntesis de ADN

Antivirales

Mecanismo de
accin

Aciclovir
Foscarnet

Inhibidor de la
polimerasa viral

Espectro viral
Herpes simple,
varicela zoster
Herpesvirus, VIH1,
VHB

Inhibicin de la sntesis proteica


Antiviral

Mecanismo de
accin

Espectro viral

Interferones

Inhiben la
duplicacin viral

Adenovirus, Epstein
Barr

Alteracin de la fase de maduracin proteica


Antiviral

Mecanismo de
accin

Espectro viral

Ritonavir

Inhibidor de
proteasa

VIH-1,VIH-2

Ganciclovir
Tienen diferentes grados de eficacia en contra de los
herpesvirus en especial con el CMV. Este frmaco est
fosforilado y se incorpora en la cadena de ADN durante la
elongacin de la cadena.

Modo de accin
Es ms txico que aciclovir y
acta de un modo similar.
Bloquea la sntesis de ADN viral
y replicacin

Estudios recientes
sugieren que la
administracin
profilctica de
Ganciclovir oral puede
reducir el riesgo de
CMV en las personas
con SIDA: tambin es
til en los
transplantados

ACICLOVIR
Aciclovir (ACV) es activo en contra el virus del herpes simplex (HSV) y
el virus del varicela-zster (VZV), este frmaco est fosforilado y se
incorporan en la cadena de ADN durante la elongacin de la cadena.

Modo de accin
El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV
del VZV para una fosforilacin inicial eficiente.
Despus el monofosfato es convertido a trifosfato
de aciclovir por las cinasas celulares
El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la
accin de la polimerasa viral, ms eficiente que la
polimerasa celular.
La base incorporada que carece de ribosa, previene la elongacin de la cadena. Por lo
cual Aciclovir acta a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que
los enzimas celulares, y de ah su baja toxicidad

Disminucin de la
produccin de la
timidincinada viral

Alteracin de la
especificidad de
sustrato de la
timidincinada

La resistencia
del virus herpes
simplex al
Aciclovir puede
deberse a:

Efectos adversos:
en general, es
tolerado
satisfactoriamente

Alteracin de la
ADN polimerasa
viral.

Antivirales activos
contra Influenza

MA: Bloqueo de
la adhesin y
penetracin

Oseltsamivir

Amantadina

Posee una actividad antivrica limitada a los virus


de la gripe A, cuya replicacin inhiben interfiriendo
con la prdida de su envoltura tras haberse
producido la infeccin de la clula

Oseltsamivir
La NA esencial para la
liberacin del virus de
las clulas infectadas y
para su diseminacin.
La enzima escinde
(separa) los residuos
de cido silico
terminal, destruyendo
de esta forma los
receptores que
reconoce la
hemaglutinina vrica

El oseltamivir es un inhibidor de la NA actan mediante inhibicin


competitiva y reversible del lugar activo de las neuraminidasas de
los virus de la gripe A y B, tienen un efecto relativamente escaso
sobre las enzimas de las clulas de los mamferos.

Amantadina
1-adamantanamine
hidrocloride, symmetrel

Su modo de accin
Inhibe la destruccin de la
envoltura viral en los endosomas
celulares.
Acta en la protena M2 del virus
de influenza A, e inhibe su
habilidad para disminuir el pH del
habitat del endosoma, esencial
para destrur la envoltura viral y
liberar la nucleocpside.

Foscarnet
Su modo de accin

Es uno de los tres frmacos, junto con el ganciclovir y el


cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de
patologas asociadas al HSV y al CMV.
Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es
un anlogo tipo pirofosfato por esto no requiere
activacin intracelular.
Es poco soluble y es potencialmente nefrotxico.

Mecanismo de Accin
El foscarnet bloquea reversiblemente el sitio de
unin del pirofosfato de la ADN polimerasa viral y
bloquea la separacin del pirofosfato desde los
desoxinucleotidos trifosfatos. De esta manera
inhibe la sntesis de ADN en forma directa, sin
sufrir metabolismo intracelular. Interacta
directamente con la transcriptasa reversa del
HIV inhibiendo la replicacin de este virus

Interfern
Es una protena producida naturalmente por el sistema
inmunitario en cantidades pequeas y en varios tipos, como
respuesta a agentes externos, tales como virus y clulas
cancergenas. El interfern pertenece a la clase de las
glicoprotenas como las citocinas .Actualmente se ha
probado en tratamientos para condiloma acuminado y de la
Hepatitis B y C crnica.
El llamado interfern-alfa se emplea en diversas
viriasis, generalmente en pacientes inmunodeprimidos
(pacientes con defensas alteradas).

Interfern
Los efectos del interfern pueden incluir elretardo de la
divisin de las clulas cancerosas, lareduccin de la
proteccin de las clulas cancerosas del sistema inmune, y
el aumento de la actividad natural del sistema inmune.
Los efectos secundarios usualmente no son severos pero pueden incluir:
sntomas parecidos a la gripe, fatiga, vmito y prdida de apetito. La
irritacin de la piel, mareo, depresin, prdida del cabello, anemia, mayor
susceptibilidad a una infeccin, y un ritmo cardaco alterado son efectos
secundarios menos comunes. Los hombres y las mujeres pueden sufrir
ocasionalmente de infertilidad durante el tratamiento.

Mecanismos de accin del interfern


El virus infecta a la clula 1 despus de unirse con el receptor.
La infeccin viral enciende la maquinaria celular para permitir la
replicacin del genoma viral .
La presencia de cido nucleico viral induce la expresin de genes
de interfern.
El interfern es secretado por la clula infectada y se pega a su
receptor especfico presente en la membrana de una clula no
infectada.
La unin del interfern con su receptor induce la
produccin de enzimas que interfieren con la
sntesis de protenas.
Una de estas enzimas inhibe la traduccin de ARN
mensajero viral, mientras que otra enzima estimula
la accin de enzimas endonucleasas que degradan
el ARN mensajero viral.
De esta manera, la clula receptora del interfern queda protegida de la
infeccin viral.

ANTIRRETROVIRALES
Se clasifica en
Inhibidores de la
transcriptasa inversa
(retrotranscriptasa)

Anlogos
Nucleosdicos
(ITIN)

No
No nucleosdicos
nucleosdicos
(ITINN)
(ITINN)

Didanosina

Nevirapina

Estavudina

Delaviridina

Inhibidores de
la proteasa

Inhibidores
de fusin

Saquinavir

Enfuvirtide

Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir

Lamivudina

Amprenavir

Nevirapina

Lopinavir

Zalcitabina

Tipranavir

Zidovudina

Inhibidores de la transcriptasa inversa


(Retrotranscriptasa)
Anlogos Nucleosdicos (ITIN)
Zidovudine (AZT)
Actua en la replicacin del VHI-1: que
inhibe los retrovirus de los animales y
de los mamferos (HTLV-1 y VHI).

Su modo de accin
El Zidovudine es convertido en trifosfato
por la fosforilacin hecha por los enzimas
celulares y as es incorporado en la cadena
nueva de ADN, inhibiendo su elongacin. El
blanco del AZT TP (Zidovudine trifosfato)
es la transcriptasa inversa.

Lamivudina (3TC)
Didanosina(ddI)
Zalcitabina (ddC)
Stavudina (d4T)
Tienen mecanismos de
accin similares al AZT

El virus VHI puede


volverse resistente a los
efectos de la AZT, debido
a las mutaciones que
afectan a la estructura de
la transcriptasa inversa

Inhibidores de la transcriptasa inversa


(Retrotranscriptasa)
No nucleosdicos (ITINN)
Nevirapine
Su modo de accin
A diferencia de los anlogos de los
nucletidos, para ser activa NO necesita de
fosforilacin, su accin es unirse a la
RetroTranscriptasa e inactivar la enzima
de una manera no competitiva.

Delavirdina
Nombre
comercial:
Rescriptor
Actualmente no es de
uso corriente debido a
sus
efectos
secundarios adversos.

Inhibidores de la proteasa
La VIH PR (Los inhibidores de la proteasa)
es un dmero que contiene residuos
apareados de cido asprtico en su sitio
activo
Estos compuestos son por lo tanto,
inhibidores enzimticos competitivos se
clasifican de acuerdo a la simetra de sus
estructuras:
El inhibidor de Merck, Indinavir y el
inhibidor de Roche, saquinavir son
asimtricos.
El ritonavir de Abbot es simtrico.

En general, los inhibidores de la proteasa han


mostrado una gran promesa como frmacos anti
VHI, particularmente cuando se usan en
combinacin con otros frmacos anti-retrovirales.
Los problemas presentados con los inhibidores de
la proteasa incluyen:
Mala absorcin por va oral (solo una pequea
fraccin ingerida, pasa al torrente circulatorio).
Cruzan muy mal la barrera hemato-enceflica y
por ende muy bajas concentraciones en el tejido
cerebral.

Otros Antivirales
Ribavirina
Su modo de accin
Acta disminuyendo los
depsitos de trifosfato
de guanosina (GTP),
inhibiendo la capa de
proteccin del ARNm e
inhibe la elongacin del
ADN y ARN.

Es un nuclesido que acta interfiriendo los


enzimas que intervienen en la replicacin del
virus.
Tiene el mayor espectro de accin de los
antivirales actuales, incluyendo grmenes
responsables de infecciones respiratorias
(virus sincitiales, influencia A y B),
herpesvirus y el causante de la fiebre de
Lassa.

VALACICLOVIR
Es un derivado que se transforma en aciclovir en el intestino y el hgado durante
la absorcin oral.

FAMCICLOVIR

No
No es
es un
un derivado
derivado del
del aciclovir
aciclovir sino otro nuclesido
nuclesido de
de accin
accin
parecida.
parecida. Una
Una vez
vez absorbido,
absorbido, tiene
tiene algunas
algunas diferencias
diferencias con
con al
al aciclovir
aciclovir
debido
debido aa que
que la
la permanencia
permanencia intracelular
intracelular de
de la
la forma
forma activa
activa es
es muy
muy
superior,
superior, la
la afinidad
afinidad por
por la
la DNA-polimerasa
DNA-polimerasa es
es inferior,
inferior, pero
pero aa
efectos
efectos de
de resultados
resultados clnicos
clnicos deben
deben son
son equivalentes.
equivalentes.
Su
Su gran
gran ventaja
ventaja es
es en
en la
la comodidad
comodidad de
de administracin,
administracin, ya
ya que
que solo
solo son
son
dos
dos tres
tres veces
veces al da en
en lugar
lugar de
de cinco
cinco veces
veces como
como en el caso del
del
aciclovir.
aciclovir. Esto
Esto se
se hace notar sobre todo en las infecciones por herpes
zster,
zster, que obligan a dosis altas de antiviral.
Por
Por va
va tpica
tpica oo parenteral,
parenteral, no
no hay
hay alternativas
alternativas al
al aciclovir.
aciclovir.

Cidofovir
Modo de accin
Penetra en las clulas donde es fosforilado a
difosfonato de cidofovir, el cual suprime la
replicacin del CMV mediante la inhibicin de la
sntesis de ADN viral, a travs de la inhibicin
selectiva de las ADN polimerasas de VHS-1, VHS-2 y
CMV.
Algunas cepas de CMV resistentes a ganciclovir
pueden ser susceptibles a cidofovir. Parece haber
resistencia cruzada entre cidofovir y ganciclovir, pero
no entre cidofovir y foscarnet.

Conclusin
El uso de antivirales son muy tiles en infecciones
virales ya que ayudan a que el virus no se siga replicando
y provocando un mayor dao al husped, sin embargo hay
que suministrarlos con precaucin y para el virus
correcto segn su mecanismo de accin de manera que el
antiviral no provoque daos irreversibles al paciente.