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VALIDACIN DE LIMPIEZA
Abril, 2003
INTRODUCIN
Se
considera
adulterado
producto cuando:
un
Su naturaleza o composicin no
corresponda a aquellas con que se
etiquete,
anuncie,
expenda,
suministre
o
cuando
no
corresponda
a
las
especificaciones
de
su
autorizacin.
DEFINICIN DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Se define como el grado de
aceptacin de sustancias,
partculas
y
microorganismos
no
deseables cuyo efecto sea
adverso
al
producto
o
proceso.
PROCESO DE LIMPIEZA
PROCEDIMIENTOS
E
L
E
M
E
N
T
O
S
REGISTROS Y ETIQUETAS
MATERIALES
EQUIPO Y ACCESORIOS
PERSONAL
INSTALACIONES
GRADOS DE LIMPIEZA
AGENTES DE LIMPIEZA
INSTALACIONES
EQUIPOS DE FABRICACIN
FORMAS DE
REALIZACIN
REAS DE FABRICACIN
TIPOS DE
MUESTREO
MTODOS
ANALTICOS
CRITERIOS DE
ACEPTACIN
PLAN MAESTRO DE
VALIDACIN
VALIDACIN DEL
MTODO ANALTICO
VALIDACIN PROCESO
DE LIMPIEZA
SISTEMAS CRTICOS
UNIFORMES
PROCESO DE LIMPIEZA
GRADOS DE LIMPIEZA
Mnima o menor.
Normal o mayor.
Exhaustiva.
TIPOS DE MUESTREO
Muestreo con hisopo o por
raspado en superficie.
Muestreo por enjuague.
Preparacin de placebos.
LMITES DE
ACEPTACIN
R * S * AM
AET
CRITERIOS PARA
MUESTREO
POR ENJUAGUE
R * S * AE
AET *V
CRITERIO VISUAL
Este criterio se basa en la consideracin
que a niveles mayores a 100 mg en un
rea de 25 cm2 los residuos son visibles.
No importa que producto siga en la
fabricacin, ni su dosis, solo se estima el
valor antes mencionado, es decir que
ninguna cantidad de residuos es visible
en el equipo despus de que un proceso
de limpieza ha sido realizado.
VALIDACIN
Introduccin
Objetivo
Alcance
Responsabilidades
Descripcin de las instalaciones
Descripcin de los servicios
Requisitos del programa de Validacin
Listado de Equipos
Listado de Productos
Documentacin
Programas de apoyo
Planeacin de actividades
Lmites de aceptacin
Frecuencia de Re-Validacin
10. Anexos
PROTOCOLO DE VALIDACIN
(Pre-Requisitos)
1. Procedimientos Normalizados de Limpieza
2. Elaboracin de Matrices de productos
(solubilidad, Toxicidad, etc.)
3. Elaboracin de matrices de Equipos
4. Elaboracin uipos
5. Estudios de limpieza
6. Mtodos analticos validados
7. Establecimiento de Sub-Comits (Definicin
de responsabilidades)
PROTOCOLO DE VALIDACIN
A) Identificacin y presentacin.
a. rea que elabora el documento
b. Consecutivo del documento, ao de
emisin
c. Seccin de presentacin de firmas y
autorizacin
d. Responsabilidades
e. Objetivo.
B) Anlisis de riesgo y de variables.
desglosar cada una de las etapas crticas
dentro de la operacin del sistema o
equipo.
PROTOCOLO DE VALIDACIN
C) Instrucciones generales. Para
sistemas
de
limpieza
automatizados deben incluir los
programas
de
computadora
empleados as como el diseo y
esquemas del equipo. Adems,
variables tales como el ciclo de
tiempo,
temperatura,
presin,
concentracin y detergentes. Para
los procedimientos manuales es
importante
incluir
la
PROTOCOLO DE VALIDACIN
D) Que sustancias deben ser
removidas
a. Ingredientes activos
b Materiales activos de
descomposicin
c. Excipientes
d. Detergentes
e. Contaminacin
microbiana y endotoxinas
f. Lubricantes
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
E) Como deben ser tomadas las
muestras
a. Enjuague final
b. Hisopo para reas abiertas o
inaccesible
c. Examen visual
d. Muestreo ambiental: aire y
superficies
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
f) Que pruebas
analticas sern
utilizadas.
a. Ensayos para cada componente
b. Carbono orgnico Total (TOC)
c. pH
d. Anlisis de agua segn la
Farmacopea Nacional para
el enjuague final
e. Mediciones de iones especficos
f. HPLC
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
G) Cuando
debe ser ejecutada la
validacin
a. Validacin inicial
b. Monitoreo de rutina
c. Productos de reemplazo
d. Cambios en procedimientos
de limpieza
e. Cambios en productos,
Procesos y Equipos
f. Despus del mantenimiento,
PROTOCOLO DE
H) Que VALIDACIN
parmetros fsicos pueden
ser evaluados
a. Volumen de lavado y
enjuague
b. Temperatura
c. Velocidad de flujo y presin
d. Concentracin de detergente
e. Calidad del agua de lavado y
enjuague
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
I) Cuales parmetros fsicos del
procedimiento de
limpieza pueden ser evaluados.
a. Purgas de gas, evacuaciones y
periodos de drene
b. Agitacin
c. Proteccin del sistema
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
J) Mtodos o procedimientos de
prueba para asegurar la
limpieza.
Estos procedimientos se emplean
para generar datos que midan
superficies representativas del equipo
o ignorar reas de posibles fuentes
de contaminacin. Deben examinarse
las condiciones de limpieza actuales
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
K) Cuales son
los niveles residuales
permitidos.
a. Porcentaje de dosis teraputica
mnima (LTD).
0.01 % al 10 % del LTD. Usado para
limpiezas seriales entre lotes del
mismo activo.
b. Porcentaje de dosis txica. Factor
arbitrario de seguridad mdica. Usado
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
K) Cuales son los niveles residuales
permitidos.
c. Porcentaje de dosis de venta
mnima.
0.01 % a 10 % de la dosis de venta
mnima
(Factor
de
seguridad
arbitrario).
d.
Lmites
definidos
por
agencias
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
L) Medidas residuales de alguna de las
siguientes:
a. mg/L
b. mg/cm2
c. mg/hisopo
d. mg/dosis
e. Si los residuos son medidos en ppb
o ppm, relacionada
a la dosis teraputica o lmites
PROTOCOLO DE
VALIDACIN
M)
Bibliografa
N ) Anexos