Professional Documents
Culture Documents
O
IC UIS
A GE L
L JOR
M
E
O
T
r.
N
S U :D
I
S M N TE
IN OCE AY
D AN
M
N
A
M
A
Y
A
E
L
L
EL SISTEMA INMUNITARIO
Est formado por el conjunto de rganos, clulas y molculas
dispersos por todo el organismo que se encargan de la defensa
de ste frente a las sustancias extraas procedentes, tanto del
exterior, como del interior. La respuesta frente a estas
sustancias extraas o antgenos se denomina respuesta
inmunitaria.
El sistema inmunitario tiene la propiedad de la tolerancia, es decir
distingue lo propio de lo ajeno, y esto le permite reconocer , responder y
eliminar aquellas sustancias extraas y no acta sobre las propias. Si este
reconocimiento se alterase, se producen los trastornos o enfermedades
autoinmunes.
COMPLEMO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC): son marcadores
de lo propio; en los seres humanos, cada clula tiene en su membrana
plasmtica,
molculas ( glucoprotenas y glucolpidos) , que son
reconocidas como propias por el sistema inmunitario de cada individuo ,
son las molculas que forman el complejo principal de histocompatibilidad
(MHC), y por tanto no desencadenan la respuesta inmunitaria .Hay varios
tipos de MHC, unas que se encuentran en todas las clulas ( MHC-I), y
otras que solo estn presentes en la membrana de macrfagos, linfocitos
B y clulas dendrtica, (MHC-II). Son imprescindibles para poner en
marcha la respuesta inmunitaria adaptativa.
ANTGENOS
Cualquier molcula que el sistema inmunitario reconoce como
extrao, se le considera un antgeno y desencadena la
respuesta inmunitaria especfica que conduce a la produccin
de anticuerpos y de clulas citotxicas.
Un antgeno es cualquier molcula a la que se unen
especficamente una molcula de anticuerpo o un receptor de
un macrfago o de un linfocito T o B. La mayor parte de los
antgenos son protenas o polisacridos que forman parte de la
superficie de una clula extraa( tumoral o trasplantada), o un
componente molecular de un virus, bacterias, hongos,
protozooso de sus toxinas.
Las zonas de un Ag que se unen a los Ac o a los receptores de
los linfocitos se llaman eptopos o determinantes antignicos.
La mayor parte de los Ag poseen muchos determinantes
antignicos distintos, por lo que el contacto de un Ag con el
sistema inmunitario de un organismo estimula la produccin
de muchos Ac distintos.
LA INMUNIDAD Y LA RESPUESTA
INMUNITARIA
INMUNIDAD: Es un estado de proteccin o capacidad de resistencia frente a
determinadas enfermedades que se adquiere gracias a la actuacin del sistema
inmunitario cuando ste, se expone a la accin de agentes infecciosos .
LA RESPUESTA INMUNITARIA: es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente a la presencia de
sustancias extraas ( Ag) y protege al organismo mediante una estrategia de barreras de defensa . Existen dos
tipos de respuesta inmunitaria: innata o inespecfica y adaptativa o especfica.
a)La respuesta inmunitaria innata, natural o inespecfica: es la primera lnea de defensa contra las
infecciones. Acta inmediatamente despus de la infeccin. Es inespecfica porque acta sin tener en cuenta
el tipo de agente patgeno causante de la infeccin, y carece de memoria, responde siempre igual frente a
infecciones repetidas.
b)La respuesta inmunitaria adaptativa o especfica: o inmunidad adquirida, constituye la segunda lnea
de defensa contra las infecciones. Se caracteriza por su especificidad, crea una respuesta especfica para cada
tipo se agente infeccioso y la intensidad de la respuesta es mayor es infecciones posteriores, por eso se dice
que tiene memoria. A su vez existen dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa:
Respuesta inmunitaria adaptativa humoral : mediada por los linfocitos B
Repuesta inmunitaria adaptativa celular : mediada por los linfocitos T
Repuesta inmunitaria
innata
Respuesta inmunitaria
adaptativa
Inmediata
No es especfica de un
patgeno particular
Carece de memoria
inmunolgica
C
C
II
T
T
O
O
Q
Q
U
U
II
N
N
A
A
S
S
La piel
Las mucosas
Las aberturas naturales del cuerpo estn revestidos de epitelios muy humedecidos, por lo que son
lugares idneos para el crecimiento de m.o. es por ello que estn protegidos por mecanismos de
defensa propios, como son las distintas secreciones, como la saliva y las lgrimas( contienen
lisozima que tiene accin bactericida); o de mucus que adems de tener IgA y sustancias con accin
bactericida, atrapa a los m.o y as pueden se eliminados mediante el movimiento ciliar, la tos o los
estornudos.
El estmago y
el intestino
delgado
PH cido del estmago y la accin enzimtica de los jugos gstrico e intestinal destruyen los m.o.
T. Corporal
Una t elevada es un impedimento para el crecimiento de m.o. Por tanto una fiebre moderada aleja a
los m.o. de su t ptima de crecimiento y el organismo lucha mejor contra la infeccin.
Fe en sangre
Flora
bacteriana
autctona
en t o
m
e
l
p
m
o
c
a d el
El sistem
Se llama as porque complementa la funcin de los Ac, son un conjunto de protenas sricas
( C1,C2,C3), que viajan por la sangre y en ausencia de Ag, estn inactivos.
La activacin del complemento puede ocurrir por dos vas diferentes:
La va alternativa: que forma parte de la respuesta inmunitaria innata, en la que el sistema
del complemento es activado directamente por molculas antignicas de la superficie celular
microbiana en ausencia de Ac.
La va clsica: que forma parte de la respuesta inmunitaria adaptativa, en la que la
activacin del complemento es iniciada por AC que recubre la superficie de los
microorganismos
Ambas vas se diferencian en los componentes iniciales y conducen a la escisin
de la protena C3 del complemento en dos fragmentos:
El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del complemento,
acta sobre los mastocitos para que liberen histamina y pongan en marcha la
reaccin inflamatoria, con el fin de atraer a los fagocitos al punto de infeccin.
El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos
efectos importantes:
1. Opsonizacin: de los m.o. patgenos , recubre su superficie y los hace
visibles para las clulas fagocitarias, y stas inicien su fagocitosis
2. Citolisis,: ya que activa a los componentes tardos del complemento
( C5,C6.) que se insertan en la membrana plasmtica de los patgenos
y forman poros, llamados complejos de ataque a la membrana (MAC), a
travs de los cuales entra agua y sustancias inicas al citoplasma, lo
que conduce a la lisis celular.
Protenas Antimicrobianas
Existe un grupo numeroso de protenas defensivas que participan en la respuesta inmunitaria innata, como
la lisozima, las protenas del sistema del complemento, y los interferones(IFN), se llaman as porque
interfieren en la infeccin vrica. Las clulas infectadas por virus producen interferones que liberan al
espacio extracelular y protegen a las clulas sanas y vecinas que an no han sido infectadas. Esta accin
de interferencia se debe a que los interferones se unes a receptores celulares de las clulas sanas y
provocan en ellas un tipo de respuesta que impide la replicacin del virus dentro de la clula, adems de
favorecer la destruccin de las clulas ya infectadas. De modo que cuando una clula responde a la accin
del IFN se vuelve resistente a la infeccin vrica.
Algunos interferones poseen actividad antitumoral, ya que son producidos en respuesta a la
presencia de clulas cancergenas y son capaces de activar a los macrfagos y a los linfocitos NK , que
destruyen a las clulas tumorales.
La Reaccin Inflamatoria
MASTOCITO
SO
CLULAS
CEBADAS
LEUCOCITOS
BASFILOS
una funcin fagocitaria, englobando las sustancias y clulas extraas, y luego las digieren en el citoplasma.
NEUTRFILOS
EOSINFILOS
Afines a colorantes cidos, como la eosina. Son atrados por quimiotaxis y tienen una
accin fagoctica dbil, aumenta su nmero en infecciones por parsitos
( tenias), no pueden fagocitar parsitos tan grandes, pero tienen una actividad
citotxica.
Tambin inhiben los procesos inflamatorios, sobre todo de origen alrgico mediante la
secrecin de enzimas que destruyen la histamina
MONOCITOS
MACRFAGOS TISULARES
Junto con los monocitos constituyen, el sistema
fagoctico monocuclear. No solo realizan fagocitosis de
los patgenos, sino que tambin participan en la
destruccin de clulas envejecidas y colaboran en la
destruccin de clulas tumorales. Reciben distintos
nombres segn el tejido donde se encuentren:
histiocitos( tj. Conjuntivo), macrfagos
alveolares( pulmones), clulas de Kupffer ( hgado),
osteoclastos ( hueso), clulas de microglia ( sistema
nervioso)
CLULAS DENDRTICAS
Son clulas que se encuentran en los tejidos
expuestos a grmenes patgenos ( piel,
mucosas,pulmones,)y cuando detectan un
patgeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a los
ganglios linfticos donde maduran, y se convierten
en clulas presentadoras de antgenos(CPA), ya que
muestran trozos del patgeno engarzados en el
MHC a los linfocitos TH
LINFOCITOS NK
(Natural
El sistema linftico
El sistema linftico es un sistema secundario de transporte formado por un conjunto de vasos linfticos y
ganglios linfticos, por los que circula la linfa. Facilita el drenaje de los espacios intercelulares e impide el
encharcamiento de los tejidos, pero adems, forma parte del sistema de defensa o inmunitario, ya que
alberga a clulas como los linfocitos y los macrfagos y clulas dendrticas ( CPA), distribuidas por los
rganos linfoides primarios y secundarios, y que son responsables de la respuesta inmunitaria adaptativa o
especfica.
Todos los linfocitos proceden de clulas madre hematopoyticas de la mdula sea roja( y en el hgado
fetal), y una vez formadas se dirigen a los rganos linfoides para diferenciarse y de ah pasan a los rganos
linfoides secundarios:
1.rganos Linfoides Primarios: son el Timo: donde se dirigen y maduran los linfocitos T y la mdula sea
roja donde maduran los linfocitos B . El Timo aumenta de tamao hasta la pubertad y luego comienza su
involucin progresiva y queda reducido a algunos islotes activos, de ah que la respuesta inmunitaria frente
a la infeccin disminuye con la edad.
2.rganos Linfoides Secundarios: Proporcionan el lugar donde los linfocitos interaccionan entre s y se
ponen en contacto por primera vez con el AG mostrado por las CPA, lo que desencadena la respuesta
inmunitaria adaptativa, celular y humoral, que origina la produccin de clulas citotxicas y a la liberacin
masiva de Ac, para destruir al patgeno.
Son entre otros, el bazo, los ganglios linfticos, las clulas linfoides de la piel, el apndice cecal, las
placas de Peyer, las amgdalas, y las glndulas adenoides.
LINFOCITOS T
Proceden de clulas hematopoyticas de la mdula sea que migran al timo ,
donde se diferencian y maduran, es decir , adquieren receptores de membrana
particulares(TCR). En este proceso de maduracin se diferencian dos estirpes
de linfocitos T, segn el tipo de molcula CD ( grupo de diferenciacin) que
presente en su membrana plasmtica: CD4+ y CD8+ .
Linfocitos TH : Auxililares
o Coorperadores: Son
CD4+ y se activan cuando
una CPA, como una clula
dendrtica o un macrfago,
les muestra el Ag procedente
del agente infeccioso
expuesto sobre el Complejo
de Histocompatibilidad Mayor
( MHC-II), y a la vez se
diferencia en dos
subpoblaciones:
Los TH-1
Que activan a
los Linfocitos
Tc citotxicos y
a los
macrfagos.
Los TH-2
Que activan a los
linfocitos B, los
cuales a su vez
se diferencian en
clulas
plasmticas que
producen los Ac.
Linfocitos Tc o
citotxicos: son CD8+, y
se activan cuando una clula
tumoral o infectada por
parsitos intracelulares( por.
Ej. Virus) les muestra el Ag
procedente del agente
infeccioso expuesto sobre el
MHC-1. Destruyen las clulas
tumorales y las clulas
propias que hayan sido
infectadas. La muerte celular
se produce por contacto
directo entre los linfocitos Tc
y las clulas que hay que
destruir, provocan la
formacin de poros de
transmembrana a travs de
los cuales introducen
enzimas hidrolticas y otras
sustancias citotxicas, lo que
ocasiona la destruccin de la
clula por lisis directa
o por
subpoblaciones
de
induccin de la apoptosis.
LINFOCITOS B
Proceden de las clulas hematopoyticas localizadas en la
mdula sea roja, donde se forman y maduran, adquieren
receptores de membrana,(Ac de superficie) , que reconocen
especficamente a los Ag de los patgenos, que son capturados
mediante endocitosis. Los Ag son engarzados en los MHC-II y
presentados a los linfocitos TH-2 , los cuales activan a los
linfocitos B que se transforman en clulas plasmticas
productoras que producirn Ac que a su vez neutralizaran a
esos Ag.
COOPERACIN CELULAR
El reconocimiento del
Ag origina la
respuesta inmunitaria
adaptativa celular y
humoral. Se suceden
tres fases:
1.Reconocimiento y
presentacin del Ag.
2.Fase de Activacin ,
proliferacin y
diferenciacin
3.Fase efectora.
LA SELECCIN CLONAL
La diversidad de clones de
linfocitos que tienen distintos
receptores en su membrana se
originan durante el desarrollo
embrionario y es independiente de la
presencia del Ag, estn ah esperando
por si acaso. Tan solo se eliminan
aquellos clones de linfocitos que hayan
desarrollado receptores contra
molculas propias.
Es el propio Ag el que
selecciona exclusivamente al clon
de linfocitos que presenta el
receptor especfico capaz de
reconocerlo, ignorando a los
dems.
Estos clones de linfocitos T y B se
activan y desencadenan las respuestas
celular y humoral y adems se genera
memoria para responder con eficacia y
celeridad a nuevas invasiones.
Los
macrfagos
,
comienzan su actividad
fagocitando , en la
respuesta inespecfica,
pero
viajan
por
el
sistema linftico hasta
los
ganglios
y
all
actan
como
CPA
poniendo en marcha la
respuesta especfica.
Cuando se activa la
respuesta especfica
y se forman los Ac,
las
bacterias
patgenas
quedan
sealizadas
(opsonizadas) , de
este modo, quedan
visibles
a
los
fagocitos,
que
pierden su miopa
inicial, con lo que
aumenta la eficacia
fagoctica
unas
veces.
Es Sistema
del
Compleme
nto,
que
se
activa
mediante
la
va
alternativa
en
la
respuesta
innata, se
potencia
su accin
al
activarse
mediante
la
va
clsica.
Tambin la
reaccin
inflamatori
a, se ve
potenciada
por las Ig
E, que se
unen
a
receptores
de
membrana
de clulas
cebadas o
mastocitos
y
los
sensibiliza
n
,
de
modo que
ante un Ag,
rpidament
e
liberan
ANTICUERPOS
Los Ac tambin llamados inmunoglobulinas, son glucoprotenas producidas por las clulas plasmticas formadas a
partir de los linfocitos B en respuesta a un Ag. Su caracterstica fundamental es la capacidad de unirse especficamente
al Ag que indujo su formacin. Las Inmunoglobulinas se encuentran en la sangre, la linfa, las secreciones (saliva,
mucus, leche) y en la membrana de los linfocitos B.
La parte del Ag que se une al Ac se llama ptopo o determinante antignico y como la mayor parte de los Ag, tienen
muchos eptopos distintos, y dado que cada linfocito B produce un solo tipo de Ac que reconocen un eptopo, el
contacto con el Ag estimula la activacin de muchos linfocitos B diferentes y conduce a la produccin de gran cantidad
de Ac distintos.
Los Ac ms sencillos son molculas con forma de Y, formadas por cuatro cadenas polipeptdicas: dos
cadenas ligeras (L) y dos cadenas pesadas idnticas (H). Estas cuatro cadenas se mantienen unidas por
una combinacin de enlaces no covalente y por puentes disulfuro. Cada una de las cadenas ligeras y
pesadas de los Ac tiene una regin variable en su extremo amino terminal que vara mucho de unos Ac
a otros y una regin constante en su extremo carboxilo terminal que vara muy poco entre distintos Ac.
CLASES DE INMUNOGLOBULINAS
GAMED
AC POLICLONALES Y MONOCLONALES
INMUNODEFICIENCIAS: EL SIDA
INMUNODEFICIENCIA: Estado patolgico en el que el organismo pierde el
estado de proteccin que el sistema inmunolgico le proporciona. Puede
ser:
SIDA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria especfica que se
produce de forma exagerada y causa inflamaciones un lesiones
en los tejidos. Este tipo de reacciones se produce tras haber sido
sensibilizado el organismo en una primer exposicin al AG. Se
han descrito cuatro tipos principales de hipersensibilidad:
1.
2.
3.
4.
AUTOINMUNIDAD
Cuando el organismo pierde la capacidad de reconocer lo propio , y pone
en marcha la respuesta inmunitaria, se producen la enfermedades
autoinmunitarias, se pueden deber a :
1. Factores Genticos
2. Factores sexuales: se dan mas estas enfermedades en mujeres que en
hombres posiblemente debido a la influencia hormonal
3. Factores ambientales: exposicin continuada a sustancias qumicas
peligrosas, a infecciones microbianas
ENFERMEDADES POR AUTOINMUNIDAD.
1. Enfermedades organoespecficas: se forman Ac contra Ag propios de
algn rgano concreto en el que sel localizan las lesiones,. Entre las
ms conocidas estn la tiroiditis de Hasimoto, ( con lesiones en le
tiroides), la enfermedad de Addison, la anemia perniciosa y la diabetes
mellitus insulinodependiente
2. Enfermedades sistmicas: los Ac y las lesiones no son especficas de
un rgano concreto u se asocian a la presenica de inmunocomplejos
circulantes, El lupus eritomatoso sistmico las lesiones afectan al
tejido conjuntivo y se manifiestan en la piel, en las articulacione y en
el rin.
LABORATORIO EN
REUMATOLOGIA
EXAMENES DE
EVALUACION GENERAL
EVALUACION INICIAL
CURSO DE LA ENFERMEDAD
EVALUAR COMPROMISO ORGNICO
EVALUAR EFECTOS SECUNDARIOS A
DROGAS.
EXAMENES DE
EVALUACION GENERAL
HEMOGRAMA
VHS
PCR
PERFIL
BIOQUIMICO
CPK
EX. ORINA
COMPLETA
HEMOGRAMA
Serie roja:
Anemia
Serie blanca:
leucocitosis
pacientes AR
Fiebre reumtica
Terapia corticoidal
Artritis infecciosa
Leucopenia
LES
Plaquetas:
Trombocitosis, AR
VHS Y PCR
Indicadores inespecficos sugerentes de
inflamacin y/o infeccioso
Monitoreo de actividad
LES activo : PCR normal,
PCR
infeccin
sobre agregada
PERFIL BIOQUIMICO
Glicemia: Hiperglicemia, terapia corticoidal
NU y creatinina: enfermedades con
compromiso renal, LES.
Pruebas hepticas: cuadros autoinmunes y
virales. Cuadro crnicos hiperalbuminemia e
hipergamaglobulinemia.
Calcemia, fosfemia: alt. Metabolismo seo e
IRC.
Uricemia: gota no tratada, obesos, IRC,
Psoriasis
CPK
ORINA COMPLETA
Proteinuria, leucocituria: sin ITU
compromiso renal local o
sistmico.
Hematuria.
Cilindros hemticos: hematuria
glomerular
LES, compromiso renal
EXAMENES INMUNOLOGICOS
EX. COMPLEMENTARIOS
MARCADORES DE ENFERMEDAD
MARCADORES DE ENFERMEDAD
anticuerpos con distinta sensibilidad y
especificidad.
FR: factor reumatoide
ANA: ac antinucleares
a-DNA: ac anti DNA
a-ENA: anti antgenos nucleares
extractables
Anticardiolipinas y anticoagulante lpico
ANCA: ac anticitoplasma de neutrofilos
Otros: Factor antiperinuclear (FAP).
Anticuerpo antikeratina (AKA).
EX. COMPLEMENTARIOS
No diagnsticos de enfermedad
determinacin de complemento C3, C4 y
CH50
Crioglobulinas
Electroforesis de protenas y cuantificacin de
inmunoglobulinas
FACTOR REUMATOIDE
Anticuerpos contra fragmento Fc
IgG
IgG, IgM, IgA o IgE
Aglutinacin del ltex, IgM
Titulacin (ltima dilucin del
suero positiva)
> 1:80 significativos
FACTOR REUMATOIDE
ASOCIACIN:
AR 75-90%
SEROPOSITIVAS
Ttulos altos
Sd. Sjgren
Otros no reumatolgicos: TBC, EBSA, fibrosis pulmonar, sfilis
En poblacin sana 1-5 % ttulos bajos
ANA
Test screening enfermedades del tejido conectivo (ETC)
Inmunofluorescencia indirecta (IFI)
Distintos patrones de tincin nuclear
Homogneo
Granular o moteado: LES, Sjgren
Nucleolar: ESP
Perifrico
Anticentrmero: altamente especfico para una variedad de ESP
CREST
>1:160
ANTI DNA
ANTI ENA
Proteinas
ELISA
Anti RO: LES, Sjgren
Anti La: LES, Sjgren
Anti Sm: especficos LES
Anti RNP: LES, otros
Anti Scl-70: esclerodermia
Anti JO-1: polimiositis
ANTI ANTIFOSFOLPIDOS
ANCA
Vasculitis
Por IFI
COMPLEMENTO
Consumo en enfermedades por complejos
inmunes.
Tb. causas congnitas
C3-C4 los ms usados
CRIOGLOBULINAS
Protenas que precipitan con el fro
Presentes en patologa con complejo
autoinmune: LES, Sjgren, AR
ELECTROFORESIS DE PROTENAS
Mieloma mltiple,
componente
monoclonal
En reumatologa
asociado a
patologa
inflamatoria
crnica.
LIQUIDO ARTICULAR
LIQUIDO ARTICULAR
MACROSCPICO
Color
Transparencia
Viscosidad:
MICROSCOPICO
Cristales
EX MICROBIOLGICO
LQUIDO ARTICULAR
Caractersticas del lquido sinovial.
Normal
Grupo I
No inflamatorio
Grupo II
Inflamatorio
Grupo III
Infeccioso
<4
>4
>4
>4
Claro
Xantocrmico
Xantocrmico a
blanco
Blanco
Transpa
rente
Transparente
Translcido a
opaco
Opaco
Leucocitos/mm3
< 200
< 2.000
De 2.000 a 50 .000
De 50.000 a 300.
000
PMN (%)
< 25
< 25
> 70
> 90
Volumen en ml
Color
Claridad
LQUIDO ARTICULAR
No inflamatorio
( Grupo I)
Artrosis
Trauma
Necrosis sea avascular
Sinovitis por cristales crnica
o aguda en resolucin (gota o
pseudogota)
Lupus eritematos
Poliarteritis nodosa
Esclerodermia
Amiloidosis
Polimialgia reumtica
Inflamatorio
(Grupo II)
Artritis Reumatoidea
Artritis Reactiva
Sinovitis por cristales
aguda: gota, pseudogota,
otros
Artritis psoritica
Artritis de enfermedad
Inflamatoria intestinal
Artritis viral
Fiebre Reumtica
Enfermedad de Behet
Algunas infecciones
bacterianas: neisserias,
estafilococo epidermidis
Infeccioso
( Grupo III)
Hemorrgico
(Grupo IV)
Infecciones
bacterianas
Tuberculosis
Trauma
Discracias sanguineas
(hemofilias)
Tumores (Hemangiomas,
sinovitis villonodula)
Neuroatropatas de
Charcot (DM y sfilis).
ELECTRODIAGNSTICO
Registro y
estudio de la
actividad elctrica
generada por el tejido
neuromuscular
Electromiografa
Neuroconduccin
Potenciales evocados
ELECTROMIOGRAFIA (EMG)
NEUROCONDUCCIN