FARMACOS

HIPOGLUCEMIANTES
ORALES
Clases de hipoglucemiantes

1. Drogas sensibilizadoras Tiazolidinedionas

Biguanidas

2. Secretagogos de insulina
Sulfonilureas
Meglitinidas
3. Acción GI disminución de
G. Incretinas

Inhibidores de alfa
glucosidasa
Indicaciones
 Pacientes con diabetes mellitus tipo 2
 (obesos y no obesos) tratados previamente con dieta
y ejercicios sin lograr metas de control.
 Hiperglucemia ligera a moderada
 Ancianos.

 En combinacion con metformina ; en pacientes con

hiperglucemia ligera a moderada, con el plan de
dieta ,ejercicio y metformina , no se logran las
metas.

 Pacientes tratados inadecuadamente con metformina.

Secretagogos de insulina
MEGLITINIDAS

 Son
fármacos orales que producen
aumento de la secreción de insulina.

1. Repaglinida 2. Nateglinida
(derivado del (derivado de la
ácido benzoico) fenilalanina)
FARMACOCINETICA

Absorción: rápidamente tras su administración oral

.
Comienzo de acción: A los 15 minutos y la concentración
máxima media se alcanza en menos de una hora.
Biodisponibilidad: por vía oral es del 72%.
Vida plasmática _ :4-6 horas
Metabolismo: hígado.
Excreción:
La mayor parte de la nateglinida se excreta en la orina (83%)
 Y un 10% adicional se excreta en heces
Repaglinida. Se excreta por la bilis y ( 8%) por riñon
 MEGLITINIDAS
Mecanismo de acción:

 Comparte un mecanismo de acción similar con las

sulfonilureas, con una cinética de unión más rápida al canal
de potasio.

 Provocan un rápido aumento de secreción de insulina

preformada en el torrente sanguíneo.

 No inhibe biosíntesis de proinsulina

 no estimula la exocitosis directa de células B

 GLUT-2

Glucosa Glucosa G-6-P

Metabolismo

ATP
Señal(es) ADP K+ATP

Gránulos
secretores Ca++
Despolarizació
n
Ca++
Secreción de
Insulina
 Punto de unión de ATP

Punto de unión de sulfonilurea;

Se unen a un receptor en la membrana de la célula Beta SUR1 ,que contiene
un Canal de Potasio dependiente de ATP
K+ATP
SU
R
1

Ca++ Despolarización;
Activa canal de Calcio voltaje dependiente

Ca++
 MEGLITINIDAS

 actúa estimulando la secreción de insulina aunque

con un comienzo de acción más rápido y una
duración del efecto más corta que éstas.

 La estimulación de la secreción de insulina se
produce por el cierre de los canales de potasio
ATP-dependientes de las células beta
pancreáticas.

 Este efecto despolariza las células beta y provoca

una apertura de los canales de calcio. La entrada
de calcio provoca la secreción de insulina.
 MEGLITINIDAS
 La repaglinida cierra los canales potásicos ATP-
dependientes de la membrana de las células ß, vía una
proteína diana diferente de la de otros secretagogos. Esto
despolariza las células ß, produciendo una apertura de los
canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de
calcio estimula la secreción de insulina de las células ß.
La repaglinida y la nateglinida no tienen relación química
con las sulfonilureas
 Su principal diferencia (y ventaja) con respecto a las
sulfonilureas es su rapidez de acción, así como la
duración que es corta
 ( no más allá de 6 horas).
 Contraindicaciones:

 Diabetes tipo 1.
 Hipersensibilidad.
 Embarazo y lactancia.
 Insuficiencia hepática severa.
 Insuficiencia renal avanzada.
 Cetoacidosis
 Niños menores de 12 años
 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Reacciones de hipersensibilidad : prurito y urticaria

Aumento leve de enzimas hepáticas de manera transitoria
Trastornos visuales
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
POTENCIALIZAN DISMINUYEN
 SALICILATOS TIAZIDAS
 AINES RIFAMPICINA
 IECAS FENITOINA
 FLUCONAZOL DANAZOL
 KETOCONAZOL GLUCOCORTICOIDES
 ALCOHOL ANTICONCEPTIVOS
C/ESTROGENO

EL USO CON GEMIBROZIL OCASIONA HIPOGLUCEMIA

SEVERA
DOSIS
 Nateglinida debe administrarse entre 1 y 30 minutos
antes de las comidas (desayuno, comida y cena).

 La dosis inicial recomendada es de 60 mg tres veces al

día antes de las comidas. La dosis máxima total diaria
no debe exceder de 180 mg antes de las tres comidas.

STARLIX® (Lab. Novartis)

Presentación: Comprimidos
60 mg
120 mg
180 mg
 DOSIS

DOSIS DE INICIO ES 0.5 MG

DOSIS DE MANTENIMIENTO: 1 TOMA DE 4MG.
CON ALIMENTOS PRINCIPALES
DOSIS MAXIMA: 16 MG

Repaglinida : NOVONORM
lab novo nordisk

COMPRIMIDOS 30, 90 y 120

0.5 mg
1 mg
2 mg
 Tiazolidindionas
rosglitazona Pioglitazona
PIOGLITAZONA

 PIO ha demostrado su eficacia en la reducción de niveles

de glucosa plasmática en ayunas en pacientes con DM
 tipo 2 insuficientemente controlados en terapia combinada
con metformina (MET) o sulfonilureas (SU) en relación con
la administración de uno de los antidiabéticos orales.

 PIO parece tener un efecto beneficioso en el perfil lipídico,

produciendo una reducción de los niveles de triglicéridos y
un aumento en los niveles de colesterol HDL.

 PIO es menos eficaz en monoterapia en pacientes que han

estado previamente en tratamiento con otros antidiabéticos
orales.
INDICACIÒN

 PIO está indicada exclusivamente en terapia oral

combinada
en pacientes con DM tipo 2 y control glucémico
inadecuado.
En combinación con metformina, sulfonilureas o
insulina, cuando la dieta, el ejercicio o un solo
agente no resulta en un adecuado control de la
glucemia.
FARMACOCINÈTICA

. Absorción: tiempo al pico(Tmáx): dentro de las 2 horas.

vía de administración oral
 Unión a proteínas: 99.8%
 Volumen de distribución: 0.63 l ./Kg.
 Metabolismo: hepático (99%),.
 Vida media: 3-6 horas (pioglitazona)
 16-24 horas (pioglitazona y metabolitos activos)
 Excreción: urinaria (15-30%)
 Efecto por hemodiálisis: no es removida
MECANISMO DE ACCIÓN

•Ejerce su acción al activar receptores

gamma proliferadores de insulina de las
células del hígado, el tejido adiposo y el
músculoesquelético,

•Así como una reducción de la producción

hepática de glucosa.

•Su actividad depende de la presencia de

insulina.
Advertencias y precauciones

 No se dispone de experiencia clínica con PIO en

combinación triple con otros antidiabéticos orales, ni en
pacientes menoresde 18 años.

 Se deben controlar los signos y síntomas de fallo cardíaco.

 No se debe utilizar PIO en pacientes que presenten
elevación de los enzimas hepáticos.

 No se debe administrar PIO durante el embarazo ni la

lactancia.

 No es necesario hacer ningún ajuste de dosis en pacientes

de Edad avanzada, ni en insuficiencia renal.
Efectos adversos

 Baja el nivel de triglicéridos e incrementa HDL-

colesterol
 Ganancia de peso
 Aumenta la incidencia de infecciones respiratorias
(sinusitis, faringitis)
 Edema
 Dolor de cabeza, fatiga
 Hipoglucemia y edema (especialmente, cuando se lo
usa simultáneamente con sulfonilureas o insulina)
 Anemia
 Elevación de CPK, transaminasas.
DOSIS

 Monoterapia Inicial: 15-30 mg., administrados

1/día. Si esta dosis es insuficiente, la misma se
puede incrementar hasta 45 mg. diarios.
 Máxima dosis diaria recomendada: 45 mg. diarios
 Terapia combinada: 15-30 mg., administrados 1/
día. Si el paciente presenta hipoglucemias, se
deberá suspender o disminuir la dosis de la
sulfonilurea ó insulina; en cuanto a la metformina
se desconoce si es necesario disminuir la dosis por
hipoglucemias.
 Dosis mayores a 30 mg. en una terapia combinada
no se han evaluado.
Presentaciones comerciales:

ACTOS
15mg /15-30 compr
30mg/15-30 compr.
 ROSGLITAZONA

Es otro derivado de las tiazolidindionas Antidiabético,

hipoglucemiante oral
Indicación
 Diabetes mellitus tipo II o no insulino-
dependiente (precisamente por el
mecanismo de acción), como monoterapia
en conjunto con dieta y ejercicios, o terapia
combinada con metformina, cuando dieta,
ejercicios, metformina sola ó rosiglitazona
sola no resulta en un adecuado control de la
glucemia.
Farmacocinética
 Se absorbe bien por vía oral, con o sin alimentos,
tiene una biodisponibilidad del 99%. *Alcanza la
concentración máxima (tiempo al pico) en 1 hora.
 Vida media oscila entre 3.15-3.59 horas.
 Tiene una unión a proteínas plasmáticas del 99,8
%.
 Su volumen de distribución es de 17.6 l .
 Se metaboliza extensamente en el hígado por
desmetilación e hidroxilación por el sistema del
citocromo P-450 Se elimina inalterado y como
metabolitos activos en orina (64%) y heces (23%).
 No es removido por hemodiálisis.
Mecanismo de acción

 Es un agente que disminuye los niveles de

glucosa sanguíneos al mejorar la respuesta
celular a la insulina (es decir, la célula se
hace más sensible a la insulina), sin
incrementar la secreción pancreática de
insulina. Este mecanismo de acción es
dependiente de la presencia de insulina.
Efectos adversos
 Efectos endocrinos y metabólicos(>10%):
 Efectos respiratorios: aumento en la incidencia de
infecciones respiratorias, sinusitis
 Efectos centrales: cefaleas (5,9%), fatiga (3,6%)
 Efectos cardiovasculares: edema (4,8%)
 Efectos neuromusculares: dolor de espalda (4%)
 Efectos gastrointestinales: diarrea (2,3%)
 Efectos hematológicos: anemia, leve disminución
de hemoglobina y del hematocrito
 Aumento de las transaminasas y bilirrubina (<1%)
Contraindicaciones
 Hipersensibilidad a la droga o a algún componente de la
formulación
 Enfermedad hepática activa (aumento de transaminasas
superior a 2.5 veces el límite superior normal)
 Diabetes mellitus tipo I ó insulino-dependiente
 Mujeres en tratamiento anovulatorio (la ovulación puede
regresar) con el riesgo de embarazo
 Pacientes con anemia o conteo de leucocitos menor al
normal
 Pacientes con insuficiencia cardiaca o edemas
 En pacientes con insuficiencia hepática
 Presentaciones comerciales
Nombre comercial Cantidad forma
AVANDIA 4mg y 8mg 14 y 28 compr.
GLIMIDE 4mg y 8mg 15 y 30 compr.

Dosis:
Adultos, oral: Iniciar con 4 mg. diarios, administrados 1 vez por día, ó
fraccionado en 2 tomas.
Si la respuesta es inadecuada después de 12 semanas de tratamiento, la
dosis se puede aumentar a 8 mg. diarios, administrados 1 ó 2 veces por
día.
AVANDAMET

Es una asociación de Rosiglitazona con

Metformina con la siguiente composición :

1/500: Rosiglitazona 1 mg + Metformina 500 mg (x 28/56

2/500: Rosiglitazona 2 mg + Metformina 500 mg (x 28/56
4/500: Rosiglitazona 4 mg + Metformina 500mg (x 28/56
 Los medicamentos hipoglucemiantes se pueden dividir en
cinco grupos, según su modo de acción:

• Secretagogos de la insulina – estimulan la producción de

insulina en el páncreas. Este grupo se divide en:
- Sulfonilureas: liberan más insulina, independientemente del
tiempo o el nivel de glucosa
- Meglitinidas: liberan más insulina, posiblemente en relación
al nivel de glucosa en sangre.

• Los que reducen la producción del glucosa en el hígado: las

biguanidas son el principal grupo, aunque las tiazolidinedionas
(TZD) actúan ligeramente a nivel hepático.
 Mecanismos de acción
Inhibidores de la DPP-
4, GLP-1 (incretinas)
mejoran la respuesta
ante el nivel de
Hígad glucosa
o

Las biguanidas y las tiazolidinedionas Secretagogos de la insulina: las

reducen la producción de glucosa sulfonilureas y las meglitinidas
aumentan la producción de insulina

Intestin
o Músculo
delgado esqueletico Tejido
l adipos
o

Los inhibidores de la
alfa-glucosidasa
enlentecen la
absorción de almidón
Las tiazolidinedionas y las biguanidas
reducen la resistencia a la insulina