Anemia

Falciforme
e outras
hemoglobinopa
tias

Hematopoiese em humanos

Leuccitos

Eritropoiese

Hemcias

So clulas responsveis pelo transporte

de oxignio e gs carbnico para os
tecidos;
Seu
tempo
de
vida
aproximadamente 120 dias;
So
constitudas
globulinaehemoglobina;

de
por

Possuem formato de disco bicncavo;

No possuem ncleo;

Estrutura da hemoglobina

Protena tetramrica formada por dois

pares de cadeias globnicas e , cada
uma associada a um grupo heme (anel
tetrapirrlico com um tomo de ferro,
responsvel pela ligao ao oxignio);

Localizao gnica: as globinas no

cromossoma 16 e as no cromossoma
11;

Tipos de Hb

Composi
o

Concentra
o

22

96 98%

A2

22

2 4%

FETAL

22

0 1%

Hemoglobinas durante a vida

Tipos de Hb

Composi
o

Concentra
o

22

96 98%

A2

22

2 4%

FETAL

22

0 1%

Hemoglobinopatias

Doenas hereditrias relacionadas com a sntese das cadeias globnicas da

hemoglobina;

Podem ser decorrentes de alteraes quantitativas (talassemias) ou qualitativas

(hemoglobinas variantes);
ALTERACOES QUALITATIVAS

ALTERACOES QUANTITATIVAS
Anemia
Hemoltica

Transporte
de
oxignio
alterado

Fentipos
de
Talassemia

Hemoglobina
Falcmica
(HbS)

Metemoglobi
nas (HbM)

Hemoglobina
E

Hemoglobina
C (HbC)

Hb Kempsey,
Hb Kansas.

Hemoglobina
s Lepore

Doenas falciformes

Caracterizam-se pela presena de globina S na cadeia beta do tetrmero de

hemoglobina (heterozigose simples, dupla heterozigose ou homozigose);

Classificados de acordo com a percentagem de hemoglobina S presente na eletroforese;

As doenas falciformes correspondem padres de dupla heterozigose (HbS = 50%) ou

homozigose (HbS >80% = anemia falciforme) para o gene HbS;

Mutao in situ

O que ocorre?

Ao se tornarem desoxigenadas, as molculas de Hb S expe

componentes carbonados da valina mutante (6 Val) que se
interagem com componentes qumicos da fenilalanina da posio
85 da globina beta (85 Fen), bem como com a leucina da posio
88 da mesma globina (88 Leu). As interaes85>6> 88 que
do o incio agregaoentre molculas de Hb S desoxigenadas.

Classificao das doenas falciformes

Anemia falciforme
Doena SC e SD;

HbSS (homozigose); mais de 80 %; Anemia grave.

HbSC; HbSD; (dupla heterozigose, aproximadamente 50%

de cada); Anemia moderada.

Doena SE

HbSE (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada);

Anemia moderada com fentipo talassmico.

Microdrepanocitos
e

HbS/talassemia (dupla heterozigose, aproximadamente 50%

de cada ou maior quantidade de HbS); Anemia moderada a
grave.

Doena S/PHHF

Dupla heterozigose do gene HbS/PHHF ( gene da

persistncia hereditria da hemoglobina fetal); 50% ou mais
de HbS. Anemia leve.

Outras hemoglobinopatias estruturais

Hemoglobina
C
Heterozigose
AC
Homozigose
CC
Hemoglobina
D
Hemoglobina
AD
Homozigose
DD

Pode ser expressa em heterozigose simples (HbAC),

homozigose (HbCC) ou dupla heterozigose (HbSC);
Assintomaticos para hemoglobina C. Importncia no
aconselhamento gentico. Morfologia: clulas em alvo.
Anemia leve a moderada. Morfologia: grande quantidade de
hemcias em alvo e cristais de hemoglobina C;
Pode ser expressa em heterozigose simples (HbAD),
homozigose (HbDD) ou dupla heterozigose (HbSD);
Importncia no aconselhamento gentico. Solubilidade
normal e falciteste negativo.
Importncia no aconselhamento gentico. . Solubilidade
normal e falciteste negativo.

Achados morfolgicos nas doenas

falciformes
Hemcia em foice
Hemcia em
alvo
Hemcia em elipse

Por que estas hemcias so deletrias?

Talassemia

Paciente
praticamente
assintomtico e com alteraes
laboratoriais mnimas ou ausente
(CANCADO, 2006)
Anemia (Hb geralmente entre 11,0 e 13,0
g/dl), hemcias hipocrmicas e microcticas
(VCM entre 75 e 80 fl), anisopoiquilocitose
discreta e pela presena de Hb Bart's (5% a
10%) ao nascimento(CANCADO, 2006).

-/ - ou /- -

Anemia (Hb entre 8,0 e 11,0 g/dl), microcitose (VCM entre 55 e 65

fl),
hipocromia
e
poiquilocitose,
presena
de
hemcias
policromatfilas
e
de
hemcias
em
alvo,
ictercia
e
esplenomegalia(CANCADO, 2006)
.

Talassemia

Talassemia

Tipos de Hb

Composi
o

Concentra
o

22

96 98%

A2

22

2 4%

FETAL

22

0 1%

De acordo com cada talassemia pode haver um aumento de outras hemoglobinas que no
necessitam da cadeia para serem sintetizadas.
0/ 0 = Hb F; Hb A2 (aumenta apenas at 8% a produo)
+/ 0 = Hb A (produao diminui para 25%)/ HbA2 / Hb F

+/ += sem diferena na produo

Achados morfolgicos nas talassemias

Talassemia alfa
Talassemia alfa

Hb H

Dacricitos

Coloraao de azul de cresil brilhante

Achados morfolgicos nas talassemias

Talassemia beta menor

Talassemia beta maior

Teste de falcizao

Provas de solubilidade

Eletroforese alcalina e cida

Teste de resistncia osmtica

Testes
para
identificao
de
doenas falciformes

Teste de falcizao
A fenmeno da falcizao pode ser induzido por agentes que provocam uma
desoxigenao qumica, como o metabissulfito de sdio, sendo assim,
quando uma soluo de metabissulfito adicionada ao sangue total, e esta
mistura lacrada entre lmina e lamnula, os eritrcitos contendo HbS se
deformam (WOITOWICZ, 2010).

Provas de solubilidade
A hemoglobina S insolvel e precipita-se em soluo, tornando turva a
soluo contendo
ditionito de sdio (WOITOWICZ, 2010).

Eletroforese

Eletroforese alcalina
Permite
a
separao
dos
principais
gentipos
de
hemoglobinas
variantes
e
talassemias. A sua avaliao
qualitativa,
podendo
em
algumas situaes supor que
determinada
frao
de
hemoglobina esteja elevada;
Feita em pH 8,6.

Eletroforese cida
Consegue diferenciar alguns
tipos
de
hemoglobinas
variantes mais lentas que a Hb
A. Diferencia a Hb S da Hb D, e
a Hb C da Hb E;
Feita em pH 6,2.

Eletroforese cida e alcalina

Teste de resistncia osmtica em NaCl

0,36%

Teste de triagem para identificar possveis portadores de

talassemia beta menor. Os eritrcitos esquizcitos
desses pacientes no hemolisam nessa soluo,
tornando-a turva.
A positividade tambm ocorre nos gentipos AC, SS, SC
e SF, alm de casos com anemia ferropriva intensa.

Quais so estes perfis de eletroforese?

Referncias

CANADO, R. D. Talassemias alfa. Rev. Bras. Hematol. Hemoter.Vol.28no.2so

jos do rio pretoapr./June2006.

NAOUM,P. C; ANLISE LABORATORIAL PARA O DIAGNSTICO DAS

HEMOGLOBINOPATIAS. Academia de Cincia e Tecnologia de So Jos do Rio
Preto, SP. Disponivel em: http://www.hemoglobinopatias.com.br/dialab/dialabindex.htm

OLIVEIRA, R. A. G; Hemograma: como fazer e interpretar. 1 edio. LMP

Editora, 2007.

WOITOWICZ, E. J; HENNEBERG, R; SILVA, P. H. da; NASCIMENTO, A. J do. Trao

Falciforme: Estudo Comparativo De Tcnicas Laboratoriais Utilizadas Para a
Triagem da Doena. Viso Acadmica, Curitiba, v.11, n.2, Jul. - Dez./2010 - ISSN
1518-5192