Citocinas: Citocinas Mediadoras e

Reguladoras das Respostas Imunes

Natural e Especfica. Citocinas
Envolvidas na Hematopoiese e
Citocinas Estimuladoras de Colnias

CITOCINAS
So definidas como protenas liberadas pelas
clulas que afetam o comportamento de outras
clulas que possuem receptores para as mesmas
Podem atuar de forma autcrina ou de forma
parcrina, sendo que algumas citocinas podem
atuar de maneira endcrina;
As quimiocinas so uma classe de citocinas que
apresentam propriedades quimioatraentes, so
capazes de induzir a migrao celular;

INTERLEUCINAS
O nome interleucina (IL), seguido por um nmero
(IL-1, IL-2 e assim por diante), foi criado como
uma tentativa de padronizar a nomenclatura;
H trs principais famlias estruturais:
A famlia das hematopoietinas;
A famlia do TNF;
A famlia das quimiocinas;
Das interleucinas derivadas de ms, IL-6 das
hematopoietinas; TNF- obviamente do TNF,
enquanto IL-8 das quimiocinas;

QUIMIOCINAS
Devido ao fato de terem sido descobertas em
ensaios para citocinas, foram inicialmente
chamadas de interleucinas;
A interleucina-8 (IL-8 CXCL8) foi a primeira
quimiocina a ser clonada e caracterizada e
permanece nesta famlia;
Todas as quimiocinas esto relacionadas em
suas seqncias de aminocidos e seus
receptores so todos protenas de membrana
integral, contendo vrias hlices transmembrana;

MIGRAO

MIGRAO

FATOR DE NECROSE
TUMORAL TNF-
As modificaes celulares induzidas nas clulas
endoteliais deflagram a coagulao sangnea
nesses pequenos vasos locais, obstruindo-os e
cortando o fluxo sangneo;
Isso pode ser importante na tentativa de impedir
que o agente infeccioso entre na corrente
circulatria, disseminando-se pelo sangue;
Em vez disso, o fluido que vazou para os tecidos a
partir do plasma transporta o patgeno invasor,
pelo sistema linftico aos linfonodos regionais;

FATOR DE NECROSE
TUMORAL TNF-
A importncia do TNF- nesse processo
ilustrada por experimentos nos quais coelhos so
infectados com uma bactria;
Normalmente, a infeco contida no local de
inoculao; se, contudo, tambm for administrada
uma injeo de anticorpo anti-TNF-, a infeco
se espalha por via hematognica a outros rgos;
Porm, uma vez que a infeco se dissemina para
a corrente circulatria, a liberao de TNF- tornase catastrfica;

RESPOSTAS DE
FASE AGUDA
Alm de seus importantes efeitos locais, as
citocinas produzidas pelos ms apresentam
efeito distncia, que contribuem para a defesa
do organismo;
Um desses efeitos a elevao da temperatura
corporal, que mediada pelo TNF-, IL-1, IL-6 e
outras
citocinas
denominadas
pirgenos
endgenos;
Porm, o efeito mais importante o incio de uma
reao conhecida como Resposta de fase aguda;

RESPOSTAS DE
FASE AGUDA
As protenas cuja sntese induzida por TNF-,
IL-1 e IL-6 so chamadas protenas de fase aguda;
Muitas delas so de especial interesse porque
mimetizam a ao dos anticorpos, apresentando
porm, especificidade ampla para PAMPs,
dependendo apenas das citocinas para deflagrar
suas funes:
Protena C reativa: Opsonizao e ativao do
sistema complemento;
Protena Ligadora de Manose (MBP): J estudada
na aula sobre o sistema complemento;

EFEITOS DAS
CITOCINAS im. inata
Alm dos efeitos vistos, as citocinas produzidas
pelos ms induzem leucocitose e TNF- estimula
a migrao de clulas dendrticas dos seus stios
dos tecidos perifricos para os linfonodos, e sua
maturao em APCs, no fagocticas mas
altamente co-estimuladoras;
Tomados juntos, os efeitos destas citocinas
contribuem para o controle da infeco enquanto
se desenvolve a resposta imune adaptativa;
Outras citocinas importantes so os interferons:

INTERFERONS
INFECO VIRAL
A infeco celular por vrus induz a produo de
protenas conhecidas como interferons, porque
interferem com a replicao dos vrus em clulas
cultivadas de tecidos previamente no infectados;
Essas molculas efetoras antivirais, chamadas
interferon- (IFN-) e interferon- (IFN-), so
completamente diferentes do interferon- (IFN-);
O RNA de dupla fita um potente indutor da
sntese do interferon. Ele encontrado no genoma
de alguns vrus e em infeces por vrus;

INTERFERONS
INFECO VIRAL
Uma outra maneira pela qual os interferons
protegem o hospedeiro contra os vrus pela
regulao positiva da resposta imune celular a
esses patgenos;
A resposta imune adaptativa aos vrus depende de
sua efetiva apresentao s clulas T no contexto
do MHC de classe I e os interferons induzem o
aumento da expresso deste MHC;
Os interferons tambm ativam as clulas NK a
liberarem citocinas e matarem clulas infectadas
por vrus, protegendo clulas normais;

CLULAS
NATURAL-KILLER (NK)
Embora as clulas NK que podem matar alvos
sensveis possam ser isoladas de indivduos noinfectados, essa atividade aumentada 20 a 100
vezes quando expostas aos IFN-, IFN- e IL-12;
IL-12, conhecido tambm como fator de ativao
das clulas NK, uma das citocinas produzidas
precocemente em muitas infeces;
A IL-12, em sinergia com TNF-, tambm pode
induzir a produo de grandes quantidades de
INF- pelas clulas NK, e esse IFN- crucial no
controle de algumas infeces;

CITOCINAS E
RESPOSTA ADAPTATIVA
As clulas T virgens podem viver por muitos anos
sem se dividirem. Por ocasio da ativao, elas
retornam ao ciclo celular, produzindo inmeras
clula-filhas, as quais se diferenciam em clulas T
efetoras;
Sua proliferao e diferenciao so orientadas
por um fator de crescimento protico ou citocina,
chamado interleucina-2 (IL-2), que produzido
pela prpria clula T ativada;
A IL-2 tambm promove a diferenciao das
clulas T em clulas T efetoras;