INHIBIDORES DE LA MAO

La
Los inhibidores
de la MAO
fueron los
primeros
frmacos de
reconocida
utilidad en el
tratamiento de
la depresin

monoamiooxidasa

( MAO) es una
enzima
distribuida por
todo el cuerpo,
en el interior de
las clulas, cuya
funcin es
inactivar
aminas.

La MAO existe en dos formas

funcionales
-la forma A
-la forma B
La gran mayora de los tejidos,
incluyendo el hgado y el cerebro,
contienen las dos formas
enzimticas.

Todos los compuestos anteriores

inhiben de forma no selectiva las
dos formas enzimticas, A y B,
de la MAO. Existen tambin
inhibidores selectivos de una u
otra forma enzimtica; los ms
conocidos son la clorgilina, para
la forma A de la MAO, y la
selegilina (o deprenilo) para la
forma B.

Los inhibidores de la
MAO fueron los
primeros frmacos
de reconocida utilidad en
el tratamiento de la
depresin.
Ms tarde cayeron en

desuso, en parte
debido a su supuesta
menor eficacia en
comparacin con los
tricclicos

la membrana presinptica con

un mecanismo similar al de la
bomba de Na+, que se
denomina bomba de amina. Es
en este fenmeno donde los
frmacos tricclicos presentan
su actividad inhibiendo la
recaptacin, por lo que su
efecto consiste claramente en
una potenciacin de las
catecolaminas; de ah se deriva
el valor teraputico de los
antidepresivos tricclicos.

La accin enzimtica, aunque

minoritaria con respecto a la
recaptacin, tambin
constituye una parte
importante en la inactivacin
de las catecolaminas. Los
sistemas enzimticos
implicados son dos, la
monoaminooxidasa (MAO) y
catecol-oxi-metil-transferasa
(COMT).
Estos sistemas actan de
modo sucesivo y oxidan el
grupo amino e incorporan un
grupo metilo respectivamente.

As, la inhibicin especfica de los sistemas enzimticos,

principalmente de la MAO, da lugar a un grupo denominado
inhibidores de la MAO (IMAOs), como la tranilcipromina, la
clorgilina, el deprenilo, la pargilina y otros. Lgicamente, su
accin teraputica es antidepresiva al aumentar la potencia de
accin de las catecolaminas.

Los inhibidores irreversibles se absorben bien por va oral y

se metabolizan abundantemente en el hgado
Las hidrazinas se metabolizan por acetilacin del grupo
hidraznico, pero esta reaccin es muy variable de un
individuo a otro (acetiladores lentos y rpidos

Pueden producir episodios de agitacin e incluso de

hipomana y, muy raramente, alucinaciones y
convulsiones la iproniazida, que puede ser transformada
in vivo en isopropilhidrazina, un metabolito altamente
hepatotxico

Con los inhibidores ms utilizados en la actualidad, el

riesgo de hepatotoxicidad es bajo tranilcipromina es el
IMAO ms peligroso por su accin estimuladora

Algunos psiquiatras emplean los tricclicos combinados

con los IMAO, pero resultan peligrosos y de hecho
pueden producir la muerte, ejm .La combinacin de
tranilcipromina ms clomipramina es particularmente
peligrosa.

APLICACIONES
TERAPEUTICAS

PRECAUCION