FARMACOLOGA I

DR. JUAN ARMANDO

SANTILLN MARTIN
DOCENTE
UNIVERSIDAD CATLICA SANTO
TORIBIO MOGROVEJO
CHICLAYO - PER

FARMACOCINTI
CA

Mantener el equilibrio en
la terapia farmacolgica!

OBJETIVOS
Definir terminologas bsicas
para el tema:
Comprender el significado del
estudio FARMACOCINTICA
Conocer y comprender los
conceptos de LADME que
permitir analizar los diferentes
grupos farmacolgicos.
Reconocer la importancia del
estudio de la farmacocintica

GENERALIDADES
DEFINICIN
Estudia el curso temporal
de las concentraciones y
cantidades
de
los
frmacos,
y
de
sus
metabolitos,
en
los
lquidos biolgicos, tejidos
y excretas, as como su
relacin con la respuesta
farmacolgica,
y
construye
modelos

PROCESOS FARMACOCINTICOS

Algunos conceptos:
Concentracin mnima eficaz (CME): aquella
por
encima de la cual se observa el efecto teraputico

Concentracin mnima txica (CMT): aquella

por

encima de la cual suelen observarse efectos txicos.

ndice teraputico: es el cociente entre CMT y CME

Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre
desde
la administracin hasta el inicio del efecto (hasta que la
concentracin plasmtica alcanza la CME).

Intensidad del efecto: depende (para muchos frmacos)

de la concentracin mxima que se alcance.

Duracin de la accin: tambin se conoce como tiempo

eficaz (TE). Corresponde al tiempo transcurrido entre
que se alcanza la CME y el momento en que desciende
por debajo de sta.

concentracin plasmtica (g/ml)

EVOLUCIN DE LOS NIVELES

PLASMTICOS DE UN FRMACO

Cmx

CME

PL

tmx
tiempo (horas)

concentracin plasmtica (g/ml)

EVOLUCIN DE LOS NIVELES

PLASMTICOS DE UN FRMACO
Fases del proceso
farmacocintico

equilibrio

tiempo (horas)

absorcin

Biotransformacin
y excrecin

concentracin plasmtica (g/ml)

EVOLUCIN DE LOS NIVELES

PLASMTICOS DE UN FRMACO

CMT

Cmx
intensidad
del efecto
CME

tiempo (horas)
duracin del efecto

rango
teraputico

VIDA MEDIA PLASMTICA

Tiempo necesario para eliminar el 50% del

frmaco administrado al organismo.

Depende entre otros factores de:

1. Unin del frmaco a protenas.
2. Estado funcional de rganos
metabolizadores y
excretores.
3. Situaciones fisiolgicas que modifiquen su
metabolismo y excrecin.

VIDA MEDIA PLASMTICA

1.
2.
3.

Fraccin ligada a protenas

no cruza membranas biolgicas,
no filtra por los glomrulos,
no se expone a los mecanismos de
biotransformacin.
Hipoalbuminemia y la polifarmacia.

VIDA MEDIA PLASMTICA

Fraccin Libre

1.

3.

Realiza la accin farmacolgica.

Se metaboliza y degrada en el tiempo.
Relacin directa con Biodisponibilidad.

Absorcin y rganos Diana singulares.

2.

PRIMER PASO HEPTICO

Los frmacos que se absorben en el

tracto digestivo y pasan por hgado.

Previo a su recorrido hacia sitios diana.

Hgado inactiva parte del frmaco

antes de su acceso a circulacin
sistmica.

CICLO ENTERO HEPTICO

Frmacos conjugados para eliminacin

fecal son nuevamente hidrolizados y
reabsorbidos.

Van al hgado, se biotransforman y

pasan al torrente sanguneo.

Se alarga la vida media, a pesar del

fenmeno de primer paso heptico.

PK DE UN FRMACO
pH al cual 50% del frmaco se
encuentra bajo forma ionizada y no
ionizada.
Define las caractersticas para su
absorcin y distribucin.
Concentrara en zonas especificas.
Si pK es similar a pH del medio,
tendremos mayor forma no ionizada.

BIODISPONIBILIDAD
Es

el porcentaje del frmaco

disponible para accin
farmacolgica.
Posterior a absorcin y
distribucin.
Depende de la diana tisular donde
se busca el efecto.
Se mantiene en el tiempo por
equilibrio de fraccin ligada.

INFORMACIN PREVIA

Biodisponibilidad grado fraccionario en

que una dosis llega a su sitio de accin.
Una fraccin de la dosis administrada y
absorbida ser inactivada (o desviada) antes
de que llegue a la circulacin general y se
distribuya a sus sitios de accin.
Efecto de Primer Paso si la capacidad
metablica heptica es grande, disminuir
sustancialmente la biodisponibilidad, que a
su vez, depende del sitio anatmico de
absorcin y de otros factores.

VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS FRMACOS

Oral
Subcutnea
Intradrmica
Endovenosa
Intramuscular
Rectal
Sublingual
Intraarterial
Otras vas

ABSORCIN

ABSORCIN

Comprende las etapas de liberacin del frmaco

de su forma farmacutica, su disolucin, la
entrada al organismo desde el lugar de
administracin, los mecanismos de transporte, la
velocidad y la cantidad de frmaco que accede a
la circulacin sistmica.
Depende de:
Las caractersticas fisicoqumicas del frmaco.
Caractersticas de la preparacin farmacutica.
Ley de las concentraciones de Fick
Las caractersticas del lugar de absorcin
Eliminacin pre sistmica y fenmeno del primer
paso

EFECTOS DEL pH SOBRE ABSORCIN DE UN CIDO O BASE

DBIL

cidos dbiles (HA) donan un protn(H+) para formar aniones (A-), mientras que las
bases dbiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)

solo la forma no ionizada penetra

la membranas celulares

Transporte
Molculas pequeas:

Difusin pasiva

Difusin facilitada

Transporte activo

Molculas grandes:

Endocitosis

Exocitosis

Factores que inciden en

la velocidad de difusin:

Tamao
Liposolubilidad
Grado de ionizacin

ABSORCIN

FILTRACIN A TRAVS DE POROS

Paso de molculas a
travs de canales
acuosos localizados
en la membrana.
Tamao
molecular,
nico regulador del
paso por los poros
cuando la molcula
es neutra.
La carga, tambin
condiciona el paso.

DIFUSIN PASIVA DIRECTA

Sistema

ms utilizado por los

frmacos para atravesar las
Mb mediante disolucin en la
bicapa lipdica.

Condicionado

por: lipofilia de
las sustancias y coeficiente de
difusin.

TRANSPORTE ESPECIALIZADO
DIFUSIN FACILITADA

Protena transportadora
Especficos y saturables
Presentan una cintica
de orden mixto y se rigen
por la ecuacin de
Michaelis-Menten

TRANSPORTE ACTIVO

Ms de una protena
transportadora
Movimiento
contra
gradiente electroqumico
Selectividad
Saturabilidad
Inhibicin competitiva
Gasto de energa ATP

UTILIZACIN DE LIPOSOMAS

Vesculas sintticas formada por una o

ms
bicapas
concntricas
de
fosfolipidos que pueden albergar en su
interior
farmacos
hidrosolubles
o
liposolubles.

TRANSPORTE FIJADO A PROTENAS

PLASMTICAS
FRACCIN LIBRE

Farmacolgicam
ente activa
Sufre procesos
metablicos
< cantidad

FRACCIN LIGADA

Farmacolgicamen
te inactiva
No
procesos
metablicos
> cantidad
Muy frecuente su
interaccin

PRINCIPALES PROTEINAS DE
TRANSPORTE
cidos

dbiles : Albmina
(2 sitios)
Bases dbiles : Glucoproteina
B.D y Sustancias no
ionizables liposolubles:
Lipoprotenas

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN

CARACTERISTICAS DEL
FARMACO/QUMICAS

Grado de ionizacin
Vel. de difusin de
molculas
No
ionizadas
en fx de
tamao y solubilidad
Va de administracin
y presentacin
Coeficiente
de
particin
Grado de ionizacin

CARACTERISTICAS DE
SUPERFICIE/FISIOLGICAS

Motilidad gstrica
pH en el lugar de
absorcin
rea de superficie
Flujo sanguneo
Eliminacin
presistmica
Ingestin con o sin
alimento

ORDEN 1

La velocidad de absorcin
disminuye con la cantidad
de frmaco que queda por
absorberse en la unidad de
tiempo.
Forma exponencial
Es caracterstico de la
mayor parte de las formas
farmacuticas

ORDEN 0

El N de molculas que se
absorbe en la unidad de
tiempo permanece constante
durante todo o la mayor
parte del proceso de
absorcin.
Son repuestas desde el
depsito
Ejm. :
perfusin IV contnua
Gases anestsicos
Preparados de
absorcin mantenidas
IM,SC,
Preparados orales de
liberacin lenta

TIPOS DE CINTICA DE ABSORCIN

DISTRIBUCIN DE
FRMACOS
Volumen de Distribucin
Frmacos cidos y Bsicos
Limitaciones

Distribucin
Es el volumen terico de fluido o tejido en
el que un frmaco se disuelve o fija
Para una dosis dada, la cantidad de
frmaco remanente en sangre variar de
acuerdo a la magnitud de la distribucin
extravascular del frmaco
De todas estas posibilidades, la fijacin a
albmina es la ms frecuente e importante.
-glucoprotena es otra protena
importante para la unin, adems de las
lipoprotenas.

GENERALIDADES
La distribucin de un frmaco se basa
en el principio de que ,en equilibrio, la
fraccin no ionizada tiene
concentracin similar en todo el
organismo.
Las molculas de un frmaco no
pueden acceder a todos los espacios
por la permeabilidad selectiva de estos
(p.ej Barrera Hematoenceflica)

DISTRIBUCION DE FARMACOS
Los frmacos son transportados a los
distintos compartimientos corporales y
llegar a rganos blanco.
Luego del efecto farmacolgico son
metabolizados y preparados para su
excrecin.
Su vida media y sus efectos en el
organismo dependen de su Volumen de
Distribucin.

Distribucin de la Droga en el
Organismo
Tejidos: gordura, obesos, etc.
Membrana
ADMINISTRACION
CON ABSORCION
ABSORCION

ADMINISTRACION
SIN ABSORCION

DEPSITO
Droga Libre

Lugar de accin para

efecto teraputico

Droga + Protena

DISTRIBUCION

Droga Libre
PLASMA

Hgado:
Activado
Inactivado
BIOTRANSFORMACION

EFECTO
TERAPEUTICO

Lugar de accin para

Efecto colateral

Riones, pulmones
V. Biliar, etc.

EXCRECION

ELIMINACION
Orina, heces, aire
expirado, etc .

EFECTO
COLATERAL

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
Parmetro farmacocintico que
relaciona la dosis administrada
con la concentracin plasmtica
resultante.
Volumen en litros/kg donde
difunde el frmaco

El VOLUMEN REAL en que se

distribuyen los F depende de:
a.

b.
c.

Caractersticas fisicoqumicas que

condicionan su paso a travs de las
membranas.
Peso delindividuo
La proporcin de agua por Kg de peso
a.
b.
c.

RN = 85%
Adulto = 65%
Mejor expresin= dosis por SC

DISTRIBUCIN DE FRMACOS CIDOS Y BSICOS

La concentracin total de un frmaco

libre en un espacio biolgico depende
del pK del frmaco y del pH del
entorno.

Finalidad: mantener la misma % de

droga no ionizada en ambos lados de la
membrana.

Frmacos que se redistribuyen con mayor

importancia.

PUEDE SUCEDER UNA

REDISTRIBUCIN DE
FRMACOS SIN
ADMINISTRACIN
ADICIONAL.

REDISTRIBUCIN
Almacenados sobre todo en tejido
con irrigacin sangunea insuficiente
puede ser liberados.
Nuevamente manifestarse su
actividad.
Hipnticos, benzodiazepinas,
relajantes musculares, etc.
El tejido graso es el principal
responsable.

DEPOSITO EN LOS TEJIDOS

RESERVORIO EN EL MISMO TEJIDO O EN OTRO

DISTANTE
REVERSIBLE
PROLONGA EL EFECTO.
TOXICIDAD LOCAL.

GRASA:
DROGAS LIPOSOLUBLES. EJ: TIOPENTAL.
ESTABLE POR EL BAJO FLUJO SANGUINEO

HUESOS Y DIENTES: METALES PESADOS (Pb),

TETRACICLINAS, POR QUELACION CON EL CALCIO

PIEL: GRISEOFULVINA

ELIMINACIN
Remocin

irreversible del frmaco

del cuerpo por todas las rutas.
Metabolismo

o Biotransformacin
Excrecin: Remocin de droga
intacta por va renal (ms
frecuente) u otra va.

Metabolismo y
almacenamiento
Los
Los frmacos
frmacos que
que se
se
absorben
en
el
intestino
absorben en el intestino
pueden
pueden ser
ser biotransformados
biotransformados
por
enzimas
por enzimas en
en la
la pared
pared
intestinal
y
en
el
hgado
intestinal y en el hgado
antes
antes de
de llegar
llegar a
a la
la
circulacin
general
circulacin general

Muchos
Muchos frmacos
frmacos son
son
convertidos
a
convertidos a
metabolitos
metabolitos inactivos
inactivos
durante
el
fenmeno
durante el fenmeno
del
del primer
primer paso,
paso,
disminuyendo
disminuyendo la
la
biodisponibilidad
biodisponibilidad

METABOLISMO

Tiene dos importantes efectos:

El

FRMACO se vuelve ms hidrfilo: esto

agiliza su excrecin por el rin porque el
metabolito menos liposoluble no se
reabsorbe con facilidad en los tbulos
renales.
Los METABOLITOS son menos activos del
frmaco del que proceden.
Las PRODROGAS son inactivas hasta que
se metabolizan en el organismo y dan
lugar a frmacos activos.

METABOLISMO DE DROGAS

Reacciones
de
biotransformacin
hacia
componentes hidrosolubles, polares, ionizados,
menos difusibles

Metabolitos inactivos. No se unen a proteinas.

Finalizan la accin del frmaco
Tambin metabolitos activos o txicos
Los
sistemas
enzimticos
principalmente en el hgado

microsomales

Inducibles: la sntesis de enzimas aumenta por accin

de las drogas
56

METABOLISMO DE PRIMER PASO

METABOLISMO DE PRIMER PASO

TRAS LA ADMINISTRACION POR VIA ORAL EL FARMACO SE

METABOLIZA EXTENSAMENTE EN EL HIGADO A TRAVES DE
LA CIRCULACION PORTAL O EN EL INTERIOR DEL ID Y DA
LUGAR A UNA CANTIDAD DE FARMACO MUCHO MENOR

EJ. LIDOCAINA ENTONCES NO DARLO VO

57

METABOLISMO DE LAS DROGAS

1.

2.

REACCIONES METABOLICAS DE FASE 1 O DE

FUNCIONALIZACION
REACCIONES METABOLICAS, DE FASE 2, BIOSINTETICAS,
DE CONJUGACION .
58

METABOLISMO DE LAS DROGAS

REACCIONES DE FASE 1 .
A) OXIDACION:

MAS FRECUENTE

SISTEMA OXIDASA MICROSOMAL DE FUNCION

MIXTA

ENZIMA MAS IMPORTANTE: CITOCROMO P 450

REQUIERE O2, NADPH, NADPH-CTOCROMO P450
REDUCTASA
1.

INACTIVACION DE FARMACO.
METABOLITOS ACTIVOS A PARTIR DE PROFARMACO.
EJ. CODEINA ES DESMETILADA A MORFINA
59

METABOLISMO DE LAS DROGAS

REACCIONES DE FASE 1 .
B) REDUCCION:
ENZIMAS MICROSOMAL
EJ.
PREDNISONA
(PROFARMACO)
PREDNISOLONA
INACTIVACION DE WARFARINA
1.

C) HIDROLISIS:
DIFERENTES TEJIDOS
ASPIRINA A A. SALICILICO EN AMBIENTE
HUMEDO
60

DRA. MILAGROS OCHOA MEDINA

METABOLISMO DE LAS DROGAS

2. REACCIONES DE FASE 2.

FARMACO SE HACE MAS HIDROFILICO, Y FACIL DE

EXCRETAR

PRICIPALMENTE EN HIGADO
METABOLITO INACTIVO, POLAR.
METABOLITO ACTIVO: DE MORFINA A MORFINA-6GLUCORONIDO

COMBINA CON RADICALES ENDOGENOS ACTIVADOS A.

GLUCORONICO (GLUCORONIZACION), A. SULFURICO
(SULFOCONJUGACION), METLO, ACETILO, GLUTATION, ETC.
61

METABOLISMO DE DROGAS

INDUCCION ENZIMATICA:
TIPO
FENOBARBITAL: ESTIMULA LA SINTESIS DE
CITOCROMO P450 Y CITOCROMO P450 REDUCTASA
EJ. RIFAMPICINA, FENITOINA, ETANOL, CARBAMAZEPINA
SE VEN AFECTADOS: WARFARINA, CORTICOIDES
FUMADORES Y CITOCROMO P 448
INHIBICION DE LAS ENZIMAS METABOLIZADORAS POR
EL FARMACO
EJ. CAF, CORTICOIDES, IMAO, ERITROMICINA,
CIPROFLOXACINO
SE
VEN
AFECTADOS:
FENITOINA,
ATC,
AMIODARONA
62

DRA. MILAGROS OCHOA MEDINA

METABOLISMO DE DROGAS

ACETILADORES RAPIDOS:
POSEEN MAYOR CANTIDAD DE ENZIMAS.
EJ. EN TBC SE NECESITARIA MAYOR DOSIS DE
INH CON RIESGO DE HEPATITIS COLESTASICA
POR EL METABOLITO ACETILADO

ACETILADORES LENTOS: 90% DE JAPONESES

63

Los productos resultantes tienden a

ser COMPUESTOS POLARES,
HIDROSOLUBLES y por lo tanto ms
fcilmente expulsables por la orina y
por la bilis.
La biotransformacin est sometida a
una gran variacin individual, es ella la
que ms contribuye a que dosis iguales
consigan niveles plasmticos distintos
en individuos diferentes.

EXCRECIN

MECANISMOS DE
EXCRECIN DE FRMACOS
Excrecin Renal
Excrecin Biliar
Vas Menores de Excrecin

Excrecin
EXCRECIN RENAL:
a)

Filtracin Glomerular: Frmacos libres y Metabolitos.

b)

Reabsorcin Tubular Pasiva:

c)

Secrecin Tubular Activa:

EXCRECIN BILIAR Y FECAL

EXCRECIN PULMONAR: Alcohol.
OTRAS VIAS DE EXCRECIN.
Saliva: difusin simple frmacos no ionizados.
Conveniente para determinacin concentracin
plasmtica de frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados
txicos: arsnico, mercurio)

DEPURACIN
Proceso

de eliminacin sin identificar el

mecanismo responsable.

Se

define como el volumen de fluido

limpiado de droga por unidad de tiempo.

Incluye

a todos los procesos de eliminacin.

Depuracin o Aclaramiento
(CLEARENCE)
Implica esencialmente el proceso de eliminacin
renal de una substancia.
Sin embargo, se ha extendido para describir la
eliminacin por o desde rganos como el hgado y
otros de menor importancia como el estmago,
pulmones, etc.
La depuracin de un rgano es el volumen del
medio de perfusin que es purificado de un
frmaco por ese rgano en la unidad de tiempo.

EXCRECION RENAL
CLEARANCE RENAL
MODIFICADORES
Procesos

PROCESOS RENALES

Filtracin
Secrecin
Reabsorcin
Excrecin
Se filtran = 180 L/da
Volumen de orina = 1.5 L/da
Reabsorcin = 178.5 L/da + 1 kg. Na ,
+

0.5 kg HCO3- 250 gr. Glucosa,

100 gr. aa

MECANISMOS DE EXCRECIN
RENAL

MECANISMOS DE EXCRECIN RENAL

MECANISMOS DE EXCRECIN
RENAL

FACTORES QUE MODIFICAN LA

EXCRECIN RENAL

Edad
Condicin Fisiolgica
Caractersticas de la Orina

EXCRECIN BILIAR

Mecanismo de Accin
Limitaciones
Frmacos Caractersticos

RGANOS EXCRETORES EN TGI

FACTORES QUE AFECTAN LA DEPURACIN HEPTICA

Tabaquismo.

Interaccin con otros frmacos.

Interaccin con otros xenobiticos:

insecticidas, herbicidas, benzopirenos,
etc.

Flujo sanguneo heptico (ancianos).

VIAS MENORES DE
EXCRECION
Va Respiratoria
Leche materna
Sudor

VIA RESPIRATORIA
Frmacos inhalatorios son absorbidos y
eliminados por esta va.
La integridad de la membrana alveolocapilar es de importancia crucial.
Depende del volumen tidal, la edad , y
la presencia de patologas asociadas.
Mantener control neurolgico
adecuado.

EXCRECIN PULMONAR
Anestsicos Generales:
lquidos voltiles y gases.
Alcohol.
Otros lquidos voltiles:
gasolina, kerosene.

LECHE MATERNA
La mayora de frmacos se excreta por
leche materna en concentraciones
variables.
Lactante mas susceptible a efectos
adversos por su imposibilidad de
metabolizar la droga.
Ojo: existe medicacin contraindicada
por este motivo.

EXCRECIN LCTEA
Importante por posible
efectos en el nio lactante
(ansiolticos, antibiticos,
alcohol, depresores del SNC,
otros).

OTRAS VIAS DE EXCRECIN

Saliva: difusin simple frmacos no

ionizados.

Sudor.

Lgrimas.

Piel, pelos: Determinacin de algunos

metales pesados txicos: arsnico,

CONCLUSIONES

LA FARMACOCINETICA ESTUDIA EL PASO DE LAS

DROGAS A TRAVES DEL ORGANISMO Y ES
IMPORTANTE PARA REALIZAR UN REGIMEN
TERAPEUTICO ADECUADO

COMPRENDE MECANISMOS DE LIBERACION,

ABSORCION, METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION, Y ELIMINACION

LA VIA DE ADMINISTRACION ES IMPORTANTE PARA

ESTABLECER LA CONCENTRACION PLASMATICA DEL
FARMACO
90

CONCLUSIONES

HAY FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCION Y

TRANSPORTE DEL FARMACO A TRAVES DE LAS
MEMBRANAS

LA DIFUSION DE FARMACOS A LOS TEJIDOS Y

RINONES DEPENDE DE LA FIJACION O NO DEL
FARMACO A LAS PROTEINAS

EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS ES

PRINCIPALMENTE HEPATICO

LA ELIMINACION DE FARMACOS ES PRINCIPALMENTE

RENAL
91

BIBLIOGRAFA
Flrez

J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacologa

Humana. 5 ed. Barcelona: Masson; 2008
Katzung B, Masters S, Trevor A Farmacologa
Bsica y Clnica. 11. Ed. Mxico: McGraw-Hill;
2010
Malgor LA, Valsecia M. Farmacologa Mdica 2008

MUCHAS GRACIAS POR SU

ATENCIN