MODELO DE ESTRUCTURA-FUNCIN EN

PROTENAS. HEMOGLOBINA Y MIOGLOBINA

DOCENTE ASESOR:
Elena Benavides R.
INTEGRANTES:

H
E
M
O
G
L
O
B
I
N
A

DEFINICIN
La hemoglobina (HB) es una protena globular,
que esta presente en altas concentraciones en lo
glbulos rojos y se encarga del transporte de O2
del aparato respiratorio hacia los tejidos
perifricos; y del transporte de CO2 y protones
(H+) de los tejidos perifricos hasta los pulmones
para ser excretados. Los valores normales en
sangre son de 13 18 g/ dl en el hombre y 12
16 g/ dl en la mujer.

ORGANIZACIN ESTRUCTURAL

ESTRUCTURA DE LA
HEMOGLOBINA

COORDINACIN DEL HIERRO Y POSICIN DEL GRUPO HEMO EN

LAS GLOBINAS

GENETICA

GENETICA

Unin del Oxigeno

en los pulmones 13,3
P
Kpa
P en los tejidos 4 Kpa

Esta protena pude ser la

Mioglobina ? : -Alta afinidad al
oxgeno.
- Un molcula de baja
afinidad ??

MODIFICACIONES CONFORMACIONALES DE LA
HEMOGLOBINA DURANTE LA OXIGENACIN

UNIN COOPERATIVA DEL

OXIGENO

http://biomodel.uah.es/biomodelmisc/anim/HMS/hemoglobina.htm

INTERACCION
ALOSTERICA

COEFICIENTE
DE HILL( )Mide el grado de
cooperativitad.
= 1 Unin no cooperativa

FACTORES QUE AFECTA LA UNIN DEL OXIGENO

EFECTO BOHR
.El efecto del pH y de la concentracin de CO2 en la liberacin de unin y de oxgeno. Bajando el pH y el
aumento de la presin parcial de los resultados de dixido de carbono en la liberacin de O2 de la
oxihemoglobina.

EFECTO DEL 2,3 BFG

-Es muy importante para ceder el oxigeno en

la Periferia.
-Tiene un papel importante en las
adaptaciones fisiolgicas a la menor Po2 a
grandes alturas.(
A MAYORHipoxia)
PRESION DEL
OXIGENO , LA 2 , 3 BFG
AUMENTA O
DISMINUYE ?

INTERACCION DE LA HEMOGLOBINA
CON EL OXIDO NITRICO
El NO tiene una elevada afinidad por la hemoglobina
,unindose al Fe 2+ del hemo con una afinidad 10 000 veces
mayor que la del O2.
El hecho de que la Hb no bloquee la accin vasodilatadora
del NO dada la elevada afinidad de este por el Fe 2+ del
hemo, radica en la interaccion entre el grupo sulfhidrilo de la
Cys 93 beta y el NO , para formar un derivado S-nitroso.
La interaccin de la Hb
con el NO esta controlada
por la transicin alostrica
entre la forma R(oxiHb) y
la forma T (desoxiHb)

INTERACCION DE LA HEMOGLOBINA
CON EL MONOXIDO DE CARBONO

HEMOGLOBINOPATIA
Suele referirse a las anomalas de la
Hb producidas por el simple cambio de
un aminocido en una de las cadenas
de globina
HEMOGLOBINOPATAS
ESTRUCTURALES: Hemoglobina con

alteraciones de la secuencia de
aminocidos que causan alteraciones
de la funcin o de las propiedades
fsicas o qumicas.

Hemoglobina S: tambin llamada

anemia Falciforme o Drepanoctica.

OBSERVACIN DE LA UN GLBULO
ROJO NORMAL Y OTRO ANMALO.

Hemoglobinopata C: se caracteriza
por la sustitucin del cido glutmico
de la posicin 6 de la cadena beta
por lisina.

Figura 13 . Cruce entre dos estados heterocigotos

Metahemoglobina (Hb
M):

La
metahemoglobina
(ferrihemoglobina)
es un derivado de
la hemoglobina en
que
el
hierro
ferroso se oxida a
su forma frrica, lo
que origina un color
azulado pardo.

TALASEMIAS
ALFA
TALASEMIAS:
Son cuatro los
genes
que
controlan
la
produccin de la
globina alfa y la
cantidad
de
genes faltantes o
anormales
determina
la

Perdida segn la cantidad de genes

BETA TALASEMIAS: Las beta talasemias

son los resultados de la falta de sntesis
de las cadenas beta de globina.

MIOGLOBI
NA

DEFINICION
La mioglobina es una protena cuya funcin
principal es transportar el oxgeno a los msculos,
necesario para su funcionamiento.
Su estructura es muy similar a la de la
hemoglobina que transporta el oxgeno en la
sangre.
La mioglobina tambin est considerada como un
pigmento, ya que es la responsable del color rojo
de los msculos.
La mioglobina contenida en los msculos puede ser
liberada a la sangre despus de una lesin
muscular grave, especialmente en un infarto de
miocardio o incluso en la orina en algunos casos.

ESTRUCTURA PRIMARIA

Es una cadena polipeptdica

de 153 residuos aminoaciso
(PM 17.000 daltons).
Es una protena globular con
la superficie polar (rojo) y el
interior apolar (amarrillo),
patrn caracterstico de las
protenas globulares.
Sin contar los dos residuos
de His que intervienen en el
proceso de fijacin del
oxgeno, el interior de la
mioglobina slo contiene
residuos no polares (por
ejemplo, Leu, Val, Phe y
Met).

Distribucin espacial de los residuos

de aminocidos polares y apolares.

ESTRUCTURA SECUNDARIA
Su estructura secundaria es
inusual ya que contiene una alta
proporcin (75%) de la estructura
secundaria -helicoidal.

Secuencia de aminocidos

ESTRUCTURA TERCIARIA
Estructura terciaria de
la
mioglobina,
se
denota la presencia del
grupo
hem
(Fe),
determinacin de los 8
segmentos a-hlice (De
la A a la H) y la
presencia de los grupos
C-terminal y N-terminal

UNIN MIOGLOBINA-OXIGENO

Las histidinas F8 y E7 llevan

a cabo funciones nicas en la
fijacin de oxgeno
El hierro se mueve hacia el
plano del hem cuando se fija
el oxgeno
En
la
mioglobina
no
oxigenada, el hierro del
hem
se
encuentra
aproximadamente a 0.03 nm
(0.3 A) fuera del plano del
anillo en direccin de a His
F8.
En
la
mioglobina
oxigenada, un tomo de
oxigeno ocupa la sexta
posicin de coordinaci6n del
tomo de hierro y entonces
&te se desplaza a 0.01 nm
(0.1 A) fuera del plano del
hem.

Figura 1. adicin del oxigeno al hierro

hemico en la oxigenacin.

HIERRO DEL HEM AISLADO

Figura 2. angulo preferido para la

union de oxigeno y monoxido de
carbono al atomo de hierro del hem
aislado.

Cuando el oxigeno se une a la

mioglobina, el enlace entre este y Fe2'
es perpendicular al plano del anillo
hemico. Un segundo tomo de oxigeno
se une en un Angulo de 121" con
respecto al plano del hem y orientado
alejndose de la histidina distal (figura
2)

La orientacin preferida del CO

para enlazarse al hierro hemico es
con los tres tomos (Fe, C, O) en
posicin perpendicular respecto al
anillo hemico.

Si el monoxido de carbono (CO) se une al hem

aislado con una afinidad aproximadamente de 25 000
veces mayor que el oxigeno (O2)

Por qu entonces no es el CO, en vez del

oxigeno el que ocupa la sexta posicin de
coordinacin del hierro hemico de la
mioglobina?

LA APOMIOGLOBINA PROPORCIONA UN
AMBIENTE ADVERSO PARA EL HIERRO
HEMICO

HIERRO DEL HEM

Figura 3. Angulo para el enlace de

oxigeno y el monxido de carbono al
hierro hemico de la mioglobina.

La orientacin preferida del CO para

enlazarse al hierro hemico en
posicin perpendicular respecto al
anillo
hemico.
Aunque
esta
orientacin es posible para el hem
aislado. En la mioglobina la histidina
distal obstaculiza estricamente a
los enlaces de CO en este Angulo.

Esto obliga al CO a unirse en una

con- figuracin menos favorable y
reduce la fuerza de la unin hem-CO
en ms de dos rdenes de
magnitud, aproximadamente 200
veces la fuerza del enlace hem- 02.

LAS CURVAS DE DISOCIACIN DEL OXIGENO

PARA LA MIOGLOBINA Y LA HEMOGLOBINA
EXPLICAN SUS FUNCIONES FISIOLOGICAS
Por que la mioglobina es
inadecuada como
protena transportadora
de oxgeno, pero eficaz
para almacenarlo?

Para la mioglobina, la forma de la isoterma de

absorcin de oxgeno es hiperblica.

Figura 4. Curva de fijacin del O2 para

la mioglobina. Obsrvese la relacin
entre el % de saturacin y las
presiones parciales representativas en
pulmones (100mmHg), tejidos (20
mmHg) y musculo en trabajo activo
(5mmHg)

Dado que la PO2 en el lecho capilar pulmonar

es de 100 mm Hg, la mioglobina podra
retener oxigeno de manera eficaz en los
pulmones. Sin embargo, la PO2 de la sangre
venosa es de 40 mm Hg y la del msculo
activo aproximadamente de 20 mm Hg.

LA INTERACCIN MIOGLOBINA-LIGANDO
La funcin de la mioglobina depende no solo de la capacidad de la protena
para unir oxgeno, sino tambin de liberarlo cuando y donde sea necesario.

En general una unin

reversible
de
una
protena [P] a un ligando
[L] puede describirse
por una ecuacin simple
ecuacin
de
equilibrio:
Ka alto: mayor
afinidad del ligando
para la proteina.

La reaccin se caracteriza
por una constante de
equilibrio

LA INTERACCIN MIOGLOBINALIGANDO
Cuando la concentracin del ligando es mucho mayor
que la concentracin de los sitios de fijacin a ligando, la
unin del ligando por parte de la protena no afecta de
manera significativa a la concentracin de ligando libre.

Por lo tanto se considera

el equilibrio de unin en
funcin de la fraccin
(teta).

LA INTERACCIN MIOGLOBINA-LIGANDO

El trmino Ka puede ser determinado a partir de una

representacin de frente a la concentracin de ligando libre
[L]. La [L] a la que la mitad de los sitios de fijacin a ligando
disponibles estn ocupados ( = 0,5) corresponde a 1/Ka.

A veces es ms fcil
considerar la contante de
disociacin, Kd, que es el
recproco de Ka (Kd =
1/Ka). Y que se expresa en
unidades de molaridad (M).
Kd es la constante de
equilibrio para la liberacin

LA INTERACCIN MIOGLOBINA-LIGANDO
La unin de oxgeno a la
mioglobina sigue los patrones
descritos
anteriormente.
Sin
embargo, al ser el oxgeno un gas,
se debe de hacer algunos ajustes
mnimos en las ecuaciones
Como en cualquier ligando, Kd es
igual a la [O2] a la que estn
ocupados la mitad de los sitios de
fijacin a ligando disponibles, o
[O
] la ecuacin pasa a ser:
En 2los0.5experimentos en los que el oxigeno es el
ligando, el parametro que varia es la presion
parcial de oxigeno (pO2)en la fase gaseosa que
se encuentra sobre la disolucion debido a que es
mas facil de medir la concentracion de oxigeno
disuelto.

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON

LA MIOGLOBINA
Rabdomilisis
Cuando el msculo sufre
dao, la mioglobina es
secretada en el torrente
sanguneo.
sta
es
luego filtrada fuera del
cuerpo por los riones.
La
mioglobina
se
descompone
en
compuestos que pueden
daar
las
clulas
renales.

implicaciones
biomedicas

Figura 5. mioglobinuria.

Mioglobinuria
Despus de lesiones mltiples, la
mioglobina liberada de las fibras
musculares rotas aparece en la
orina, colorendola de rojo oscuro.
Aunque despus de un infarto del
miocardio es posible detectar la
mioglobina en el plasma, el analisis
de las enzimas sricas proporciona
un ndice mas sensible del dao
miocrdico.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Velasquez J.,Gallardo D.. Fisiologia de la sangre y del sistema
Inmunologico.1ra ed.Lima -Peru :FACULTAD DE MEDICINA UNMSMFACULTAD DE MEDICINA UNIV. PARTICULAR SAN MARTN DE
PORRES;1999.pp 59-66.
Structure of hemoglobin a overview [homepage on the
Internet]:BIOCHEMESTRY FOR MEDICS; c2015 [cited 2015 May 1].
Available from:
http://www.namrata.co/category/hemoglobin-and-hemoglobinopathies
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Iwasa J.. Hemoglobin: Studying the T to R Transition [homepage on
the Internet]:Visualization of molecular processes; [cited 2015 May
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http://biochem.web.utah.edu/iwasa/projects/hemoglobin.html
Brandan N. , Aguirre M., Gimenez C..HEMOGLOBINA Catedra de
Bioquimica-Facultad de Medicina UNME;2008
Synthesis, Structure and functions of hemoglobin . [homepage on the
Internet]:DOW UNIVERSITY OF HEALTH SCIENCES[cited 2015 May 1].
Available from:
http://www.duhs.edu.pk/curriculum/downloads/lec4-sem1-BMWK1-20
140221.pdf