REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
CENTRO DE INVESTIGACION
ENDOCRINO-METABOLICAS
DR. FELIX GOMEZ

REPLICACION
Prof. Estevan. A. Marin. G.
Maracaibo, Marzo 2016

REPLICACION
Es semiconservativa, ordenada
y secuencial.
Utiliza sustratos activados
(Desoxiribonuneotidos 5
trifosfato dNTP).
La replicacin del ADN es
discontinua.

Bioqumica de Christopher. Mathews

La Replicacin es
Semiconservativa.

Enzimas de la
Replicacin
DNA
Polimerasa

DNA
Polimerasa I

Elongacin de la cadena de
Polinucletidos.

DNA
Polimerasa II
DNA
Polimerasa III

Topoisomerasa

Helicasa

Desenrollamiento
del ADN, encima de
la horquilla.

Alivio de las
tensiones de torsin.

SSB

Mantenimiento de
la conformacin
optima del molde

DNA Ligasa

Replicacin
discontinua del
ADN.

Primasa.

Sntesis de las
secuencias
cebadoras de
ARN.

Bioqumica de Christopher. Mathews

DNA Polimerasa
Generalidades.

Cataliza la reaccin qumica de

la sntesis de ADN.

Permite la creacin de los enlaces

fosfodister.
Cataliza el crecimiento de la cadena de
ADN en la direccin 5 3.

Es dimrica, debido a que

ambas cadenas estn en un
posicin antiparalela.
Bioqumica de Christopher. Mathews

DNA Polimerasa
Mecanismo de Accin.
1

2
Ataque
Nucleoflico

Apareamiento
de las Bases.

DNA Polimerasa
Procariotas.
Polimerasa I

Completa los fragmentos de

Okazaki, reparacin.

Polimerasa II

Reparacin del ADN daado.

Polimerasa III

Principal polimerasa replicativa.

Polimerasa IV
Polimerasa V

Pasar por alto las lesiones.

Bioqumica de Thomas. Devlin

DNA Polimerasa
Eucariotas.
Polimerasa

Cebado de la Replicacin.

Polimerasa

Reparacin por escisin de base.

Polimerasa

Replicacin de ADN mitocondrial.

Polimerasa

Principal polimerasa replicativa.

Bioqumica de Thomas. Devlin

Helicasa
Helicasa

Son protenas multimricas.

Catalizan el Desenrollamiento
dependiente de ATP de la
doble hlice del ADN.
La principal Helicasa de la replicacin
es DnaB.

Bioqumica de Christopher. Mathews

Helicasa
Mecanismo de Accin.

Bioqumica de Christopher. Mathews

Topoisomerasa
Topoisomerasa

Grupo de enzimas que pueden

intercomvertil diferentes ismeros
tipolgicos del ADN.
Mecanismo giratorio para
aliviar la tensin de torsin del
ADN.
Existen dos tipos de Topoisomerasa I y
II.

Topoisomerasa
Mecanismo de Accin.

Topoisomerasa I
Mecanismo de Accin.
2

Rompe una
sola cadena

Forma un
enlace
fosfodister
entre el P 5 y
OH de tirosina.

El extremo 3
ataca al extremo
5 cerrando la
mella

El extremo 3
gira

Bioqumica de Christopher. Mathews

Topoisomerasa II
Mecanismo de Accin.

Rompe
ambas
cadenas

Bioqumica de Christopher. Mathews

Protena de Unin al ADN

(SSB).
Procariotas.
Son protenas desestabilizante
de la hlice.
Mantienen el molde en la
conformacin de una sola cadena
extendida con las base4s
expuestas.
Esencial para la replicacin,
reparacin del ADN y recombinacin
gentica.

Bioqumica de Christopher. Mathews

Protena A de Replicacin
(RPA).
Eucariotas.
RPA

Son protenas de unin a

cadena de ADN sencilla.
Mantienen el molde en la
conformacin de una sola cadena
extendida con las base4s
expuestas.

Bioqumica de Thomas Devlin

Primasa.
Acta en la cadena
Retardada.
Sintetiza el RNA cebador
para la sntesis de los
Fragmentos de Okasaki.
Permite que la sntesis de la cadena
retardada se de en direccin 53.

Bioqumica de Christopher. Mathews

Primasa.

Bioqumica de Christopher. Mathews-

DNA Ligasa.
Cierra de manera covalente
las mellas de ADN.
La mella debe contener
extremos 3 OH, 5 P.
La DNA Ligasa se activa por
adenilacin del residuo de lisina del
sitio activo.

Bioqumica de Christopher. Mathews

DNA Ligasa.
Mecanismo de Accin.

Bioqumica de Christopher. Mathews

Etapas de la Replicacion.
INICIACION

ELONGACION

TERMINACION

Iniciacin de la
Replicacin.
M

G2

Replicacin
del ADN.

Fase
S

Mitosis

G1

Ciclo
Celular.
Clulas que
cesan la
divisin.

Iniciacin de la
Replicacin.
CE

Ciclina D

CDK2

Enzimas de

Activa

CE
CDK4

CDK2
CA
CA

CDK2

Sntesis de ADN.

Replicacin.

CDK6
Fosforilan

Rb

E2F

Transcripcin de
genes
P Rb
E2F

Origen de la Replicacin
en Procariotas.

DnaA

nico Sitio
de Origen.

DnaB DnaC

Origen de la Replicacin
en Eucariotas.
ORC

T - A
ORC

ORC

MCM

ORC

Origen de la Replicacin
en Eucariotas.

Horquilla de Replicacin.

Horquilla de Replicacin.
Componentes.
ADN Helicasa
Primasa
DNA Polimerasa
SSB RPA.

Horquilla de Replicacin.

Cadena Retardada.

Replicacin del ADN

(Procariotas).

Replicacin del ADN

(Eucariotas).
RNAsa H
Pol
RPA

Primasa +
Pol

Pol

Terminacin de
Replicacin (Eucariotas).

Punto de
terminacin
180.

Defectos en la
Replicacin del ADN.
Lesiones en el ADN.

Despurinacin
Metilacin

Mutaciones Puntuales

Mutaciones en el ADN.

Mutacin sin sentido

Insercin y Delecin

Reparacin por Escisin

de Bases.

Ap Endonucleasa

Ap Liasa

Reparacin por Escisin

de Nucletido.

Gracias!!!.